Mieloleucemia cronică la copii

Leucemia mieloidă cronică la copii (LMC) este o formă de leucemie cronică caracterizată prin proliferarea clonală crescută și nereglementată a celulelor mieloide în măduva osoasă, care se manifestă prin formarea unei tumori constând în faza cronică a granulocitelor mature și a precursorilor acestora.

Boala este asociată cu formarea așa-numitului cromozom Philadelphia - translocația t(9;22), cu formarea unei gene himerice BCR/ABL.

Leucemia mieloidă cronică la copil a fost descrisă la începutul secolului al XIX-lea ca fiind prima dintre alte boli oncohematologice. La mijlocul secolului al XX-lea, LMC a devenit prima boală oncologică pentru care a fost descifrată baza moleculară a patogenezei, iar la sfârșitul secolului al XX-lea, a fost una dintre primele pentru care a fost dezvoltată așa-numita terapie punctuală (țintă), în care medicamentul acționează selectiv asupra țintei moleculare din celula tumorală, ceea ce declanșează procesele de reproducere necontrolată.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia leucemiei mieloide cronice la copii

Leucemia mieloidă cronică este frecventă la toate grupele de vârstă, dar este cel mai frecventă la copiii mai mari și la adulți. Este cea mai frecventă la persoanele cu vârsta cuprinsă între 50 și 60 de ani. Incidența este de 1-2 la 100.000 de locuitori pe an, iar bărbații sunt mai des afectați decât femeile. La copii, incidența LMC este de 0,1-0,5 la 100.000 de copii, reprezentând 3-5% din toate formele de leucemie. Este cea mai frecventă la copiii cu vârsta peste 10 ani.

Incidența leucemiei mieloide cronice este de 0,12 la 100.000 de copii pe an, adică leucemia mieloidă cronică reprezintă 3% din totalul leucemiilor la copii.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cauzele leucemiei mieloide cronice la copii

Cauza leucemiei mieloide cronice la copii este necunoscută. Singurul factor de risc descris pentru LMC sunt radiațiile ionizante. De exemplu, a fost raportată o incidență crescută a LMC la supraviețuitorii bombardamentelor atomice de la Hiroshima și Nagasaki din 1945, precum și la pacienții cu spondilartrită care au primit terapie cu raze X.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Cum se dezvoltă leucemia mieloidă cronică la copii?

Leucemia mieloidă cronică la copii este prima boală oncologică în care a fost demonstrat un defect genetic cunoscut sub numele de cromozomul Philadelphia. Această aberație și-a primit numele de la locul descoperirii - orașul Philadelphia, SUA, unde în 1960 a fost observată și descrisă pentru prima dată de Peter Nowell (Universitatea din Pennsylvania) și David Hungerford (Centrul de Cancer Fox Chase).

Ca urmare a acestei translocații, părți ale cromozomilor 9 și 22 sunt conectate. În acest caz, o parte a genei BCR de pe cromozomul 22 este conectată la gena tirozin kinazei (ABL) de pe cromozomul 9. Se formează o genă BCR/ABL anormală, al cărei produs este tirozin kinaza anormală - o proteină cu o greutate moleculară de 210 kDa (denumită p210). Această proteină activează o cascadă complexă de enzime care controlează ciclul celular, accelerând astfel diviziunea celulară și inhibând procesele de restaurare (reparare) a ADN-ului. Acest lucru duce la instabilitatea genomului celular, făcându-l susceptibil la mutații ulterioare.

Simptomele leucemiei mieloide cronice la copii

Simptomele leucemiei mieloide cronice la copii variază în funcție de faza bolii în care se află pacientul. Faza cronică este asimptomatică pentru o lungă perioadă de timp. Singura sa manifestare poate fi o splină mărită. Diagnosticul în această perioadă poate fi pus cu ajutorul unui test de sânge general. Pacienții prezintă slăbiciune, oboseală crescută, durere și o senzație de greutate în hipocondrul stâng, care se accentuează în special după masă. Uneori se observă dificultăți de respirație, asociate cu o scădere a excursiei plămânilor, care este limitată de o splină mare. Mărirea ficatului în faza cronică a LMC este secundară unei spline mărite și nu se observă la toți pacienții.

Faza de accelerare (accelerarea, progresia bolii) este clinic puțin diferită de faza cronică. Volumul splinei crește rapid. Bazofilia din sânge se poate manifesta clinic prin reacții asociate cu eliberarea de histamină (mâncărime a pielii, senzație de căldură, scaune moi). Această fază este caracterizată prin creșteri periodice ale temperaturii corpului, o tendință la boli infecțioase. La sfârșitul fazei, pot apărea dureri la nivelul oaselor și articulațiilor.

Faza crizei blastice (terminală, faza blastică) este similară cu leucemia acută în manifestările sale clinice. Se dezvoltă un sindrom de intoxicație pronunțat. Sindromul anemic este asociat cu eritropoieză insuficientă. Sindromul hemoragic cauzat de trombocitopenie se manifestă prin sângerări de tip microcirculator (peteșial-pătat) - peteșii multiple, echimoze, sângerări din membranele mucoase. Sindromul hiperplazic se manifestă printr-o creștere a masei ficatului și splinei, infiltrarea blastică în diverse organe și țesuturi, limfadenopatie, dureri osoase. Un ficat mărit comparabil cu o splină mărită se observă în LMC doar în faza crizei blastice; în perioadele anterioare, splina depășește întotdeauna ficatul în volum. De aceea, un ficat mărit poate fi unul dintre simptomele nefavorabile ale bolii.

Tipul juvenil de leucemie mieloidă cronică

Apare de obicei la copiii sub 2-3 ani și se caracterizează printr-o combinație de sindroame anemice, hemoragice, de intoxicație și proliferative. În anamneză și adesea la internarea în clinică, se observă erupții cutanate eczematoase. Analiza sângelui relevă grade variabile de anemie (cu tendință la macrocitoză), trombocitopenie, VSH crescută și leucocitoză cu o deplasare bruscă spre mieloblaste (de la 2 la 50% sau mai mult) cu prezența tuturor formelor tranziționale (promielocite, mielocite, neutrofile tinere, neutrofile în bandă), monocitoză pronunțată. Leucocitoza variază de obicei de la 25 la 80 x 10⁵/l. În măduva osoasă - celularitate crescută, supresia germenului megacariocitar; procentul de celule blastice este mic și corespunde cu cel din sângele periferic, dar toate prezintă semne de anaplazie. Semne de laborator caracteristice formei juvenile sunt și absența cromozomului Ph' în cultura celulară a măduvei osoase, un nivel ridicat de hemoglobină fetală (30-70%), ceea ce distinge această formă de tipul adult de leucemie mieloidă la copii. La unii copii se detectează absența unuia dintre cele 7 perechi de cromozomi.

Leucemie mieloidă cronică cu debut la adult

Uneori este diagnosticată în timpul examinărilor de rutină, în timpul analizelor de sânge la copiii de vârstă școlară, adică boala se dezvoltă treptat. Leucemia mieloidă cronică la adulți este de două ori mai frecventă decât cea juvenilă. Se crede că aproximativ 40% dintre pacienții cu leucemie mieloidă cronică nu prezintă niciun simptom clinic în momentul diagnosticării și sunt diagnosticați doar hematologic. 20% dintre pacienți au hepatosplenomegalie, 54% au doar splenomegalie. Uneori, leucemia mieloidă cronică începe cu pierdere în greutate, slăbiciune, febră, frisoane. Există trei faze ale leucemiei mieloide cronice:

1. lent, cronic (durează aproximativ 3 ani);
2. accelerare (durează aproximativ 1-1,5 ani), dar cu un tratament adecvat boala poate reveni la faza cronică;
3. finală (exacerbare terminală, fază de accelerare rapidă, cu o durată de 3-6 luni și care se termină de obicei cu deces).

În perioada de accelerare a tabloului clinic și hematologic extins al bolii, se observă de obicei stare generală de rău, oboseală crescută, slăbiciune, abdomen mărit, durere în hipocondrul stâng și durere la percuția oaselor. Splina este de obicei foarte mare. Hepatomegalia este mai puțin pronunțată. Limfadenopatia este de obicei minimă. Analizele de sânge relevă anemie moderată, număr normal sau crescut de trombocite și hiperleucocitoză (de obicei mai mult de 100 x 109 ^/ l). Formula leucocitară este dominată de promielocite și mielocite, dar există și mieloblaste (aproximativ 5-10%) și metamielocite, forme în bandă și segmentate, adică nu există gaping leucemic. Există multe forme de serii eozinofile și bazofile, limfopenie și VSH crescută. În măduva osoasă, pe fondul creșterii celularității, se observă o ușoară creștere a elementelor blastice, reacții metamielocitare și mielocitare pronunțate. În timpul cariotipării, la 95% dintre pacienți se găsește un cromozom mic suplimentar în grupul perechii 22 - așa-numitul cromozom Philadelphia (cromozomul Ph') - rezultatul unei translocări echilibrate de material între cromozomii 9 și 22. În timpul acestei translocări, se transferă o proto-oncogenă, iar această genă provoacă dezvoltarea leucemiei mieloide cronice. Cromozomul Ph' se găsește la 5% dintre copiii cu leucemie limfoblastică acută și la 2% cu LMA.

Exacerbarea terminală a leucemiei mieloide cronice apare ca o criză blastică acută cu sindrom hemoragic și intoxicație: culoare gri-pământie a pielii, limfadenopatie generalizată, leziuni osoase, hipertermie, nu întotdeauna asociată cu infecție.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Clasificarea leucemiei mieloide cronice

Conform clasificării moderne adoptate de Organizația Mondială a Sănătății în 2001, leucemia mielogenă cronică la copii este inclusă în grupul bolilor mieloproliferative cronice (CMPD), care include și leucemia neutrofilă cronică, sindromul hipereozinofilic (leucemia eozinofilă cronică), policitemia adevărată, trombocitemia esențială, mielofibroza idiopatică cronică și CMPD neclasificată, care sunt extrem de rare în copilărie. Acestea sunt boli clonale (tumorale) în care substratul tumoral este format din celule mature, diferențiate, funcțional active, de origine mieloidă. În acest caz, nu există semne de displazie, insuficiență hematopoietică (anemie, trombocitopenie, leucopenie). Principalele manifestări ale bolii sunt asociate în principal cu sindromul hiperplazic (hepatosplenomegalie, infiltrarea tumorală a organelor), o creștere a numărului anumitor celule (în funcție de tipul de hepatită cronică C) într-un test de sânge general (eritrocite, trombocite, neutrofile, eozinofile).

Principala caracteristică a tuturor CMPD este o evoluție cronică, a cărei durată nu poate fi determinată în fiecare caz specific. Boala poate progresa în continuare, simptomele displaziei hematopoietice apar la unul sau mai mulți germeni. Maturarea celulelor sanguine este perturbată, apar noi mutații, noi clone tumorale imature, ceea ce duce la o transformare treptată a CMPD în sindrom mielodisplazic și apoi în leucemie acută. O evoluție mai „benignă” este posibilă și cu înlocuirea măduvei osoase cu țesut conjunctiv (mielofibroză) și metaplazie mieloidă a splinei.

Mecanismele de dezvoltare a leucemiei mieloide cronice la copii sunt bine studiate. Se disting trei faze în cursul evoluției LMC:

• faza cronică;
• faza de accelerare;
• criză explozivă.

Faza cronică are toate caracteristicile MPD cronice. Hiperplazia granulocitopoiezei și megacariocitopoiezei în măduva osoasă se manifestă prin modificări ale analizei generale de sânge sub formă de leucocitoză cu deplasare spre stânga, însoțită de trombocitoză. În tabloul clinic din această perioadă, splina mărită este cea mai caracteristică.

Criteriile pentru trecerea la faza de accelerare sunt:

• apariția într-un test de sânge general a unor celule blastice >10% dar <30%;
• suma blaștilor și promielocitelor în testul general de sânge este >20%;
• numărul de bazofile în analiza generală de sânge este >20%;
• scăderea numărului de trombocite la mai puțin de 100.000/μl, fără legătură cu terapia;
• creșterea dimensiunii splinei cu 50% în decurs de 4 săptămâni;
• aberații cromozomiale suplimentare (cum ar fi al doilea cromozom Philadelphia, dispariția cromozomului Y, trisomia 8, izocromozomul 17 etc.).

Criteriile pentru trecerea la faza de criză blastică sunt:

• numărul de celule blastice din analiza generală de sânge și/sau din măduva osoasă depășește 30%;
• infiltrarea blastică a organelor și țesuturilor în afara măduvei osoase, ficatului, splinei sau ganglionilor limfatici.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnosticul leucemiei mieloide cronice la copii

În majoritatea cazurilor, leucemia mieloidă cronică la copii poate fi suspectată pe baza unei hemoleucograme complete. Anamneza și manifestările clinice nu sunt de obicei foarte specifice. Cea mai mare atenție în timpul examinării trebuie acordată evaluării dimensiunilor splinei și ficatului. Modificările hemoleucogramei complete în LMC diferă în diferite perioade ale bolii.

Într-un test biochimic de sânge, se determină activitatea lactat dehidrogenazei, nivelurile de acid uric și electroliții. Acești indicatori sunt necesari pentru a evalua intensitatea proceselor de degradare celulară, care este o parte integrantă a oricărui proces tumoral. Se evaluează indicatorii de azot rezidual - nivelurile de uree și creatinină, precum și activitatea enzimelor hepatice (ALT, AST, gamma-GTP, ALP) și conținutul de bilirubină directă și indirectă.

Pentru a stabili un diagnostic final de leucemie mieloidă cronică la copii, este necesară efectuarea unor teste de măduvă osoasă - biopsie punctivă și trepanobiopsie. Materialul prelevat în timpul puncției este supus studiilor citologice și genetice.

În mielogramă (analiza citologică a măduvei osoase) în faza cronică se evidențiază hiperplazia germenilor hematopoietici granulocitari și megacariocitari. În faza de accelerare se observă o creștere a conținutului de forme imature, apariția de blaști, al căror număr nu depășește 30%. Tabloul măduvei osoase în faza de criză blastică seamănă cu tabloul din leucemia acută.

Testarea genetică a măduvei osoase ar trebui să includă cariotiparea (testarea citogenetică standard), care implică evaluarea morfologică a cromozomilor din nucleii în metafază. Aceasta poate confirma nu numai diagnosticul prin detectarea cromozomului Philadelphia 1(9;22), ci și a unor anomalii suplimentare, care sunt considerate un criteriu pentru trecerea bolii din faza cronică în faza de accelerare.

În plus, testarea genetică moleculară utilizând hibridizarea in situ (FISH) și reacția în lanț a polimerazei multiplex poate detecta nu numai gena himerică BCR/ABL, care confirmă diagnosticul de LMC, ci și poate identifica diverse variante de splicing (caracteristici moleculare ale genei BCR/ABL - puncte specifice în care cromozomii 9 și 22 s-au unit).

Împreună cu o biopsie punctivă, pentru diagnosticarea LMC este necesară o biopsie trepanocitară a măduvei osoase cu examinare histologică ulterioară a biopsiei. Aceasta permite evaluarea celularității măduvei osoase și a gradului de fibroză și identificarea posibilelor semne de displazie, care pot fi semne precoce de transformare.

Determinarea antigenelor complexului major de histocompatibilitate (tipificarea HLA) la pacient și membrii familiei sale (frați și surori) se efectuează ca parte a măsurilor diagnostice primare pentru a determina un potențial donator de celule stem hematopoietice.

Studiile necesare pentru LMC includ, de asemenea, examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale și a spațiului retroperitoneal, electrocardiografia și radiografia toracică.

[ 19 ]

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al LMC se efectuează cu reacțiile leucemoide neutrofile, care se găsesc adesea la pacienții cu infecții bacteriene severe. Spre deosebire de LMC, nivelul bazofilelor nu crește niciodată în faza acută a inflamației, iar leucocitoza este mai puțin pronunțată. În plus, splina mărită nu este tipică pentru pacienții cu reacții leucemoide. Pentru diagnosticul diferențial al bolii mieloproliferative și al reacției leucemoide neutrofile, în cele mai complexe cazuri controversate, se recomandă determinarea fosfatazei alcaline din neutrofile (detectate în reacția leucemoidă).

O concluzie finală privind prezența sau absența LMC la un pacient poate fi trasă pe baza unui studiu genetic, determinând prezența cromozomului Philadelphia și a genei BCR/ABL.

Diagnosticul diferențial al LMC cu alte CMPZ se efectuează la adulți. Datorită rarității cazuistice a altor CMPZ în populația pediatrică, LMC se diferențiază doar de leucemia mielomonocitară juvenilă (LMMJ). Aceasta este o boală destul de rară (frecvență 1,3 la 1.000.000 de copii pe an, sau 2-3% din leucemiile infantile). Apare la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 14 ani (în 75% din cazuri - până la 3 ani). Ca și în cazul LMC, apare proliferarea necontrolată a germenului granulocitar, dezvoltă hepatosplenomegalie.

Până de curând, LMMJ era considerată o variantă a LMC în literatura rusă. Cu toate acestea, LMMJ se caracterizează printr-o evoluție malignă fundamental diferită, instabilitate la terapia LMC și un prognostic extrem de nefavorabil. În 2001, clasificarea OMS a evidențiat LMMJ ca un grup special de boli mieloproliferative/mielodisplazice, care, împreună cu proliferarea necontrolată a celulelor de origine mieloidă, se caracterizează prin semne de displazie - defecte în diferențierea celulelor măduvei osoase. Spre deosebire de LMC, LMMJ nu are cromozomul Philadelphia (sau gena BCR/ABL). LMMJ se caracterizează prin monocitoză în sângele periferic (mai mult de 1x109/l). Numărul de blaști din măduva osoasă în LMMJ este mai mic de 20%. Pentru confirmarea diagnosticului de LMMJ, sunt necesare și 2 sau mai multe dintre următoarele criterii: niveluri crescute ale hemoglobinei fetale, prezența granulocitelor imature în sângele periferic, leucocitoză mai mare de 10x10 ⁹ /l, detectarea aberațiilor cromozomiale (cel mai adesea monosomia 7), hipersensibilitate a precursorilor mieloizi la acțiunea factorilor de stimulare a coloniilor (GM-CSF) in vitro.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Tratamentul leucemiei mieloide cronice la copii

Principiile dietei și regimului alimentar, organizarea îngrijirii pacienților sunt aceleași ca în cazul leucemiei acute. Splenectomia nu este indicată. În crizele blastice, tratamentul se efectuează conform programelor de terapie a leucemiei mieloide acute. Varianta juvenilă este mult mai rezistentă la terapie, iar schema sa de tratament nu a fost dezvoltată. Tratamentul este prescris conform schemelor VAMP, CAMP etc.

Primele încercări de tratare a leucemiei mieloide cronice la copii au fost făcute în secolul al XIX-lea. Singurul medicament existent atunci era arsenicul, care reușise să micșoreze tumora, să reducă dimensiunea splinei și leucocitoza pentru o perioadă scurtă de timp. În secolul al XX-lea, principalele medicamente pentru tratamentul LMC erau hidroxiureea, citarabina, mielosanul și interferonul. Cu ajutorul lor, a fost posibil să se obțină nu numai remisiuni hematologice (absența simptomelor și semnelor clinice ale bolii în analizele generale de sânge și măduva osoasă), ci și citogenetice (absența mutației BCR/ABL). Cu toate acestea, remisiunile au fost de scurtă durată, iar dispariția genei mutante a fost observată într-un procent mic de cazuri. Scopul principal al unei astfel de terapii a fost trecerea de la faza de accelerare la faza cronică, creșterea duratei fazei cronice și prevenirea progresiei bolii.

Introducerea în practică a metodei de transplant alogen de celule stem hematopoietice (HSCT) a făcut posibilă obținerea unui succes semnificativ în tratamentul LMC. S-a demonstrat că HSCT de la un donator înrudit HLA-compatibil (frate sau soră) la începutul fazei cronice a bolii permite obținerea unei vindecări la 87% dintre copii. Rezultatele sunt ceva mai proaste în cazul HSCT de la un donator neînrudit și (sau) HLA-incompatibil, atunci când se tratează în fazele de accelerare sau criză blastică, precum și în stadii ulterioare din momentul diagnosticării și pe fondul tratamentului conservator.

Metoda HSCT permite nu doar înlocuirea sistemului hematopoietic al pacientului afectat de tumoră cu unul sănătos, ci și prevenirea recidivei bolii folosind activarea imunității antitumorale bazată pe fenomenul imunologic de „grefă-contra-leucemie”. Trebuie menționat, totuși, că beneficiul utilizării acestei metode trebuie măsurat în raport cu riscul complicațiilor procedurii HSCT în sine, care duc adesea la deces.

Noi oportunități în tratamentul LMC au apărut după introducerea inhibitorilor tirozin kinazei BCR/ABL în practica clinică la începutul secolului XXI, primul dintre aceștia (și până acum singurul din Rusia) fiind medicamentul imatinib (Gleevec). Spre deosebire de medicamentele pentru tratamentul conservator, selectate empiric, în acest caz acestea utilizează un mecanism molecular de acțiune care vizează veriga cheie în patogeneza bolii - tirozin kinaza patologică BCR/ABL. Această enzimă este recunoscută ca substrat al genei himerice BCR/ABL, declanșând procesele de diviziune celulară necontrolată și o defecțiune a sistemului de reparare a ADN-ului. Această abordare a tratamentului bolilor oncologice se numește terapie punctuală (țintă).

Tratamentul leucemiei mieloide cronice la copii cu imatinib permite majorității pacienților să obțină un răspuns hematologic și citogenetic complet stabil. Cu toate acestea, în timp, unii pacienți dezvoltă rezistență la medicament, ceea ce duce la progresia rapidă a bolii. Pentru a depăși rezistența la imatinib, va fi posibilă utilizarea altor inhibitori ai tirozin kinazei (dasatinib, nilotinib etc.), care se află în prezent în stadiul de studiu clinic. De asemenea, se dezvoltă medicamente cu alte ținte moleculare în patogeneza LMC, ceea ce va face posibilă ca terapia LMC să fie multidirecțională în viitor. În 2005, au fost publicate primele date încurajatoare privind vaccinarea cu un vaccin special care acționează asupra BCR/ABL.

Deși unor pacienți adulți li s-a oferit opțiunea de a renunța la HSCT în favoarea inhibitorilor de tirozin kinază, această problemă nu a fost complet rezolvată la copii din cauza acțiunii limitate în timp a imatinibului. Studiile multicentrice aflate în curs de desfășurare vor ajuta la clarificarea rolului HSCT și al inhibitorilor de tirozin kinază, precum și al altor medicamente tradiționale pentru LMC (interferon, hidroxiuree etc.) la copii.

Tratamentul pacienților aflați în faza cronică și în faza de accelerare diferă în principal prin dozele medicamentelor utilizate. În faza de criză blastică, când boala seamănă cu leucemia acută, se administrează polichimioterapie în doze mari, utilizând un regim de tratament pentru leucemia limfoblastică acută sau leucemia non-limfoblastică acută (în funcție de clona predominantă a celulelor blastice). Experiența mondială arată că în faza de accelerare sau criză blastică, după tratamentul conservator preliminar, nu există alternativă la HSCT. În ciuda faptului că în aceste perioade ale bolii, HSCT dă un efect semnificativ mai mic în comparație cu rezultatele utilizării sale în faza cronică a LMC.

Prognosticul leucemiei mieloide cronice la copii

Prognosticul bolii depinde de mulți factori, inclusiv vârsta manifestării, dimensiunea splinei, numărul de blaști, numărul de trombocite, numărul de eozinofile și numărul de bazofile din sângele periferic. În plus, terapia este considerată în prezent un factor prognostic important. În studiile publicate, timpul mediu de supraviețuire după confirmarea diagnosticului de LMC variază între 42 și 117 luni. Trebuie menționat că aceste studii nu au luat în considerare utilizarea inhibitorilor de tirozin kinază pentru tratamentul LMC, care au fost introduși abia recent în practica clinică, ceea ce se așteaptă să crească dramatic timpul de supraviețuire al pacienților cu LMC.

Prognosticul pentru tipul juvenil este nefavorabil - pacienții decedează în primul an de tratament. În cazul tipului adult, durata bolii este de câțiva ani. Unii pacienți trăiesc 10 ani sau mai mult. După un transplant de măduvă osoasă reușit și radioterapie totală, recuperarea este posibilă pentru ambele forme de leucemie mieloidă cronică.

Observație ambulatorie și recomandări

Leucemia mieloidă cronică la copii este o boală cronică, așadar toți pacienții trebuie monitorizați de un hematolog pe viață. Pacienții care primesc terapie cu imatinib sunt examinați o dată pe săptămână în primele 3 luni de tratament și o dată la 2 săptămâni după aceea. În timpul unui examen clinic, se evaluează în mod necesar dimensiunea splinei, se identifică simptomele LMC și efectele secundare ale imatinibului. Se prescrie o hemoleucogramă completă, cu determinarea nivelului de reticulocite și a numărului de leucocite, precum și un test biochimic de sânge cu evaluarea activității lactat dehidrogenazei.

Testarea genetică moleculară a leucocitelor din sângele periferic pentru a determina cantitatea genei himerice BCR/ABb se efectuează lunar. Puncția de măduvă osoasă cu testare morfologică și citogenetică pentru diagnosticarea precoce a tranziției de la faza cronică la faza de accelerare este prescrisă o dată la 3 luni. Trepanobiopsia măduvei osoase este necesară la fiecare șase luni pentru a determina gradul de mielofibroză. Monitorizarea în al treilea an de terapie și ulterior se efectuează în funcție de efectul clinic, hematologic și genetic molecular al tratamentului.

După transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT), pacienții sunt de obicei monitorizați într-un centru specializat de transplant, conform unor scheme special elaborate, în funcție de metoda HSCT utilizată. Pe lângă procedurile diagnostice și terapeutice necesare pentru monitorizarea stării de remisie a bolii subiacente, se evaluează viabilitatea transplantului, statusul infecțios și activitatea reacției imunologice „grefă contra gazdă”.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]