Ihtioze

Ihtioza este un grup de boli ereditare ale pielii caracterizate prin keratinizare deficitară.

[ 1 ]

Cauzele și patogeneza ihtiozei

Cauzele și patogeneza nu sunt pe deplin înțelese. Multe forme de ihtioză se bazează pe mutații sau tulburări în expresia genelor care codifică diverse forme de keratină. În ihtioza lamelară, există un deficit de transglutaminază keratinocitară și hiperkeratoză proliferativă. În ihtioza legată de cromozomul X, există un deficit de sterol sulfatază.

[ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologia ihtiozei

Caracterizată prin hiperkeratoză, subțierea sau absența straturilor granulare, subțierea straturilor spinoase ale epidermei. Hiperkeratoza se extinde adesea până la orificiile foliculilor de păr, manifestându-se clinic prin keratoză foliculară.

Stratul spinos prezintă semne de ușoară atrofie și este alcătuit din celule epiteliale mici, atrofice sau, dimpotrivă, celule mari cu fenomene de vacuolizare. Cantitatea de melanină din stratul bazal este uneori crescută. Activitatea mitotică este normală sau scăzută. Numărul foliculilor de păr este redus, glandele sebacee sunt atrofice.

În derm, numărul vaselor mici este crescut; se pot detecta mici infiltrate perivasculare constând din celule limfoide și bazofile tisulare.

Histogeneza ihtiozei

Subțierea sau absența stratului granular este cauzată de un defect în sinteza keratohialinei, ale cărei granule apar mici, cu granulație fină sau spongioase în imaginile microscopice electronice, localizate la marginile fasciculelor de tonofilamente. În stratul cornos celulele sunt aplatizate, dizolvarea desmosomilor acestora are loc în rândul 25-35 (în mod normal, acest proces are loc în rândul 4-8), ceea ce se manifestă morfologic printr-o întârziere în respingerea celulelor stratului cornos și o creștere a adezivității celulelor stratului cornos. Baza încălcării procesului de keratinizare este un defect în sinteza principalei proteine a epidermei - keratohialina, o încălcare a polimerizării sale normale, care poate fi rezultatul unei secvențe incorecte de aminoacizi din lanțul polipeptidic, pierderea uneia dintre componentele sale sau o modificare a cantității sale, precum și o încălcare a activității enzimelor specifice de keratinizare. Cu toate acestea, relația dintre defectul de sinteză a keratohialinei și o modificare a proprietăților adezive ale scuamelor cornoase este încă neclară. Prezența unui defect genetic combinat nu poate fi exclusă.

Simptomele ihtiozei

Se disting următoarele forme de ihtioză: comună, legată de cromozom X, lamelară și epidermolitică.

Ihtioza vulgară este cea mai frecventă formă a bolii și se transmite autosomal dominant.

Clinic, se manifestă de obicei până la sfârșitul primului an de viață ca piele uscată, keratoză foliculară, descuamare cu prezența unor solzi poligonali ușori, strâns atașați, asemănători cu „solzi de pește”. Nu există fenomene inflamatorii. Suprafețele extensoare ale extremităților, spatelui și, într-o măsură mai mică, abdomenului sunt afectate în principal, nu există modificări ale pliurilor pielii.

Pielea palmelor și tălpilor arată senilă din cauza modelului papilar crescut și a adâncirii pliurilor cutanate.

Ihtioza comună începe în copilăria timpurie (3-12 luni) și se transmite autosomal dominant. Bărbații și femeile sunt afectați în egală măsură. Procesul patologic al pielii se caracterizează prin uscăciune și descuamare a pielii, cel mai pronunțate pe suprafețele extensoare ale extremităților, hiperkeratoză foliculară. Pe palme și tălpi, modelul pielii este accentuat, ocazional - keratodermie. Pielea este palidă, cu o nuanță gălbuie-gri, acoperită cu solzi abundenți, uscați sau mai mari, poligonali, gri-albici sau mai des gri-murdar, translucidi în centru și care se exfoliază la margini, ceea ce va da pielii un aspect crăpat, asemănător tărâțelor. Unii pacienți prezintă o descuamare în plăci mari, sub formă de solzi de pește. Scalpul este uscat, acoperit abundent cu solzi asemănători tărâțelor (ca și cum ar fi presărat cu făină). Părul este uscat, subțire, tern. Unghiile majorității pacienților nu sunt modificate, dar uneori se observă modificări distrofice. Tulburările subiective sunt de obicei absente, dar pot exista mâncărimi cu uscăciune pronunțată, mai des iarna, când se observă adesea o exacerbare a bolii. Frecvența atopiei este crescută. Starea generală de sănătate a majorității pacienților nu este afectată. Boala, deși se ameliorează oarecum odată cu vârsta, există pe tot parcursul vieții, slăbind vara.

Ihtioza recesivă legată de X

Ihtioza recesivă legată de cromozomul X (sinonim: ihtioză neagră, ihtioză nigricans). apare cu o frecvență de 1:6000 la bărbați, tipul de moștenire este recesiv, legat de sex, tabloul clinic complet se observă doar la bărbați. Poate exista de la naștere, dar cel mai adesea apare în primele săptămâni sau luni de viață. Pielea este acoperită cu solzi mari, maronii, groși, strâns atașați, localizați în principal pe suprafața anterioară a trunchiului, capului, gâtului, suprafețelor flexoare și extensoare ale membrelor. Leziunile cutanate sunt adesea însoțite de opacitate corneană, hipogonadism, criptorhidism. Spre deosebire de ihtioza normală, se observă un debut mai precoce al bolii, nu există modificări la nivelul palmelor și tălpilor, pliurile pielii sunt afectate, manifestările bolii sunt mai pronunțate pe suprafețele flexoare ale membrelor și pe abdomen. De regulă, keratoza foliculară este absentă.

Ihtioza recesivă legată de cromozomul X este mai puțin frecventă decât de obicei, iar manifestările bolii pot fi similare cu cele observate în ihtioza obișnuită. Cu toate acestea, această formă de ihtioză este caracterizată printr-o serie de semne clinice distinctive. Dermatoza începe în primele săptămâni sau luni de viață, dar poate exista de la naștere. Pielea este uscată, acoperită cu scuame fin placate, uneori mai mari și groase, strâns aderente la suprafață, de culoare maro închis până la negru. Procesul este localizat pe trunchi, în special pe suprafețele extensoare ale membrelor. Palmele și tălpile nu sunt afectate, hiperkeratoza foliculară este absentă. Opacifierea corneei se observă la 50% dintre pacienți, iar criptorhidiasmul la 20%.

Patomorfologie. Principalul semn histologic este hiperkeratoza cu un strat granular normal sau ușor îngroșat. Stratul cornos este masiv, reticular, pe alocuri de multe ori mai gros decât în mod normal. Stratul granular este reprezentat de 2-4 rânduri de celule, iar examenul microscopic electronic relevă granule keratohialine de dimensiuni și formă normale. Numărul de granule lamelare este redus. Conținutul de melanină din stratul bazal este crescut. Activitatea proliferativă a epidermei nu este afectată, timpul de tranzit este ușor crescut față de normă. De regulă, nu se detectează modificări în derm.

Histogeneză. Ca și în forma obișnuită a bolii, în ihtioza legată de cromozomul X, hiperkeratoza de retenție este afectată, dar originea sa este diferită. Principalul defect genetic în această formă de ihtioză este deficitul de sterol sulfatază (steroid sulfatază), a cărei genă este localizată în locusul Xp22.3. Steroid sulfataza hidrolizează esterii de sulf ai 3-beta-hidroxisteroizilor, inclusiv sulfatul de colesterol și o serie de hormoni steroizi. În epidermă, sulfatul de colesterol, produs din colesterol, se află în spațiile intercelulare ale stratului granular. Datorită punților disulfidice și polarizării lipidelor, participă la stabilizarea membranelor. Hidroliza sa promovează exfolierea stratului cornos, deoarece glicozidaza și sterol sulfataza conținute în acest strat participă la aderența și descuamarea intercelulară. Este evident că, în absența sterol sulfatazei, conexiunile intercelulare nu sunt slăbite și se dezvoltă hiperkeratoza de retenție. În acest caz, în stratul cornos se constată un conținut ridicat de sulfat de colesterol. O scădere sau absență a sterol sulfatazei a fost constatată în cultura fibroblastelor și celulelor epiteliale, foliculilor de păr, neurofilamentelor și leucocitelor pacienților. Un indicator indirect al deficitului lor poate fi accelerarea electroforezei 3-lipoproteinelor din plasma sanguină. Deficitul enzimatic este determinat și la femei - purtătoare de gene. Diagnosticul prenatal al acestui tip de ihtioză este posibil prin determinarea conținutului de estrogeni din urina femeilor însărcinate. Aril sulfataza C a placentei hidrolizează sulfatul de dehidroepiandrosteron, produs de glandele suprarenale ale fătului, care este un precursor al estrogenilor. În absența enzimei menționate mai sus, conținutul de estrogeni din urină scade. Observarea dezvoltării copiilor născuți din mame cu deficit hormonal a arătat că manifestările etnice ale ihtiozei legate de cromozomul X sunt variabile. Cu ajutorul studiului biochimic al enzimelor, ihtioza legată de cromozomul X a fost diagnosticată în unele cazuri la pacienți cu tabloul clinic al ihtiozei obișnuite. Ihtioza legată de cromozomul X poate face parte din sindroame genetice mai complexe. Este descris un caz de combinație a leziunilor cutanate tipice ihtiozei legate de cromozomul X cu statură mică și retard mintal, asociate cu translocarea segmentului Xp22.3-pter al cromozomului.

Sindroamele care includ ihtioza ca unul dintre simptome includ, în special, sindroamele Refsum și Podlit.

Sindromul Refsum

Sindromul Refsum include, pe lângă modificările cutanate asemănătoare ihtiozei comune, ataxie cerebeloasă, neuropatie periferică, retinită pigmentară, uneori surditate, modificări oculare și scheletice. Examinarea histologică relevă, alături de semnele de ihtioză comună, vacuolizarea celulelor stratului bazal al epidermei, în care se detectează grăsime atunci când este colorată cu Sudan III.

Baza histogenezei este un defect exprimat în incapacitatea de a oxida acidul fitanic. În mod normal, acesta nu este detectat în epidermă, dar în sindromul Refsum se acumulează, constituind o parte semnificativă a fracției lipidice a substanței intercelulare, ceea ce duce la o încălcare a aderenței scuamelor cornoase și a exfolierii acestora și la o încălcare a formării metaboliților acidului arahidonic, în special a prostaglandinelor, implicate în reglarea proliferării epidermice, rezultând dezvoltarea ginekeratozei proliferative și a acantozei.

Sindromul Podlit

Sindromul Podlit, pe lângă modificările cutanate de tipul ihtiozei comune, include anomalii ale părului (păr răsucit, tricorexie nodulară) cu raritatea lor, modificări distrofice ale plăcilor unghiale, carii dentare, cataractă, retard mintal și fizic. Este moștenit autosomal recesiv, baza dezvoltării procesului fiind un defect în sinteza, transportul sau asimilarea aminoacizilor care conțin sulf. Modificările histologice sunt aceleași ca în ihtioza comună.

Tratament. Tratamentul general constă în administrarea de neotigazonă în doză zilnică de 0,5-1,0 mg/kg sau vitamina A în doze mari, aplicarea locală de emoliente și keratolitice.

Ihtioza lamelară

Ihtioza lamelară este o boală rară, severă, moștenită în majoritatea cazurilor pe cale autosomal recesivă. Unii pacienți prezintă un defect al transglutaminazei epidermice. Manifestările clinice la naștere includ „fetus colodion” sau eritem difuz cu descuamare lamelară.

Ihtioza lamelară (cu plăci)

Ihtioza lamelară (plăcuță) există de la naștere și este severă. Copiii se nasc într-o „coajă” cornoasă (făt colodion) formată din solzi mari, groși, de culoare închisă, asemănători plăcilor, separați de fisuri adânci. Procesul cutanat-patologic este răspândit și afectează întreaga piele, inclusiv fața, scalpul, palmele și tălpile. Majoritatea pacienților prezintă ectropion pronunțat și deformare a urechii. Palmele și tălpile prezintă keratoză masivă cu fisuri, limitând mișcarea articulațiilor mici. Se observă distrofie a unghiilor și a plăcilor unghiale, adesea de tipul opichogrifozei. Transpirația și secreția de sebum sunt reduse. Există o descuamare pronunțată a scalpului, părul este lipit de solzi și se observă subțierea acestuia. Alopecia cicatricială se observă din cauza adăugării unei infecții secundare. Dermatoza poate fi combinată cu diverse anomalii de dezvoltare (statură mică, surditate, orbire etc.). Boala durează toată viața.

Boala se transmite autosomal dominant, poate fi congenitală sau poate începe la scurt timp după naștere. Bărbații și femeile sunt afectați în egală măsură. La scurt timp după naștere, apar vezicule care se deschid și formează eroziuni, care la rândul lor se vindecă fără a lăsa urme. Apoi, keratinizarea pielii se dezvoltă până la straturi asemănătoare negilor în pliurile pielii, coate și fosele poplitee. Scuamele sunt întunecate, strâns lipite de piele și formează de obicei un model similar cu cel de catifea. Erupția cutanată este însoțită de un miros neplăcut. Apariția repetată a veziculelor pe pielea keratinizată, precum și exfolierea straturilor cornoase duc la faptul că pielea capătă un aspect absolut normal. Există, de asemenea, insule de piele normală în mijlocul focarelor de keratinizare - acesta este un semn diagnostic caracteristic. Procesul este localizat doar pe pielea pliurilor, palmelor și tălpilor. Părul nu este modificat, este posibilă deformarea unghiilor.

Fructe de colodiu

Colodion fetus (sin.: ihtioză sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) este o expresie a diferitelor tulburări ale procesului de keratinizare. În majoritatea cazurilor (60%), colodion fetus precede eritrodermia ihtiosiformă recesivă non-buloasă. La naștere, pielea bebelușului este acoperită cu o peliculă de solzi inelastici strâns alăturați, asemănători cu colodionul. Sub peliculă, pielea este roșie, în zona pliului există fisuri din care începe exfolierea, continuând din prima zi de viață până la 18-60 de zile. Se observă adesea ectropion, exlabion, modificări ale formei auriculelor, degetele sunt fixe într-o poziție semi-îndoită cu degetul mare extins. În 9,7% din cazuri, starea colodion fetus se rezolvă fără consecințe.

Au fost descriși pacienți cu piele de aspect normal la naștere, dar în astfel de cazuri trebuie exclusă ihtioza legată de cromozomul X. De obicei, întregul corp, inclusiv pliurile pielii, este acoperit cu solzi mari, gălbui, uneori întunecați, în formă de farfurie, pe fondul eritrodermiei. Aproape toți pacienții prezintă ectropion pronunțat, keratodermie difuză a palmelor și tălpilor, creștere crescută a părului și a unghiilor cu deformarea plăcilor unghiale. Mai puțin frecvente sunt chelia, brahi- și sindactilia picioarelor, statura mică, deformarea și dimensiunile mici ale auriculelor, cataracta.

Patomorfologie. În epidermă se detectează acantoză moderată, papilomatoză (proliferare simultană a papilelor dermice și epidermice), lărgirea excrescențelor epidermice și hiperkeratoză pronunțată. Grosimea stratului cornos este de 2 ori mai mare decât grosimea întregii epiderme în condiții normale; în cazuri rare se observă parakeratoză focală. Stratul granular este în mare parte neschimbat, deși uneori este îngroșat. Straturile spinos și bazal au o activitate mitotică crescută, asociată cu o proliferare crescută a celulelor epiteliale, al cărei timp de tranzit este scurtat la 4-5 zile. Microscopia electronică relevă o activitate metabolică crescută a celulelor epiteliale, evidențiată de creșterea numărului de mitocondrii și ribozomi din citoplasma lor. În stratul cornos se detectează cristale transparente la electroni, situate intracelular, iar de-a lungul membranelor citoplasmatice se găsesc clustere dense la electroni. În unele locuri există zone de keratinizare incompletă, cu prezența unor resturi de organite distruse și incluziuni lipidice. Între solzii cornoși și stratul granular există 1-2 rânduri de celule parakeratotice. Granulele de keratohialină sunt conținute în aproximativ 7 rânduri de celule, în spațiile intercelulare existând numeroase granule lamelare.

Histogeneză. Procesul patologic se bazează pe incapacitatea celulelor epiteliale de a forma o bandă marginală în stratul cornos, adică învelișul exterior al celulelor epiteliale scuamoase. Cristalele transparente la electroni, conform lui L. Kanerva și colab. (1983), sunt cristale de colesterol. Alături de ihtioza lamelară autozomal recesivă, a fost descrisă o variantă autozomal dominantă, care este similară în ceea ce privește caracteristicile clinice și histologice. Cu toate acestea, caracteristica sa distinctivă este prezența unui strat mai larg de celule parakeratotice, ceea ce indică o încetinire a procesului de keratinizare. Structura stratului cornos este neschimbată.

Tratament: Același ca în cazul ihtiozei legate de X.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ihtioza epidermolitică

Ihtioza epidermolitică (sinonime: eritrodermie buloasă ihtioziformă congenitală de Brocq, ihtioză buloasă etc.)

Histopatologie: Stratul granular prezintă granule gigantice de keratohialină și vacuolizare, liză celulară și formare de bule multiloculare subcorneene, precum și papilomatoză și hiperkeratoză.

Tratament: Același ca și în cazul altor forme de ihtioză.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tratamentul ihtiozei

Se prescriu emolienți și agenți keratolitici.