Eritrodermia ihtiosiformă: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Principalul simptom al eritrodermiei este exprimat într-o oarecare măsură, pe fondul căruia există o descuamare de tip ihtiozic. Modificări histologice similare (cu excepția eritrodermiei buloase ihtioziforme) corespund acestui tablou clinic: sub formă de hiperkeratoză, acantoză exprimată în grade diferite și modificări inflamatorii în derm.

Eritrodermia ihtioziformă include un grup mare de boli congenitale: eritrodermie ihtioziformă buloasă congenitală, eritrodermie congenitală non-buloasă (ihtioza fetală, ihtioza lamelară, eritrodermie ihtioziformă congenitală non-buloasă, ihtioza aciculară).

Diferențele histologice ale pielii în majoritatea bolilor enumerate mai sus sunt nesemnificative și uneori insuficiente pentru diagnosticare. Chiar și examinarea microscopică electronică adesea nu dă rezultate clare. În acest sens, autoradiografia și determinarea conținutului anumitor substanțe din stratul cornos (sulf, colesterol, n-alcani etc.) sunt, de asemenea, utilizate pentru a diagnostica o serie de boli din acest grup. Cu toate acestea, markerii biochimici pentru majoritatea bolilor din acest grup nu au fost încă descoperiți.

Eritrodermia buloasă ihtioziformă congenitală (sinonim: hiperkeratoză epidermolitică, ihtioză buloasă) este moștenită autosomal dominant. Au fost detectate mutații ale genelor keratinice K1 până la K10, localizate în 12q și respectiv 17q. Semnul clinic principal este eritrodermia, care există de obicei de la naștere sub forma unui eritem răspândit cu formarea de vezicule flasce mari pe fundalul său, vindecându-se fără cicatrici. Odată cu vârsta, veziculele nu apar, iar hiperkeratoza devine mai pronunțată, ceea ce face ca această formă să fie similară ca tablou clinic cu alte eritrodermii ihtioziforme. A fost descrisă o formă „moale” de eritrodermie buloasă, fără vezicule. Hiperkeratoza este deosebit de semnificativă în zona pliurilor cutanate, având adesea aspectul de creste cornoase. Aranjamentul concentric al crestelor pe suprafața extensoare a articulațiilor este caracteristic. Leziunile cutanate pot include keratodermie palmoplantară. Modificările la nivelul feței sunt minore, localizate în principal în partea inferioară. Creșterea părului și a unghiilor este accelerată.

Patomorfologie. Semne caracteristice ale hiperkeratozei epidermolitice, acantozei, hiperkeratozei lamelare compacte, îngroșării stratului granular cu creșterea numărului de granule de keratohialină, vacuolizarea citoplasmei celulelor straturilor granular și spinos, ceea ce poate duce la formarea de vezicule. Stratul nazal, de regulă, este neschimbat. Activitatea mitotică a epidermei este crescută brusc, timpul de tranzit al celulelor epiteliale este scurtat la 4 zile. Hiperkeratoza are un caracter proliferativ, spre deosebire de hiperkeratoza din ihtioza obișnuită și cea legată de X, în care se detectează hiperkeratoză de retenție. În părțile superioare ale dermului - infiltrat inflamator moderat cu predominanță de limfocite. Trebuie menționat că hiperkeratoza epidermolitică este un simptom caracteristic, dar nu specific doar eritrodermiei buloase. Astfel, se găsește în keratodermia palmoplantară Werner, chisturi epidermice și pilare, nevi epidermici, keratoze seboreice și verucoase, leucoplazie și leucokeratoză, la periferia focarelor de cancer scuamos și bazocelular.

Examinarea microscopică electronică relevă îngroșarea tonofibrilelor în stratul bazal și formarea de noduli în stratul spinos al epidermei. În plus, se observă edem perinuclear în celulele straturilor granular și spinos, în zona cărora lipsesc organitele. În secțiunile periferice ale celulelor epiteliale există numeroși ribozomi, mitocondrii, tonofibrile și granule de keratohialină. În celulele stratului granular, dimensiunea fanulelor de keratohialină este crescută brusc, iar în spațiile intercelulare, numărul de granule lamelare. Desmosomii au un aspect normal, dar legătura lor cu tonofilamentele este deteriorată, rezultând acantoliză și formarea de vezicule.

Histogeneză. Conform unor autori, dezvoltarea bolii se bazează pe formarea anormală a tonofibrilelor ca urmare a perturbării interacțiunii dintre tonofilamente și substanța interfilamentară. Din cauza defectului structural al tonofibrilelor, conexiunile intercelulare sunt perturbate, ceea ce duce la epidermoliză cu formarea de fisuri și lacune. O creștere a numărului de granule lamelare din straturile superioare ale epidermei poate duce la o aderență crescută a scuamelor cornoase. Modificările tonofibrilelor sunt caracteristice acestei boli, iar acest semn poate fi utilizat în diagnosticul prenatal. Prezența nodulilor tonofilamentari și absența complexelor granulare tonofibril-keratohialină în celulele stratului granular disting pielea pacienților de pielea fetușilor sănătoși. Celulele epiteliale cu nuclei picnotici care conțin agregate tonofilamentare se găsesc în lichidul amniotic, ceea ce asigură un diagnostic precoce (14-16 săptămâni) al acestei boli la fetuși.

Eritrodermie ihtioziformă congenitală non-buloasă. Multă vreme, termenii „ihtioză lamelară” și „eritrodermie ihtioziformă congenitală non-buloasă” au fost considerați sinonimi. Cu toate acestea, studiile morfologice și biochimice au arătat că acestea sunt afecțiuni diferite.

Ihtioza fetală (sin. fetus arlechin) este cea mai severă formă a acestui grup de dermatoze, de obicei incompatibilă cu viața. Se transmite autosomal recesiv. Copiii fără tratament cu retinoizi mor de obicei în primele zile de viață.

La pacienții supraviețuitori, tabloul clinic capătă caracteristici de ihtioză lamelară, deși a fost descrisă și dezvoltarea eritrodermiei ihtioziforme uscate. De la naștere, întreaga piele este roșie, acoperită cu solzi poligonali groși, mari, uscați, de culoare brun-gălbuie, străpunși de fisuri adânci. Există ectropion, gura nu se închide, sunt frecvente deformările nasului și ale urechilor, ale căror deschideri externe sunt închise de mase cornoase.

Patomorfologie. Hiperkeratoză pronunțată cu formarea de dopuri cornoase în orificiile foliculilor de păr. Numărul de rânduri de scuame cornoase ajunge la 30 (în mod normal 2-3), acestea conțin multe lipide. Stratul granular este îngroșat, numărul de granule de keratohialină este crescut. Examinarea microscopică electronică arată că structura granulelor de keratohialină este neschimbată. Membranele celulare sunt îngroșate (îngroșare prematură), spațiile intercelulare conțin numeroase granule lamelare.

Eritrodermia ihtioziformă congenitală non-buloasă este o boală rară, severă, moștenită autosomal recesiv. Boala debutează la naștere sub formă de eritrodermie sau „făt colodion”. Întreaga piele este afectată, deși sunt descrise și forme parțiale cu leziuni ale suprafețelor flexoare ale extremităților și descuamare în anumite zone. Pe fondul eritemului, se observă descuamare abundentă cu scuame mici argintii, cu excepția pielii tibiei, unde acestea sunt mai mari. Ectropionul se dezvoltă rar, mai des - o linie de tensiune accentuată între pleoapa inferioară și buza superioară, uneori se observă chelie. Până la pubertate, se observă o scădere a simptomelor clinice.

Patomorfologie. Acantoză semnificativă, hiperkeratoză foliculară, îngroșare neuniformă a stratului cornos, parakeratoză focală. Stratul lucidum este conservat. Stratul granular este format din 2-3 rânduri de celule, granulele keratohialine sunt grosiere și mari. Celulele diskeratozice se găsesc în orificiile foliculilor de păr. Celulele stratului bazal conțin o cantitate mare de pigment. În derm există vasodilatație, infiltrate inflamatorii perivasculare și perifoliculare. Foliculii de păr și glandele sebacee sunt atrofice, numărul lor este redus, glandele sudoripare sunt aproape neschimbate.

Histogeneză. Principalul defect biochimic în această boală este creșterea nivelului de n-alcani - hidrocarburi saturate cu lanț liniar care nu conțin grupări reactive; n-alcanii sunt hidrofobi și este indicat posibilul lor efect asupra activității mitotice a epidermei. De exemplu, unul dintre alcani (hexadecan - C16-alcan), atunci când este aplicat local într-un experiment pe animale, a provocat hiperplazie psoriaziformă a epidermei. Se presupune că n-alcanii sunt responsabili de întărirea substanței intercelulare a stratului cornos, iar o creștere a conținutului lor duce la fragilitate și duritate excesivă a stratului cornos.

Ihtioza spinoasă este moștenită autosomal dominant, este destul de rară, iar locul său printre alte tipuri de ihtioză nu a fost stabilit definitiv. Există mai multe tipuri de ihtioză spinoasă; dintre acestea, cele mai studiate histologic sunt tipurile Ollendorff-Kurt-McLean (epidermolitic) și Reydt. Datorită rarității bolii, tabloul clinic și patomorfologia acesteia au fost puțin studiate. Tipul Ollendorff-Kurt-McLean este mai frecvent, caracterizat prin eritem al feței și trunchiului, prezent de la naștere, pe fondul căruia se manifestă erupții cutanate verucoase liniare, precum și keratoză palmo-plantară.

Patomorfologie. În ihtioza spinoasă de tip Ollendorff-Kurt-McLean se observă hiperkeratoză pronunțată, acantoză, papilomatoză, vacuolizarea celulelor epiteliale spinoase și edem intercelular. În ihtioza spinoasă de tip epidermolitic se observă vacuolizarea pronunțată a celulelor straturilor spinos și granular, picnoza nucleilor, diskeratoză cu întreruperea conexiunii dintre rândurile individuale de celule ale stratului spinos și respingerea acestei părți a epidermei împreună cu stratul cornos. Stratul bazal nu este modificat. Într-un studiu de microscopie electronică, L. Kanerva și colab. (1984) au descoperit vacuole perinucleare și un aranjament periferic al tonofibrilelor în celulele straturilor granular și spinos. Tonofibrilele formau câmpuri reticulare sau erau situate perpendicular pe membrana nucleară. O. Braun-Falco și colab. (1985) au descoperit mase dense și grunjoase de tonofilamente în celulele epiteliale. În ihtioza de tip Reydt, celulele epiteliale conțin un număr mic de tonofilamente subțiri și scurte, fără nicio perturbare semnificativă a orientării acestora.

Histogeneza acestei boli se bazează pe o perturbare a sintezei tonofilamentelor și, eventual, pe incapacitatea granulelor lamelare de a ieși din celulele epiteliale.

Au fost descrise sindroame care includ eritrodermia ihtioziformă ca unul dintre simptome: sindromul Sjögren-Larsson, sindromul Tau, sindromul KID, sindromul de acumulare neutră de grăsime, sindromul Netherton, sindromul CHILD, sindromul Conradi-Hünermann etc.

Sindromul Sjögren-Larsson este caracterizat printr-o combinație de eritrodermie ihtioziformă cu displazie dentară, retinită pigmentară, retard mintal, epilepsie, paralizie spastică (di- și tetraplegie) și se transmite autosomal recesiv. Odată cu vârsta, componenta inflamatorie devine abia sesizabilă, pielea este uscată, aspră, modelul acesteia este accentuat, asemănându-se cu suprafața unei țesături subțiri de catifea. În acest sindrom, a fost identificat un defect al enzimei implicate în oxidarea alcoolilor grași, ca o consecință a unei mutații în gena aldehidei dehidrogenazei. Examinarea histologică a pielii relevă însă modificări similare eritrodermiei congenitale non-buloase (hiperkeratoza foliculară este absentă). Examinarea biochimică a stratului cornos relevă o scădere a conținutului de acid linoleic, aparent ca urmare a unui bloc al enzimelor implicate în formarea acizilor grași nesaturați din cei saturați.

Sindromul Tau (tricotiodistrofia) include anomalii ale părului, cum ar fi trichoschisisul și tricorexisul nodular, demență, statură mică și leziuni cutanate, cum ar fi eritrodermia ihtioziformă. Unii pacienți prezintă o fotosensibilitate crescută. Este moștenit autosomal recesiv. Există o scădere a conținutului de sulf din păr, plăcile unghiale și epidermă, indicând un defect în metabolismul sau transportul sulfului.

Sindromul KID (eritrodermie ihtiosiformă congenitală atipică cu surditate și keratită). Pe pielea obrajilor, bărbiei, nasului și auriculelor se formează plăci solzoase simetrice, keratoza este exprimată pe palme și degete. Alopecia, tricorexisul nodular, modificările distrofice ale unghiilor, părului scurt, piodermia sunt frecvente. Modificările histologice ale pielii sunt similare cu cele din eritrodermia ihtiosiformă congenitală non-buloasă. Examinarea histochimică a pielii într-un caz a relevat glicogen în mușchii netezi, pereții vasculari, nervii și celulele țesutului conjunctiv, cu toate acestea, în această observație, o combinație de glicogenoză și sindrom KID nu poate fi exclusă.

Sindromul de acumulare neutră a lipidelor (sindromul Chanarin-Dorfman) include leziuni cutanate de tip eritrodermie ihtioziformă, miopatie, cataractă, surditate, leziuni ale SNC, steatoză hepatică, vacuolizarea granulocitelor neutrofile. Examinarea histologică a pielii, pe lângă semnele caracteristice eritrodermiei ihtioziforme congenitale non-buloase, relevă lipide în celulele straturilor banale și granulare ale epidermei. Microscopia electronică relevă vacuole lipidice în celulele epiteliale, fibroblaste și miocite; structura granulelor lamelare este alterată.

Sindromul Netherton include leziuni cutanate sub formă de eritrodermie ihtioziformă sau ihtioză circumflexă liniară Komel. Simptome de atopie (urticarie, angioedem, astm bronșic, eozinofilie sanguină) și defecte multiple ale părului, dintre care cele mai frecvente și semnificative din punct de vedere diagnostic sunt trichorexisul nodular - păr asemănător bambusului (tricorexis invaginata), alopecie. În unele cazuri, se observă retard mintal și tulburări de creștere. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Histologic, pe lângă imaginea eritrodermiei ihtioziforme congenitale non-buloase, se observă parakeratoză și vacuolizare a celulelor stratului bazal. Examinarea microscopică electronică a relevat tulburări ale arhitecturii keratinei părului (keratină distrofică), ceea ce duce la keratomalacie. Tulburările de keratinizare sunt asociate cu un deficit de aminoacizi necesari acestui proces. La unii pacienți s-au constatat aminoacidurie și defecte imune.

Sindromul CHILD este o combinație de modificări cutanate de tip eritrodermie ihtioziformă cu scurtare unilaterală a membrelor și displazie ectodermică congenitală. Histologic, la nivelul pielii, pe lângă semnele de eritrodermie ihtioziformă non-buloasă, se observă îngroșarea stratului granular și prezența unui număr mic de celule diskeratotice în epidermă.

Modificări ale pielii similare eritrodermiei ihtioziforme pot fi observate la nou-născuții cu sindrom Conradi-Hünermann (sin. condrodisplazie punctată) cu un tip de moștenire prezumtiv dominant legat de X și un rezultat letal la fetușii masculini homozigoți. La copiii mai mari, se dezvoltă atrofodermie liniară și foliculară, alopecie de tip pseudopeladă, anomalii ale structurii părului, defecte oculare, cardiovasculare, osoase. Modificările pielii pot semăna, de asemenea, cu ihtioza comună (așa-numita ihtioză dominantă legată de X). Examinarea histologică relevă calciu în dopurile cornoase situate la gura foliculilor de păr. Microscopia electronică relevă vacuolizarea celulelor epiteliale comune, în stratul granular - o scădere a numărului de granule de keratohialină, vacuole care conțin structuri cristaline.

[ 1 ]