Fibroza chistică - Tratament

Fibroza chistică este o boală monogenică frecventă cauzată de o mutație a genei regulatorului transmembranar al fibrozei chistice (CFTR), caracterizată prin afectarea glandelor exocrine ale organelor și sistemelor vitale și având, de obicei, o evoluție și un prognostic severe.

Boala apare cu o frecvență de 7-8:100.000 de locuitori. În 1989, gena fibrozei chistice a fost izolată, iar apoi structura sa a fost descifrată: conține 27 de exoni, acoperă 250.000 de perechi de nucleotide, fiind situată în mijlocul brațului lung al autosomului 7. Din cauza mutației genei fibrozei chistice, structura și funcția proteinei CFTR, care acționează ca un canal de clorură și reglează metabolismul apei-electroliți în celulele epiteliale ale tractului respirator, pancreasului, intestinelor, ficatului, glandelor sudoripare ale sistemului reproducător, sunt perturbate. Din cauza perturbării funcției proteinei CFTR, ionii de clorură se află în interiorul părții apicale a membranei celulare. Drept urmare, potențialul electric din lumenul canalelor excretoare se modifică, ceea ce contribuie la o creștere a evadării ionilor de sodiu și a apei din lumen în celulă.

Ca urmare a acestor tulburări, există o îngroșare a secrețiilor glandelor de secreție externă menționate mai sus, dificultăți în secreția lor și modificări secundare ale acestor organe, cele mai pronunțate în sistemul bronhopulmonar.

Afectarea sistemului bronhopulmonar în fibroza chistică se manifestă în următoarele variante clinice.

• bronșită (acută, recurentă, cronică);
• pneumonie (repetată, recurentă).

Pe măsură ce boala progresează, se complică cu atelectazie, abcese pulmonare, piopneumotorax, dezvoltarea bronșiectaziei și cardiopatie pulmonară.

Tratamentul fibrozei chistice include următoarele măsuri:

1. Îmbunătățirea funcției de drenaj a bronhiilor, eliberând arborele bronșic de sputa vâscoasă:
   • utilizarea expectorantelor mucolitice;
   • tratament cu bronhodilatatoare;
   • kinetoterapie (drenaj pozițional, masaj cu ploșnițe și masaj vibrațional al pieptului, exerciții speciale de tuse, cicluri de respirație activă și expirație forțată, presiune pozitivă la expirație folosind un flutter sau o mască specială).
2. Combate infecțiile sistemului bronhopulmonar.

Infecțiile cronice și recurente ale tractului respirator reprezintă o cauză majoră de morbiditate și mortalitate la pacienții cu fibroză chistică.

Principalul agent cauzator al infecției este Pseudomonas aeruginosa, care se găsește la 70-90% dintre pacienți. Conform Ficlc (1989), Pseudomonas aeruginosa persistă aproape constant în sputa pacienților. Staphylococcus aureus și Haemophilus influenzae sunt adesea detectate simultan.

Pseudomonas aeruginosa produce diverși factori care afectează țesutul pulmonar (exotoxine A și S, protează alcalină, elastază, leucocidină, pigmenți) și, de asemenea, sintetizează o membrană mucoidă formată dintr-un polimer de acid alginic. Această membrană se combină cu secrețiile bronșice vâscoase, crește obstrucția și complică efectul antibioticelor asupra agentului patogen. Pseudomonas aeruginosa este extrem de rezistentă la antibioticele beta-lactamice.

Penicilinele antipseudomonas, aminoglicozidele, fluorochinolonele, monobactamele, carbapenemele, cefalosporinele antipseudomonas de a treia (cefoperazonă, ceftazidimă) și a patra (cefpirom, cefsulodină și cefepimă) generații sunt utilizate pentru tratarea infecției cu Pseudomonas aeruginosa. Cefsulodina este un antibiotic specific antipseudomonas; are un efect slab asupra altor microorganisme. Cefoperazona este inferioară altor antibiotice antipseudomonas. Ceftazidima este cea mai eficientă împotriva infecției cu Pseudomonas. Cefoperazona și ceftazidima acționează nu numai asupra Pseudomonas aeruginosa, ci și asupra majorității bacteriilor gram-negative. Cefpiromul și cefepima sunt active nu numai împotriva Pseudomonas aeruginosa, ci și împotriva florei nepozitive, precum și a Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella și Escherichia coli.

3. Corectarea insuficienței pancreatice exocrine se realizează prin utilizarea de medicamente care conțin enzime pancreatice. Cele mai eficiente sunt medicamentele microsferice acoperite cu o membrană rezistentă la acid (creon, lancitrat, prolipază, pancreas).

În ultimii ani, s-a discutat posibilitatea tratării fibrozei chistice cu omilorid și adenozin trifosfat de sodiu, care deschid canale alternative de clorură; se studiază posibilitățile de tratament cu anticitokine și antiinterleukine (anti-IL-2, anti-IL-8); se dezvoltă abordări de inginerie genetică pentru corectarea defectului genetic în fibroza chistică.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]