Infecție cu citomegalovirus

Infecția cu citomegalovirus, sau citomegalovirusul, este o boală antroponotică cronică de etiologie virală, caracterizată printr-o varietate de forme ale procesului patologic, de la infecția latentă până la boala generalizată exprimată clinic.

Codurile ICD-10

• B25. Boala cu citomegalovirus.
• B27.1. Mononucleoza cu citomegalovirus.
• B35.1. Infecție congenitală cu citomegalovirus.
• B20.2. Boală asociată cu HIV cu manifestări ale bolii cu citomegalovirus.

Ce cauzează infecția cu citomegalovirus?

Infecția cu citomegalovirus este cauzată de citomegalovirus (CMV, herpesvirus uman tip 5), care poate provoca infecții de severitate variabilă. Sindromul infecțios este similar mononucleozei infecțioase, dar nu există faringită pronunțată. Manifestări locale severe, inclusiv retinita, se dezvoltă la pacienții infectați cu HIV și, mai rar, după transplantul de organe și la alți pacienți imunocompromiși. Afectarea sistemică severă apare la nou-născuți sau la persoanele imunocompromise. Cultivarea, testarea serologică, biopsia și determinarea antigenelor sau acizilor nucleici sunt utile pentru diagnosticul de laborator. Ganciclovirul și alte medicamente antivirale sunt utilizate în cazurile severe ale bolii, în special în retinită.

Citomegalovirusul este răspândit. Persoanele infectate excretă virusul în urină sau salivă timp de mai multe luni; virusul este prezent în fluidele biologice, sânge; organele donatoare pot provoca boli la recipientele susceptibile. Infecția cu citomegalovirus se transmite prin placentă, în timpul nașterii. În populația generală, infecția crește odată cu vârsta: de la 60 la 90% dintre adulți sunt infectați cu citomegalovirus. Rate ridicate de infecție se observă în rândul grupurilor cu niveluri socioeconomice scăzute.

Care sunt simptomele infecției cu citomegalovirus?

Infecția congenitală cu citomegalovirus poate fi latentă, fără consecințe; poate provoca o boală manifestată prin febră, hepatită, pneumonie și, la nou-născuți, leziuni cerebrale severe; poate duce la nașterea unui copil mort sau la deces în perioada perinatală.

Infecția cu citomegalovirus dobândită poate fi asimptomatică; poate provoca o boală caracterizată prin febră (mononucleoză CMV), hepatită cu aminotransferaze crescute, limfocitoză atipică similară mononucleozei infecțioase și splenomegalie.

Sindromul postperfuzional/posttransfuzional se poate dezvolta în decurs de 2-4 săptămâni după transfuzia de produse sanguine contaminate cu infecție cu citomegalovirus. Se dezvoltă febră care durează 2-3 săptămâni și hepatită cu CMV.

La pacienții imunocompromiși, infecția cu citomegalovirus este principala cauză de morbiditate și mortalitate.

La pacienții cu infecție cu citomegalovirus (dobândită sau dezvoltată din cauza activării unui agent patogen latent), sunt posibile leziuni ale plămânilor, tractului gastrointestinal, sistemului nervos central și rinichilor. După transplantul de organe, aceste complicații apar în 50% din cazuri și sunt extrem de letale. Infecția generalizată cu CMV se manifestă de obicei ca retinită, encefalită și boală ulcerativă a colonului sau esofagului în stadiul terminal al SIDA.

Cum se diagnostichează infecția cu citomegalovirus?

Infecția cu citomegalovirus este suspectată la persoanele sănătoase cu sindroame asemănătoare mononucleozei; la persoanele imunocompromise cu simptome gastrointestinale, ale SNC sau oculare; și la nou-născuții cu simptome sistemice. Diagnosticul diferențial al infecției cu CMV dobândite include hepatita virală și mononucleoza infecțioasă. Absența faringitei și a limfadenopatiei și o reacție negativă la anticorpii heterofili sunt mai caracteristice mononucleozei primare cauzate de CMV decât de virusul Epstein-Barr. Testele serologice ajută la diferențierea infecției cu CMV de hepatita virală. Confirmarea de laborator a infecției cu CMV este necesară numai în cazul diagnosticului diferențial cu alte boli care produc un tablou clinic similar. CMV poate fi izolat din urină, alte fluide corporale și țesuturi. Citomegalovirusul poate fi excretat timp de multe luni și ani după infecție, ceea ce nu reprezintă o dovadă a infecției active. Seroconversia este indicată de o modificare a titrului de anticorpi împotriva citomegalovirusului. La pacienții imunocompromisi, biopsia este adesea necesară pentru a demonstra patologia indusă de CMV; PCR, care permite determinarea încărcăturii virale, este, de asemenea, utilă. La copii, diagnosticul poate fi confirmat prin obținerea unei culturi de urină.

Cum se tratează infecția cu citomegalovirus?

La pacienții cu SIDA, simptomele retinitei cu CMV sunt ameliorate de medicamente antivirale. Majoritatea pacienților primesc ganciclovir 5 mg/kg intravenos de două ori pe zi, timp de 2 până la 3 săptămâni, sau valganciclovir 900 mg oral de două ori pe zi, timp de 21 de zile. Dacă tratamentul inițial pentru infecția cu CMV este ineficient chiar și o singură dată, trebuie efectuată o schimbare a medicamentului. După doza inițială, pacientul trebuie să primească terapie de întreținere sau supresoare cu valganciclovir 900 mg administrat oral, o dată pe zi, pentru a opri progresia bolii. Tratamentul de întreținere al infecției cu CMV cu valganciclovir 5 mg/kg intravenos, o dată pe zi, este util în prevenirea recăderilor. Alternativ, foscarnetul poate fi utilizat cu sau fără ganciclovir, la o doză inițială de 90 mg/kg intravenos la fiecare 12 ore, timp de 2-3 săptămâni, urmată de terapie de întreținere de 90-120 mg/kg intravenos, o dată pe zi. Efectele secundare ale foscarnetului administrat intravenos sunt semnificative și includ nefrotoxicitate, hipocalcemie, hipomagneziemie, hipokaliemie, hiperfosfatemie și afectarea SNC. Terapia combinată cu ganciclovir și foscarnet crește riscul de efecte secundare. Tratamentul infecției cu citomegalovirus cu sidovir se efectuează cu o doză inițială de 5 mg/kg intravenos o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni, urmată de administrarea medicamentului o dată la două săptămâni (doză de întreținere). Eficacitatea este similară cu cea a ganciclovirului sau foscarnetului. Utilizarea sidovirului este limitată de efecte secundare semnificative, cum ar fi insuficiența renală. Pentru a reduce nefrotoxicitatea, probenecidul trebuie administrat la fiecare doză, iar organismul trebuie hidratat. Trebuie reținut faptul că probenecidul în sine poate provoca efecte secundare semnificative (erupții cutanate, febră, cefalee).

Pentru tratamentul prelungit al pacienților, se pot utiliza implanturi oculare cu ganciclovir. Injecțiile intraoculare în corpul vitros sunt utile atunci când alte măsuri terapeutice sunt ineficiente sau când sunt contraindicate (terapie disperată). Un astfel de tratament al infecției cu citomegalovirus include injecții cu ganciclovir sau foscarnet. Reacțiile adverse potențiale ale unui astfel de tratament pot include retinotoxicitate, hemoragie vitroasă, endoftalmită, dezlipire de retină, edem papilar al nervului optic și formarea cataractei. Sidovir poate duce la dezvoltarea iritei sau hipotoniei oculare. Dar chiar și cu o astfel de terapie, pacienții necesită utilizarea sistemică de medicamente antivirale pentru a preveni deteriorarea celui de-al doilea ochi sau a țesuturilor extraoculare. În plus, creșterea nivelului de limfocite CD4+ la un nivel de peste 200 celule/μl în combinație cu medicamente antiretrovirale sistemice permite limitarea utilizării implanturilor oculare.

Medicamentele anti-CMV sunt utilizate pentru a trata afecțiuni mai severe decât retinita, dar eficacitatea lor este mult mai mică decât în tratamentul retinitei. Ganciclovirul în combinație cu imunoglobulină este utilizat pentru a trata pneumonia cu citomegalovirus la pacienții care au suferit un transplant de măduvă osoasă.

Prevenirea infecției cu citomegalovirus este necesară pentru receptorii de organe solide și celule hematopoietice. Se utilizează aceleași medicamente antivirale.

Care este prognosticul infecției cu citomegalovirus?

Infecția cu citomegalovirus are un prognostic favorabil dacă diagnosticul de pneumonie cu citomegalovirus, esofagită, colită, retinită, polineuropatie se pune precoce și terapia etiotropică este inițiată în timp util. Depistarea tardivă a patologiei retiniene cauzate de citomegalovirus și dezvoltarea leziunilor sale extinse duce la pierderea persistentă a vederii sau la pierderea completă a acesteia. Leziunile cauzate de citomegalovirus la nivelul plămânilor, intestinelor, glandelor suprarenale, creierului și măduvei spinării pot provoca dizabilități la pacienți sau pot duce la deces.