Distrofia Duchenne

Boala, numită distrofie Duchenne, este asociată cu deteriorarea structurilor genetice responsabile de producerea unei proteine musculare mari, distrofina. Această patologie se transmite ereditar, printr-un tip de moștenire autosomal recesiv: adică această patologie fie se ascunde, fie se manifestă după o generație. Acest tip este legat de cromozomul X.

Cauze Distrofia Duchenne

Patologia apare ca urmare a unei mutații genetice care are loc în regiunea xp21. Mai mult de un sfert din astfel de patologii sunt asociate cu o modificare persistentă a genotipului în ovulul mamei. Restul cazurilor sunt explicate prin heterozigoția mamei pacientei pentru patologia mutagenezei în gena distrofinei.

În general, se acceptă faptul că aproximativ 7% din toate cazurile periodice ale bolii sunt o consecință a formării mai multor generații celulare cu alei distrofine mutate și normale în ovarul feminin. Cel mai frecvent tip de mutație (aproximativ 65%) este pierderea semnificativă a secțiunilor cromozomiale. La 5% dintre pacienți, se detectează o dublare a unei secțiuni cromozomiale, iar în restul cazurilor de patologie, se detectează o mutație punctuală, atunci când sunt afectate una sau mai multe nucleotide, în timp ce mutația se referă la defecte genetice mai extinse.

Patologia se transmite pe cale autosomal recesivă, fiind legată de cromozomul X (afectează bărbații). Mai mult de jumătate din astfel de patologii apar spontan, din cauza mutațiilor genetice.

În testarea genetică, este important să se identifice semnele ascunse ale bolii la surorile pacientei. O astfel de purtătoare a unei gene mutate poate transmite patologia la 50% dintre copiii ei de sex masculin, iar 50% dintre fiicele ei vor deveni, de asemenea, purtătoare ale genei mutate.

Femeile care au gena deteriorată o împart cu copilul lor, deși ele însele nu suferă de miopatie. Boala afectează în principal băieții. Și fetele se pot îmbolnăvi, dar acest lucru se întâmplă extrem de rar: acest lucru se poate întâmpla doar dacă există un defect în structura cromozomilor.

Simptome Distrofia Duchenne

Simptomele inițiale ale distrofiei Duchenne pot fi observate deja la vârsta de 1 până la 5 ani. Un copil bolnav se caracterizează prin inhibarea activității motorii timpurii. Când încearcă să meargă singur (la copiii peste 1 an), se pot observa căderi constante, încurcarea picioarelor, oboseală rapidă. Dacă bebelușul începe să meargă, atunci se legănă de pe un picior pe altul (mers de rață), îi este dificil să urce scările și să se ridice din genunchi.

Treptat, pacienții mici experimentează o creștere a volumului diferitelor grupe musculare, care seamănă în exterior cu mușchii puternic pompați. Odată cu progresia și agravarea ulterioară a patologiei, o astfel de creștere, dimpotrivă, se transformă într-o scădere a volumului mușchilor.

Boala se răspândește în tot corpul în mod ascendent: de la mușchii picioarelor și pelvisului până la spate, umeri și brațe.

Deja în stadiile inițiale ale bolii, se poate observa o scădere a reflexelor tendinoase. Apoi, se dezvoltă curbura coloanei vertebrale, pieptul capătă formă de șa sau chilă, iar picioarele se deformează. Apar probleme cu mușchiul inimii: apar semne de tulburări de ritm cardiac și hipertrofie ventriculară stângă. Un sfert dintre pacienți prezintă simptome de retard mintal: cel mai adesea, acesta se manifestă prin semne de oligofrenie.

În jurul vârstei de 12 ani, pacienții încetează să mai meargă, iar după 2-3 ani își pierd complet capacitatea de mișcare. La 20-30 de ani, majoritatea acestor pacienți mor. În stadiile ulterioare ale bolii, slăbiciunea musculară se extinde la sistemul respirator și de înghițire. Decesul survine din cauza infecțiilor bacteriene concomitente sau din cauza activității respiratorii și cardiace insuficiente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulare

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Distrofia musculară Duchenne

Distrofia musculară Duchenne este, din fericire, relativ rară și se manifestă prin slăbiciune musculară. Conform statisticilor, această patologie apare la aproximativ un copil din 3.000 de nou-născuți. În plus, sunt cunoscute mai multe forme destul de rare de miopatie, care se disting prin manifestări mai puțin pronunțate.

Dezvoltarea distrofiei musculare este asociată cu distrugerea lentă a conexiunilor dintre fibrele nervoase și cele musculare.

Fetele născute dintr-o mamă cu o genă deteriorată pot deveni, de asemenea, purtătoare ale unor astfel de daune, deși boala aproape niciodată nu se manifestă la ele.

Pe lângă distrofia Duchenne, medicina identifică și alte tipuri de miopatii care sunt extrem de rare:

• Sindromul Becker (afectează și băieții, are un tip congenital, dar se manifestă doar în timpul pubertății și dispare la aproximativ 45 de ani);
• formă congenitală de miopatie (afectează bebelușii indiferent de sex, dar poate apărea, s-ar putea spune, doar în cazuri izolate);
• miopatie scapulohumeral-facială - nu se manifestă imediat, ci pe parcursul a aproximativ 10 ani. Cu această patologie, se observă slăbiciune a mușchilor faciali și o reacție lentă a mușchilor faciali atunci când încearcă să exprime anumite emoții;
• Patologia Emery-Dreifuss (un tip similar de miopatie cu consecințe negative asupra miocardului).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Distrofia musculară Duchenne progresivă

Distrofia musculară Duchenne progresivă este o formă gravă și cea mai frecventă de miopatie. Se dezvoltă în copilărie, de obicei la copiii sub 3 ani și ocazional la o vârstă mai înaintată. Aproape toți pacienții (cu câteva excepții) au mușchii gambei măriți (uneori în combinație cu deltoizi și cvadricepși). Această mărire este adesea asociată cu infiltrarea grăsimii în mușchi, dar în unele cazuri, mușchii sunt cei care se măresc de fapt.

O scădere a masei musculare se observă în principal la nivelul spatelui și centurii pelvine. Împreună cu tulburările atrofice, se poate observa adesea retard mintal.

Nu este neobișnuit ca integritatea și forma oaselor să fie compromise chiar și în urma unor solicitări și leziuni minore. După 5-10 ani de la primele manifestări ale patologiei, se pot detecta leziuni ale mușchiului cardiac, care se exprimă prin tahicardie și anomalii ECG. Un semn caracteristic este creșterea activității creatin kinazei serice.

În general, boala este mai severă decât alte forme de miopatie. Modificările atrofice se răspândesc rapid în tot corpul. Majoritatea pacienților sunt practic incapabili să se miște până la vârsta de 10 ani. Acești pacienți sunt extrem de rar capabili să trăiască până la 30 de ani, murind din cauza unor boli concomitente.

Diagnostice Distrofia Duchenne

Diagnosticul de distrofie musculară Duchenne trebuie confirmat prin teste genetice, dar în unele cazuri pot fi solicitate și alte teste.

1. Un test genetic se efectuează fără echivoc, chiar dacă medicul este sigur că pacientul are distrofie musculară. Cu ajutorul acestei metode, este posibil să se determine caracteristicile precise ale tulburărilor patologice din ADN. Pe lângă stabilirea unui diagnostic, acest studiu va ajuta părinții să decidă asupra viitoarelor sarcini. Rezultatele testului genetic vor fi utile și rudelor mamei purtătoare a genei mutate.
2. Medicul poate recomanda o biopsie a fibrelor musculare. Acest test va arăta dacă organismul produce proteina distrofină și, dacă da, în ce cantități. Cu ajutorul unei biopsii, specialiștii determină cantitatea exactă de proteine din miocite. Dar o biopsie nu poate înlocui analiza genetică!
3. Metoda electromiografiei (determinarea conductivității impulsurilor nervoase) a fost relevantă acum câțiva ani, dar acum nu mai este necesară.
4. Test de sânge pentru creatin kinaza: în distrofia musculară Duchenne, cantitatea acestei enzime depășește semnificativ norma.
5. Evaluarea activității cardiace, a sistemului respirator, a capacităților musculare, ECG, determinarea markerilor biologici cardiaci și a densității osoase.

Este foarte important să se stabilească diagnosticul exact dacă specialiștii suspectează miopatie la un copil. Mai mult, acest lucru trebuie făcut cât mai curând posibil. Medicul va prescrie un tratament calificat pe baza acestor studii, după ce a discutat în prealabil cu părinții și le-a explicat toate caracteristicile bolii.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tratament Distrofia Duchenne

În prezent, nu a fost inventat încă niciun leac pentru distrofia musculară Duchenne. Deși cercetările științifice pe această temă sunt efectuate destul de intens: oamenii de știință din Marea Britanie, Israel și SUA lucrează la aceasta. Cele mai recente metode aflate în curs de dezvoltare sunt:

• Omiterea exonilor este o procedură care ajută la încetinirea ratei de progresie a miopatiei. Această metodă întinde cursul bolii, ameliorează semnificativ simptomele, dar nu elimină mutația;
• introducerea genei distrofinei folosind purtători de gene virale sau plasmide permite pacienților să își mențină capacitatea de mișcare și mers pentru o perioadă mai lungă de timp, ceea ce le îmbunătățește considerabil calitatea vieții;
• Transplantul de celule miogenice constă în introducerea de fibroblaste, care promovează creșterea sintezei de distrofină nouă nemutată. Această metodă are o serie de avantaje: oferă un rezultat pozitiv pe termen lung, posibilitatea combinării procedurii cu alte metode de tratament, posibilitatea utilizării la aproape orice vârstă și producerea controlată de distrofină nouă;
• restaurarea fibrelor musculare folosind celule stem embrionare, celule stem musculare - aceste metode îmbunătățesc regenerarea musculară, permit producerea de distrofină în cantități mari, întăresc structura musculară și restabilesc semnificativ funcția musculară;
• Reglarea genei utrofinei pentru a înlocui distrofina este o metodă bazată pe un experiment care dovedește că deficitul de utrofină provoacă aceleași simptome ca și deficitul de distrofină. Aceste proteine sunt similare ca structură și funcție. Prin cercetări științifice pe termen lung, oamenii de știință au ajuns la concluzia că reglarea genei utrofinei poate fi utilizată ca tratament pentru distrofia Duchenne;
• blocarea miostatinei. Miostatina este o proteină inactivă care are capacitatea de a declanșa procese biochimice care inhibă formarea musculară. În consecință, blocarea acestei proteine ar trebui să promoveze creșterea țesutului muscular;
• blocarea factorului de creștere transformant β, o proteină care inhibă funcția celulelor miosatellite (celule stem miogene). Această metodă va ajuta la reducerea gradului de fibroză;
• suprareglarea factorului de creștere asemănător insulinei-1, o proteină similară ca structură cu insulina. Factorul de creștere-1 îmbunătățește calitatea țesutului muscular, activează dezvoltarea și crește forța musculară.

În prezent, specialiștii oferă următoarele tratamente pentru distrofia musculară Duchenne:

• administrarea de corticosteroizi pentru creșterea forței musculare și ameliorarea stării pacientului;
• utilizarea β-2-agoniștilor pentru creșterea temporară a forței musculare;
• proceduri de fizioterapie, miostimulare;
• îngrijire ortopedică (scaune cu rotile, mersoare, orteze pentru glezne etc.).

Din păcate, nu există un „leac” pentru distrofia musculară Duchenne, așa că, atunci când căutați un tratament eficient, fiți extrem de precauți cu privire la medicamentele și procedurile care v-ar putea fi prezentate ca un „panaceu universal”.

Nu cumpărați un medicament necunoscut dacă nu există dovezi fiabile ale eficacității sale. Rețineți că puteți cheltui o sumă mare de bani și, în plus, nu numai că nu puteți ajuta, dar puteți face și rău bebelușului dumneavoastră.

Profilaxie

Desigur, este dificil să vorbim despre prevenirea unei boli ereditare asociate cu o mutație genetică. Desigur, în familiile în care există cazuri de copii născuți cu distrofie musculară Duchenne, este imperativ să se consulte un genetician, de preferință înainte ca tânărul cuplu să înceapă să planifice o sarcină.

Dacă un copil cu o patologie musculară s-a născut deja, atunci este necesar să se depună toate eforturile pentru a preveni pierderea țesutului muscular și pentru a menține activitatea motorie a copilului cât mai mult timp posibil. În astfel de situații, este inacceptabil să renunți și să lași mușchii să se atrofieze. Este necesar să se facă gimnastică specială cu bebelușul pentru a menține amplitudinea mișcărilor în articulații. Pentru a preveni contracturile, se recomandă utilizarea corsetelor de susținere și a fixatoarelor.

Copiii care pot merge măcar puțin ar trebui să o facă cât mai des posibil. Nu forțați copilul să meargă la culcare: lăsați-l să fie activ, acest lucru va permite mușchilor să încetinească regresia. Astfel de copii au nevoie de atenție și grijă maximă, nu ar trebui să se simtă privați sau ofensați.

Înotul are un efect bun și poți și ar trebui să îl practici. Reține: a nu face nimic (repaus constant la pat) nu va face decât să accelereze progresia bolii. Este necesar să permiți pacientului să își satisfacă măcar propriile nevoi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognoză

Procesele distrofice din cadrul bolii afectează întregul sistem muscular: mușchii sistemului respirator, inima, scheletul. Pacienții cu distrofie Duchenne trăiesc cel mai adesea până la 15, maximum 30 de ani. Cercetările efectuate de oamenii de știință din întreaga lume în acest domeniu oferă speranță pentru îmbunătățirea calității și duratei vieții acestor pacienți.

Și acum există cazuri cunoscute când pacienții ar putea trăi până la 40 sau chiar 50 de ani. Un astfel de rezultat s-a datorat prezenței unei îngrijiri speciale și constante: echipamente pentru susținerea sistemului respirator, terapie medicamentoasă adecvată.

Descoperirea genei care este principalul factor în dezvoltarea bolii a dat un impuls uriaș continuării experimentelor științifice în terapia mutațiilor genetice. Cu toate acestea, în prezent, din păcate, nu există niciun tratament care să ajute la vindecarea completă a miopatiei. Metodele utilizate fac posibilă doar îmbunătățirea și prelungirea vieții pacientului.

Rămâne de crezut că știința va găsi în curând o modalitate de a corecta patologia ereditară, iar distrofia musculară Duchenne va fi în sfârșit învinsă.

[ 20 ]