Deficitul de proteină C: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Proteina C este un anticoagulant natural, o glicoproteină dependentă de vitamina K, sintetizată în ficat sub formă inactivă.

Proteina C activată este o serin protează a cărei funcție vizează inactivarea factorilor Va și VIIIa, un important regulator al activității trombinei pe suprafața endotelială. Proteina C este activată prin interacțiunea trombinei cu trombomodulina. Această legătură accelerează formarea trombinei sub formă de proteină C activată. Activitatea proteinei C este amplificată de cofactorul său, proteina S. Proteina C activată inactivează proteolitic factorii Va și VIIIa în prezența proteinei S, fosfolipidelor (suprafața endotelială) și calciului, inhibând activarea ulterioară a trombinei.

Întrucât proteina C activată provoacă descompunerea factorilor Va și VIIIa, este, prin urmare, un anticoagulant plasmatic natural. O scădere a proteinei C din cauze genetice sau dobândite provoacă apariția trombozei venoase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Prevalența deficitului heterozigot de proteină C plasmatică este de 0,2 până la 0,5%; aproximativ 75% dintre persoanele cu această anomalie au antecedente de tromboembolism venos (50% înainte de vârsta de 50 de ani). Deficiența homozigotă sau dublu heterozigotă are ca rezultat purpura fulminans neonatorum, o CID neonatală severă. Deficiența dobândită apare la pacienții cu boli hepatice, CID, în timpul chimioterapiei împotriva cancerului (inclusiv administrarea de L-asparaginază) și în timpul terapiei cu warfarină.

[ 5 ], [ 6 ]

Cauze a deficitului de proteină C

În mod normal, nivelul de proteină C este de 65–145%. În timpul sarcinii, acesta crește ușor și este de 70–150%, și crește și mai mult în perioada postpartum.

Deficitul congenital de proteină C este cauzat de o mutație genetică. Gena proteinei C este situată pe cromozomul 2. Sunt cunoscute peste 150 de mutații genetice. Foarte des, deficitul de proteină C este combinat cu o mutație a factorului V.

Deficitul de proteină C este moștenit autosomal dominant. Purtătorii heterozigoți au niveluri de proteină C de 30-60% din cele normale, în timp ce purtătorii homozigoți nu au practic deloc proteină C și mor in utero sau imediat după naștere.

Simptome a deficitului de proteină C

Manifestări clinice ale deficitului de proteină C:

• pierderi recurente de sarcină, naștere de copii morți, pierdere fetală (până la 27,9%);
• tromboză venoasă și tromboembolism la vârsta de 20-30 de ani, de orice localizare;
• necroză a pielii, țesutului subcutanat (în special atunci când este tratat cu anticoagulante indirecte);
• risc crescut de tromboză la utilizarea contraceptivelor orale;
• absența practică a trombozei arteriale.

Formulare

Deficitul de proteină C este întâlnit ceva mai frecvent decât deficitul de antitrombină III; printre pacienții cu tromboză și tromboembolism, această patologie este observată la aproximativ 10% dintre pacienți.

Există două tipuri de deficit ereditar de proteină C:

1. Tipul I - cantitate scăzută de proteină C;
2. Tipul II - activitate scăzută a proteinei C la nivelul său normal.

Diagnostice a deficitului de proteină C

Diagnosticul se bazează pe determinarea antigenului proteinei C și studii funcționale ale coagulării plasmatice (gradul de creștere a timpului parțial de tromboplastină al plasmei normale, utilizarea plasmei fără proteină C cu adăugarea de plasmă a pacientului și venin de șarpe).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tratament a deficitului de proteină C

Pacienții cu simptome trombotice necesită anticoagulare cu heparină nefracționată sau cu greutate moleculară mică, urmată de warfarină. Utilizarea antagoniștilor vitaminei K, warfarina, ca terapie inițială provoacă uneori infarct cutanat trombotic indus de o scădere a proteinei C dependente de vitamina K, care apare înainte de scăderea altor factori de coagulare dependenți de vitamina K. Purpura fulminans neonatorum este fatală fără înlocuirea proteinei C (plasmă normală sau concentrat de factori) și anticoagulare cu heparină.