Leucemie mieloidă acută (leucemie mieloblastică acută)

În leucemia mieloidă acută, transformarea malignă și proliferarea necontrolată a celulelor progenitoare mieloide anormal diferențiate, cu viață lungă, determină apariția celulelor blastice în sângele circulant, înlocuind măduva osoasă normală cu celule maligne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptome și diagnosticul leucemiei mieloide acute

Simptomele includ oboseală, paloare, febră, infecții, sângerări, vânătăi ușoare; simptomele infiltrației leucemice sunt prezente doar la 5% dintre pacienți (adesea sub formă de manifestări cutanate). Diagnosticul necesită examinarea frotiului de sânge periferic și a măduvei osoase. Tratamentul include chimioterapie de inducție pentru a obține remisiunea și terapie post-remisie (cu sau fără transplant de celule stem) pentru a preveni recidiva.

Incidența leucemiei mieloide acute crește odată cu vârsta și este cea mai frecventă leucemie la adulți, cu o vârstă mediană de debut de 50 de ani. Leucemia mieloidă acută se poate dezvolta ca un cancer secundar după chimioterapie sau radioterapie pentru diferite tipuri de cancer.

Leucemia mieloidă acută include o serie de subtipuri care diferă unele de altele prin morfologie, imunofenotip și citochimie. Pe baza tipului celular predominant, au fost descrise 5 clase de leucemie mieloidă acută: mieloidă, mieloid-monocitară, monocitară, eritroidă și megacariocitară.

Leucemia promielocitară acută este un subtip deosebit de important, reprezentând 10-15% din toate cazurile de leucemie mieloidă acută. Apare la cel mai tânăr grup de pacienți (vârsta mediană 31 de ani) și se găsește predominant într-un anumit grup etnic (hispanici). Această variantă se prezintă adesea cu tulburări de sângerare.

Tratamentul leucemiei mieloide acute

Scopul terapiei inițiale pentru leucemia mieloidă acută este de a obține remisiunea și, spre deosebire de leucemia limfoblastică acută, răspunsul în leucemia mieloidă acută se obține cu mai puține medicamente. Regimul de bază de inducere a remisiunii constă în perfuzie intravenoasă continuă de citarabină sau citarabină în doze mari timp de 5 până la 7 zile, timp în care daunorubicină sau idarubicină se administrează intravenos timp de 3 zile. Unele scheme de tratament includ 6-tioguanină, etopozidă, vincristină și prednisolon, dar eficacitatea acestor scheme de tratament este neclară. Tratamentul are ca rezultat, de obicei, mielosupresie marcată, infecție și sângerare; recuperarea măduvei osoase durează de obicei mult timp. În această perioadă, terapia profilactică și de susținere atentă este vitală.

În leucemia promielocitară acută (APL) și în alte variante de leucemie mieloidă acută, coagularea intravasculară diseminată (CID) poate fi prezentă la momentul diagnosticului, agravată de eliberarea de procoagulante de către celulele leucemice. În leucemia promielocitară acută cu translocație t(15;17), utilizarea AT-RA (acid trans-retinoic) promovează diferențierea celulelor blastice și corectarea coagulării intravasculare diseminate în decurs de 2-5 zile; în combinație cu daunorubicină sau idarubicină, acest regim poate induce remisia la 80-90% dintre pacienți, cu o supraviețuire pe termen lung de 65-70%. Trioxidul de arsen este, de asemenea, eficient în leucemia promielocitară acută.

Odată ce remisia este obținută, se efectuează o fază de intensificare cu aceste medicamente sau cu altele; schemele terapeutice cu doze mari de citarabină pot prelungi remisia, în special la pacienții cu vârsta sub 60 de ani. Profilaxia sistemului nervos central nu se efectuează de obicei, deoarece afectarea sistemului nervos central este o complicație rară cu terapie sistemică adecvată. Nu s-a demonstrat niciun beneficiu al terapiei de întreținere la pacienții tratați intensiv, dar aceasta poate fi utilă în alte situații. Afectarea extramedulară ca recidivă izolată este rară.

Prognosticul leucemiei mieloide acute

Rata de inducere a remisiunii variază între 50 și 85%. Supraviețuirea pe termen lung fără boală este atinsă la 20-40% dintre toți pacienții și la 40-50% dintre pacienții tineri al căror tratament a inclus transplant de celule stem.

Factorii prognostici ajută la determinarea protocolului de tratament și a intensității acestuia; pacienții cu factori prognostici evident nefavorabili primesc de obicei un tratament mai intensiv, deoarece beneficiul potențial al unui astfel de tratament justifică probabil toxicitatea mai mare a protocolului. Cel mai important factor prognostic este cariotipul celulelor leucemice; cariotipurile nefavorabile sunt t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Alți factori prognostici nefavorabili sunt vârsta înaintată, antecedentele de fază mielodisplazică, leucemia secundară, leucocitoza crescută, absența tijelor Auer. Utilizarea exclusivă a clasificărilor FAB sau OMS nu prezice răspunsul la tratament.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]