Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (sindromul Markiafava-Mikeli): cauze, simptome, diagnostic, tratament

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (sindromul Marchiafava-Micheli) este o afecțiune rară caracterizată prin hemoliză intravasculară și hemoglobinurie, agravându-se în timpul somnului. Se caracterizează prin leucopenie, trombocitopenie și crize episodice. Diagnosticul necesită citometrie în flux, iar un test de hemoliză acidă poate fi util. Tratamentul este terapie de susținere.

Epidemiologie

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (HPN) este mai frecventă la bărbații cu vârsta cuprinsă între 20 și 30 de ani, dar apare în general atât la bărbați, cât și la femei de toate vârstele.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Factori de risc

Criza poate fi declanșată de o infecție, aportul de fier, vaccinare sau menstruație.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Boala este cauzată de o mutație genetică ce are ca rezultat o anomalie a membranei celulelor stem hematopoietice și a urmașilor acestora, inclusiv a globulelor roșii, a leucocitelor și a trombocitelor. Mutația are ca rezultat o sensibilitate crescută la componenta C3 normală a complementului plasmatic, ducând la hemoliza intravasculară a globulelor roșii și la scăderea producției de leucocite și trombocite în măduva osoasă. Defectul constă în absența fixativului glicozil-fosfatidil-inozitol pentru proteinele membranare, cauzată de o mutație a genei PIG-A, situată pe cromozomul X. Pierderea prelungită a hemoglobinei poate duce la deficit de fier. Pacienții au o predispoziție pronunțată la dezvoltarea trombozelor venoase și arteriale, inclusiv a sindromului Budd-Chiari. Tromboza este de obicei fatală. Unii pacienți cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă dezvoltă anemie aplastică, iar unii pacienți cu anemie aplastică dezvoltă hemoglobinurie paroxistică nocturnă.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Simptome hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Boala se manifestă prin simptome de anemie severă, dureri abdominale și ale coloanei vertebrale, hemoglobinurie macroscopică și splenomegalie.

Diagnostice hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este suspectată la pacienții cu manifestări ale simptomelor tipice de anemie sau anemie normocitară inexplicabilă cu hemoliză intravasculară, în special dacă sunt prezente leucopenie și trombocitopenie. Dacă se suspectează hemoglobinuria paroxistică nocturnă, unul dintre primele teste efectuate este testul de glucoză bazat pe creșterea hemolizei din componenta C3 a complementului în soluții izotonice cu tărie ionică scăzută; testul este ușor de efectuat și destul de sensibil. Cu toate acestea, testul este nespecific, un rezultat pozitiv necesitând confirmare prin studii ulterioare. Cea mai sensibilă și specifică metodă este metoda flowcitometriei, care determină deficitul de proteine specifice pe membrana eritrocitului sau leucocitului. O alternativă este testul de hemoliză acidă (testul Hema). Hemoliza apare de obicei după adăugarea de acid clorhidric în sânge, incubare timp de 1 oră și centrifugare ulterioară. Examinarea măduvei osoase se efectuează pentru a exclude alte boli care pot provoca hipoplazie. Hemoglobinuria marcată este tipică în timpul crizelor. Urina poate conține hemosiderină.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Tratament hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Tratamentul este simptomatic. Utilizarea empirică a glucocorticoizilor (prednisolon 20-40 mg zilnic, pe cale orală) permite controlul simptomelor și stabilizarea numărului de globule roșii la mai mult de 50% dintre pacienți. Produsele sanguine trebuie, de obicei, păstrate în stoc pentru perioadele de criză. Transfuziile de plasmă (PTP) trebuie evitate. Nu este nevoie să se spele globulele roșii înainte de transfuzii. Heparina poate fi necesară pentru tratarea trombozei, dar poate crește hemoliza și trebuie utilizată cu precauție. Suplimentarea orală cu fier este adesea necesară. La majoritatea pacienților, aceste măsuri sunt suficiente pentru o perioadă lungă (de la un an sau mai mult) pentru o perioadă de la un an la mulți ani. Transplantul alogen de celule stem are succes într-un număr mic de cazuri.