Intellens

Intelence este un medicament antiviral sistemic.

Componenta etravirina este o substanță din grupul NNRTI al HIV-1. Este sintetizată direct de transcriptază inversă și blochează activitatea ADN polimerazei, care depinde de activitatea ADN-ului împreună cu ARN-ul, ceea ce duce la distrugerea regiunilor catalitice ale acestei enzime. Etravirina are o structură flexibilă în spațiu, ceea ce îi permite să fie sintetizată cu transcriptază inversă în cel puțin 2 moduri. Medicamentul nu încetinește activitatea ADN polimerazei umane (α, β și γ).

Indicaţii Intelensa

Se utilizează pentru infecțiile cauzate de HIV-1 – în tratamentul complex al persoanelor care nu au urmat anterior terapie cu agenți antiretrovirali.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete - 60 de bucăți într-un flacon; o cutie conține un astfel de flacon și 3 pungi speciale care conțin desicant cu silicagel.

Farmacodinamica

Etravirina este destul de activă împotriva izolatelor clinice, precum și împotriva tulpinilor de HIV-1 derivate din laborator, localizate în liniile de celule T, celulele mononucleare periferice umane și macrofagele cu monocite.

Medicamentul demonstrează un efect antiviral in vitro împotriva HIV-1 categoria M (subcategoriile A, B și C cu D, precum și E cu F și G), precum și a principalelor izolate din categoria O, ale căror valori medii eficiente terapeutic (EC50) fluctuează în intervalul 0,7-21,7 nmol.

Etravirina nu prezintă efecte antagoniste față de niciunul dintre medicamentele antiretrovirale cunoscute. Demonstrează activitate antivirală aditivă atunci când este combinată cu următoarele medicamente:

• substanțe care inhibă activitatea proteazei: atazanavir, nelfinavir, amprenavir cu saquinavir, precum și lopinavir, darunavir, ritonavir cu indinavir și tipranavir;
• nucleotide sau nucleozide care inhibă acțiunea transcriptazei inverse: stavudină, zalcitabină, abacavir cu didanozină și tenofovir;
• inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse: delavirdină și efavirenz cu nevirapină;
• medicament inhibitor de fuziune: enfuvirtidă;
• inhibitor de integrază: raltegravir;
• Antagonist terminal al chemokinei CCR5: maraviroc.

Etravirina are efecte antivirale aditive sau sinergice atunci când este combinată cu NRTI - lamivudină, emtricitabină și zidovudină.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacocinetica

Aspiraţie.

După administrarea orală cu alimente, valorile plasmatice Cmax ale etravirinei se observă după 4 ore. Absorbția etravirinei nu este afectată de administrarea orală simultană de omeprazol sau ranitidină, care cresc valorile pH-ului gastric.

Tipul de alimente consumate nu afectează nivelurile de etravirină (fie alimente cu conținut caloric normal, 561 kcal, fie alimente grase, 1160 kcal).

Valorile medicamentului au fost mai mici atunci când a fost administrat înainte de mese (cu 17%) sau pe stomacul gol (cu 51%) comparativ cu după. Prin urmare, pentru a menține niveluri plasmatice optime ale substanței, medicamentul trebuie administrat după mese.

Procese de distribuție.

Aproximativ 99,9% din componentă este sintetizată cu proteine intraplasmatice din sânge (în principal cu albumină (99,6%), precum și cu glicoproteină acidă α1 (97,66-99,02%)).

Procese de schimb.

Medicamentul este implicat în principal în procesele metabolice oxidative, cu ajutorul izoenzimelor intrahepatice ale structurii CYP3A; o parte mai mică este afectată de izoenzimele CYP2C. După aceasta, se dezvoltă procesele de glucuronidare.

Excreţie.

După administrarea orală a unei porțiuni din componenta 14C marcată, 93,7% și, respectiv, 1,2% din această doză a fost recuperată în fecale, respectiv urină. Elementul nemodificat din fecale constituie 81,2-86,4% din doza administrată. Nu s-a observat nicio substanță nemodificată în urină. Timpul de înjumătățire terminal al medicamentului este de aproximativ 30-40 de ore.

[ 5 ], [ 6 ]

Dozare și administrare

Intelence trebuie utilizat numai în combinație cu alți agenți antiretrovirali. Terapia trebuie administrată de un medic cu experiență suficientă în administrarea tratamentului pentru HIV.

Persoanele cu vârsta peste 18 ani trebuie să ia oral 1 comprimat (0,2 g) de 2 ori pe zi, după mese.

Persoane cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani.

Dozajul pentru această categorie de pacienți trebuie calculat ținând cont de greutatea lor. Medicamentul se administrează după mese.

Dimensiunile porțiilor de dozare în funcție de greutatea pacientului:

• în intervalul ≥16-<20 kg – 0,1 g de 2 ori pe zi;
• în intervalul 20-<25 kg – 0,125 g de 2 ori pe zi*;
• în intervalul ≥25-<30 kg – 0,15 g de 2 ori pe zi*;
• ≥30 kg – 0,2 g de 2 ori pe zi.

*necesită utilizarea de comprimate de 25 mg.

Probleme cu funcția hepatică.

Farmacocinetica medicamentului în cazurile de insuficiență hepatică severă nu a fost studiată. Prin urmare, Intelence nu trebuie prescris în astfel de afecțiuni.

Mod de administrare în caz de omitere a unei doze.

Dacă au trecut mai puțin de 6 ore de la doza omisă, pacientul trebuie să ia medicamentul imediat (numai după masă) și apoi să îl utilizeze în regimul standard.

Dacă intervalul este mai mare de 6 ore, doza omisă nu se ia și se reia regimul standard.

Comprimatele trebuie luate întregi, fără a fi mestecate, cu apă plată. Dacă pacientul are dificultăți la înghițire, comprimatul poate fi zdrobit și dizolvat în apă după cum urmează:

• comprimatele se umplu cu lichid într-o cantitate suficientă pentru a le acoperi complet (sau se adaugă o linguriță, egală cu 5 ml);
• medicamentul trebuie agitat până când comprimatul se dizolvă complet - lichidul va căpăta o nuanță alb-lăptoasă;
• dacă este necesar, acest amestec poate fi diluat cu lapte sau suc de portocale (în acest caz, medicamentul este inițial diluat exclusiv în apă plată);
• După aceasta, trebuie să beți imediat soluția rezultată;
• Paharul cu medicament se clătește de mai multe ori cu lapte sau suc de portocale, apoi se bea conținutul acestuia – pentru a se asigura că se administrează doza maximă de medicament.

Este interzisă utilizarea apei carbogazoase sau fierbinți (>40°C) pentru diluarea medicamentului.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Utilizați Intelensa în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea Intelence în timpul sarcinii.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate personală puternică la etravirină sau la alte componente ale medicamentului;
• perioada de alăptare;
• combinație cu nelfinavir, efavirenz, ritonavir sau tipranavir, precum și nevirapină, fenobarbital, rilpivirină, carbamazepină și indinavir. De asemenea, pe listă se află sunătoarea, rifapentina și rifampicina cu fenitoină;
• insuficiență hepatică severă.

[ 7 ], [ 8 ]

Efecte secundare Intelensa

Adesea, administrarea de medicamente provoacă apariția erupțiilor cutanate.

Destul de des, apar și următoarele simptome:

• creșterea valorilor tensiunii arteriale;
• anemie sau trombocitopenie;
• polineuropatie, anxietate, infarct miocardic, insomnie, oboseală și dureri de cap;
• vărsături, reflux gastroesofagian (GERD), gastrită, balonare, dureri abdominale, diaree și greață;
• insuficiență renală;
• hiperglicemie, -lipidemie, -colesterolemie, -trigliceridemie, diabet zaharat, transpirații nocturne și lipohipertrofie;
• o creștere a valorilor lipazei, colesterolului total, creatininei cu trigliceride și, în plus, a amilazei, ALT și LDL cu AST și zahăr, precum și o scădere a numărului de leucocite cu neutrofile.

Uneori se observă următoarele simptome:

• accident vascular cerebral hemoragic, fibrilație atrială sau angină pectorală;
• leșin, hipoestezie, dezorientare, convulsii, confuzie, parestezii, amnezie și hipersomnie, precum și tremor, tulburări de somn sau somnolență, coșmaruri sau vise neobișnuite, nervozitate și tulburări de atenție;
• estompare vizuală;
• vertij;
• dispnee care apare în timpul efortului fizic sau spasmului bronșic;
• stomatită, flatulență, vărsături, constipație, pancreatită, uscăciunea gurii și vărsături cu sânge;
• degenerarea steatosistă a ficatului, hepatomegalie și hepatită (și citolitică);
• lipodistrofie;
• hiperhidroză, uscăciune epidermică, umflarea feței și prurigo;
• Edemul Quincke sau eritemul multiform;
• dislipidemie, intoleranță medicamentoasă, anorexie, oboseală și sindrom de reconstituire imună;
• ginecomastie.

Ocazional, se observă dezvoltarea sclerozei sistemice (SSc); în cazuri izolate, dezvoltarea TEN. Poate apărea și rabdomioliza.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Supradozaj

În caz de otrăvire cu Intelence, pot fi observate simptome care apar cel mai adesea ca efecte secundare ale acestuia: printre acestea se numără diareea, erupțiile cutanate, durerile de cap și greața.

Dacă este indicat, substanța activă neabsorbită a medicamentului poate fi excretată prin vărsături. În acest scop se poate administra și cărbune activ. Concomitent se iau măsuri simptomatice, inclusiv monitorizarea celor mai importanți parametri fiziologici și a tabloului clinic. Etravirina nu are antidot; dializa va fi ineficientă.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente care afectează nivelurile plasmatice de etravirină.

Medicamentul este metabolizat de izoenzimele CYP3A4 cu CYP2C9 și CYP2C19; componentele metabolice sunt apoi glucuronizate de uridin-2-fosfat glucuronoziltransferază. Utilizarea medicamentelor care induc CYP3A4 cu CYP2C9 sau CYP2C19 poate crește ratele de clearance ale etravirinei, rezultând o scădere a nivelurilor plasmatice.

Combinarea medicamentului cu substanțe care inhibă activitatea CYP3A4 cu CYP2C9 sau CYP2C19 determină o scădere a valorilor clearance-ului acestuia, ceea ce duce la o creștere a nivelurilor plasmatice.

Substanțe care pot fi afectate de administrarea etravirinei.

Medicamentul are un efect inductor slab asupra izoenzimei CYP3A4. Asocierea cu medicamente ale căror procese metabolice au loc în principal cu ajutorul CYP3A4 poate determina o scădere a valorilor plasmatice ale acestora și poate reduce efectul lor medicinal.

Etravirina inhibă, de asemenea, ușor activitatea izoenzimelor CYP2C9 cu CYP2C19 și glicoproteina P.

Asocierea Intelence cu substanțe al căror metabolism este mediat în mare măsură de CYP2C9 sau CYP2C19 și care sunt, de asemenea, transportate de glicoproteina P poate crește concentrațiile plasmatice ale acestora și poate potența sau prelungi activitatea medicamentoasă și efectele secundare.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Conditii de depozitare

Intelence trebuie depozitat într-un loc inaccesibil copiilor. Temperatura nu trebuie să depășească 30°C.

Termen de valabilitate

Utilizarea Intelence este permisă în termen de 2 ani de la data fabricației substanței medicinale.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Aplicație pentru copii

Nu există informații privind siguranța și eficacitatea medicamentului atunci când este administrat la persoane cu vârsta sub 6 ani sau cu greutatea mai mică de 16 kg.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz cu Nevivir, precum și Efamat, Nevimun, Favir cu Nevipan, Eferven cu Efavir și Nevirapină. De asemenea, pe listă se află Stocrin și Efcur cu Effachop 600.

[ 31 ], [ 32 ]