Gripa aviară - Cauze și patogeneză

Cauzele gripei aviare

Cauza gripei aviare la om este virusul gripal A din genul Influenzavirus din familia Orthomyxoviridae. Este clasificat ca virus încapsulat. Virionul are o formă neregulată sau ovală, acoperit cu o membrană lipidică străpunsă de spicule glicoproteice. Acestea determină activitatea hemaglutinantă (H) sau neuraminidazică (N) a virusului și acționează ca antigeni principali ai acestuia. Există 15 (conform unor date, 16) variante de hemaglutinină și 9 - neuraminidază. Combinarea lor determină prezența subtipurilor de virus, iar 256 de combinații sunt teoretic posibile. Virusul gripal „uman” modern are combinații de antigene H1, H2, H3 și N1, N2. Conform studiilor seroarheologice, pandemia severă din 1889-1890... a fost cauzată de subtipul H2N2, epidemia moderată din 1900-1903 - de subtipul H3N2, pandemia de „gripă spaniolă” din 1918-1919 - H1N1, care conține o proteină suplimentară obținută din virusul gripei aviare. Epizootiile de gripă aviară din ultimii ani sunt asociate cu subtipurile H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Subtipurile H1, H2, H3, N2, N4 circulă în populațiile de păsări sălbatice, adică similar cu virusul gripal A uman.

Sub membrana lipidică se află un strat de proteină matriceală, proteina M. Nucleocapsida, situată sub membrana cu două straturi, este organizată în funcție de tipul de simetrie elicoidală. Genomul este reprezentat de ARN monocatenar, format din opt segmente separate. Unul dintre segmente codifică proteinele nestructurale NS1 și NS2, restul codifică proteinele virionilor. Principalele sunt NP, care îndeplinește funcții de reglare, proteina M, care joacă un rol important în morfogeneza virusului și îi protejează genomul, și proteinele interne - P1-transcriptază, P2-endonuclează și B3-replicază. Diferențele dintre proteinele structurale ale virusului gripei „aviare” și ale gripei umane reprezintă o barieră de specii insurmontabilă care împiedică replicarea virusului gripei aviare în corpul uman.

Diferite subtipuri ale acestui virus au virulență diferită. Cel mai virulent este subtipul H5N1, care a dobândit o serie de proprietăți neobișnuite în ultimii ani:

• patogenitate ridicată pentru oameni;
• capacitatea de a infecta direct oamenii;
• capacitatea de a provoca hiperproducție de citokine proinflamatorii, însoțită de dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută;
• capacitatea de a provoca leziuni multiple ale organelor, inclusiv leziuni ale creierului, ficatului, rinichilor și altor organe;
• rezistență la medicamentul antiviral rimantadină;
• rezistență la efectele interferonului.

Virusul gripei aviare, spre deosebire de virusul gripei umane, este mai stabil în mediu. La o temperatură de 36°C, moare în trei ore, la 60°C - în 30 de minute și instantaneu în timpul tratamentului termic al produselor alimentare (fierbere, prăjire). Tolerează bine congelarea. Supraviețuiește în excrementele de păsări până la trei luni, în apă la o temperatură de 22°C - patru zile, iar la 0°C - mai mult de o lună. Rămâne activ în carcasele de păsări până la un an. Este inactivat de dezinfectanții convenționali.

[ 1 ], [ 2 ]

Patogeneza gripei aviare

În prezent, mecanismul de dezvoltare a gripei cauzate de virusul H5N1 la om nu a fost suficient studiat. S-a stabilit că locul replicării sale nu sunt doar celulele epiteliale ale tractului respirator, ci și enterocitele. Luând în considerare procesele biologice și imunopatologice generale, se poate presupune că patogeneza gripei A (H5N1) la om se va dezvolta conform acelorași mecanisme.

Diverse hemaglutinine ale virusurilor gripale aviare diferă prin capacitatea lor de a recunoaște și de a se lega de receptor - acidul sialic legat în oligozaharida membranelor celulare cu galactoza. Hemaglutininele virusurilor gripale umane interacționează cu reziduurile acestui acid, unindu-l printr-o legătură 2,6 cu galactoza, iar hemaglutinina virusurilor gripale aviare îl recunoaște printr-o legătură 2,3 cu reziduurile de galactoză. Tipul de legătură al acidului sialic terminal și mobilitatea conformațională a oligozaharidelor lectinelor de suprafață sunt principalele elemente ale barierei interspecifice pentru virusurile gripale aviare și umane. Lectinele celulelor epiteliale traheale umane includ lectine cu legătură de tip 2,6 și nu conțin oligozaharide cu legătură de tip 2,3, caracteristice celulelor epiteliale ale tractului intestinal și respirator al păsărilor. Modificările proprietăților biologice ale tulpinii înalt patogene a virusului A (H5N1), capacitatea sa de a depăși bariera interspecifică pot duce la deteriorarea diferitelor tipuri de celule umane cu dezvoltarea unor forme mai severe ale bolii. În tabloul clinic al unor astfel de patologii, împreună cu sindromul catar, se dezvoltă leziuni ale tractului gastrointestinal.

Epidemiologia gripei aviare

Principalul rezervor al virusului în natură sunt păsările acvatice migratoare aparținând ordinelor Anseriformes (rațe și gâște sălbatice) și Charadriiformes (stârci, ploieri și chire). Rațele sălbatice sunt de cea mai mare importanță. Virusurile gripale din Eurasia și America evoluează independent, astfel încât migrația între continente nu joacă un rol în răspândirea virusului; zborurile pe longitudine sunt de o importanță decisivă. Pentru Rusia, rutele de migrație Asia Centrală-India și Asia de Est-Australia sunt importante în acest sens. Acestea includ rute care merg spre Siberia prin Malaezia, Hong Kong și China, adică regiuni în care se formează intens noi variante ale virusului. Rutele Africa de Est-Europa și Pacificul de Vest sunt mai puțin semnificative.

La păsările acvatice sălbatice, virusul nu provoacă boli evidente clinic, deși a fost descris un epizootop de gripă severă la scară largă la chirele arctice. Replicarea virusului la păsări are loc în principal în intestine și, în consecință, este eliberat în mediu prin fecale și, într-o măsură mai mică, prin salivă și materiale respiratorii. 1 g de fecale conține suficient virus pentru a infecta 1 milion de capete de păsări de curte.

Principalul mecanism de transmitere a virusului la păsări este feco-oral. Păsările de apă (rațele) sunt capabile să transmită virusul transovarian și, prin urmare, servesc drept rezervor natural al acestuia și îl răspândesc de-a lungul rutelor lor de migrație. Ele reprezintă principala sursă de infecție pentru păsările domestice, care, dimpotrivă, suferă de forme severe de gripă, însoțite de moartea lor în masă (până la 90%). Cel mai periculos subtipul este H5N1. Infecția apare în condiții de creștere liberă și posibilitatea contactului cu omologii lor sălbatici. Acest lucru este caracteristic în special țărilor din Asia de Sud-Est (China, Hong Kong, Thailanda, Vietnam și alte țări). Acolo, alături de fermele mari de păsări, există multe ferme țărănești mici.

Virusul gripei aviare poate afecta mamiferele: foci, balene, nurci, cai și, cel mai important, porci. Cazuri de infectare a virusului în populația acestora din urmă au fost observate în 1970, 1976, 1996 și 2004. Aceste animale pot fi, de asemenea, afectate de virusul gripal uman. În prezent, susceptibilitatea umană la astfel de virusuri aviare este scăzută. Toate cazurile de infecție au fost înregistrate la cei care au avut contact pe termen lung și strâns cu păsări bolnave. Un experiment efectuat în Marea Britanie privind introducerea diferitelor subtipuri ale virusului în corpul voluntarilor a dat un rezultat negativ.

În Thailanda, unde populația este de 60 de milioane de oameni, în timpul unei epizootii care a afectat două milioane de păsări, au fost stabilite în mod fiabil 12 cazuri ale bolii la oameni. În total, până în 2007, au fost înregistrate aproximativ 300 de episoade de gripă „aviară” la oameni. Două cazuri de infecție de la o persoană bolnavă au fost înregistrate oficial.

Aceste date indică faptul că tulpinile circulante ale virusului gripei aviare nu reprezintă o amenințare serioasă pentru oameni. Prin urmare, se poate concluziona că bariera interspecifică este destul de puternică.

Totuși, există fapte care ne permit să considerăm că gripa aviară este o amenințare globală. În primul rând, informațiile de mai sus pot fi interpretate și din alte puncte de vedere.

• Chiar și cazurile izolate de infectare a oamenilor cu păsări și cu persoane bolnave indică faptul că bariera interspecifică nu este absolută și insurmontabilă.
• Numărul real de cazuri de infecție la păsările de curte și, eventual, la persoanele bolnave, având în vedere situația reală din regiunile în care epizootiile fac ravagii, ar putea fi de multe ori mai mare. În timpul epizootiei de gripă H7N7 din Olanda, 77 de persoane s-au îmbolnăvit, una a murit. Titruri ridicate de anticorpi au fost constatate la persoanele care au intrat în contact cu persoane bolnave, ceea ce indică, de asemenea, posibilitatea transmiterii virusului de la persoană la persoană, dar cu o pierdere a virulenței.

În al doilea rând, potențialul mutagen al virusului gripei aviare, în special al subtipului H5N1, este foarte mare.

În al treilea rând, porcii sunt susceptibili la virusurile gripale aviare și umane, așa că teoretic pare posibil ca agenții patogeni să se întâlnească în corpul animalului. În aceste condiții, aceștia pot hibridiza și produce virusuri asortate, extrem de virulente, similare virusurilor gripale aviare și, în același timp, pot fi transmise de la persoană la persoană. Datorită răspândirii pe scară largă a gripei aviare, această probabilitate a crescut dramatic. Au fost descrise și cazuri de infectare umană cu gripă porcină, dar pătrunderea simultană a celor două virusuri în corpul uman este încă mai puțin probabilă.

În al patrulea rând, metodele genetice au dovedit că pandemia de gripă spaniolă din 1918-1919 a avut o origine „aviară”.

În al cincilea rând, în condițiile moderne, datorită proceselor de globalizare și disponibilității mijloacelor de transport rapide, posibilitatea răspândirii virusului asortat crește brusc. Prin urmare, este corect să concluzionăm că probabilitatea apariției unei noi variante a virusului gripal A și a apariției unei pandemii severe este foarte mare.

Metodele de modelare matematică au arătat că într-un oraș cu o populație de șapte milioane de locuitori (Hong Kong), numărul de persoane infectate în vârful epidemiei ar putea ajunge la 365 de mii de oameni pe zi (pentru comparație, la Moscova, în timpul pandemiei de gripă din 1957, acest număr nu a depășit 110 mii de oameni pe zi). Potrivit experților OMS, este posibil ca sacrificarea rapidă a păsărilor în timpul epizootiei din Hong Kong din 1997 să fi împiedicat o pandemie de gripă. Experții americani prevăd că, în cazul unei pandemii în America, între 314 și 734 de mii de oameni vor trebui spitalizați, iar între 89 și 207 de mii vor muri.

[ 3 ], [ 4 ]