Cum este tratată leucemia limfoblastică acută?

Principiile de bază ale tratamentului leucemiei limfoblastice acute la copii au fost dezvoltate în Statele Unite la sfârșitul anilor 1960. De fapt, acestea nu s-au schimbat până în prezent. Tratamentul modern al leucemiei limfoblastice acute constă în mai multe faze principale: inducerea remisiunii folosind trei sau mai mulți agenți administrați pe parcursul a 4-6 săptămâni, consolidarea („consolidarea”) remisiunii cu agenți multipli și terapia de întreținere, de obicei folosind antimetaboliți timp de 2-3 ani. O componentă obligatorie este prevenirea și tratamentul neuroleucemiei. Având în vedere penetrarea slabă a medicamentelor prin bariera hematoencefalică, încă din 1965 s-a propus utilizarea unei terapii specifice care viza igienizarea sistemului nervos central. Copiii cu varianta cu celule T a leucemiei limfoblastice acute, leucocitoză crescută și copiii cu vârsta sub un an sunt considerați a avea un risc ridicat de a dezvolta neuroleucemie. Principalele metode de prevenire și tratament al neuroleucemiei sunt administrarea intratecală de medicamente chimioterapice (metotrexat, citarabină, prednisolon) în doze adecvate vârstei și iradierea craniană la începutul tratamentului.

Teoretic, terapia ar trebui să dureze până când întreaga populație de celule leucemice este distrusă, dar nu mai mult. Din păcate, nu există o metodă fiabilă pentru a determina tumora reziduală, dar studiile clinice randomizate au arătat că durata optimă a terapiei este de 2-3 ani. Tratamentul constă de obicei în mercaptopurină zilnică și metotrexat săptămânal, cu doze ajustate în funcție de numărul de leucocite.

Până la sfârșitul anilor 1970, a devenit clar că o astfel de terapie putea vindeca doar jumătate dintre copiii cu leucemie limfoblastică acută. Progresele ulterioare au fost asociate cu definirea eterogenității biologice a leucemiei limfoblastice, introducerea clasificării citologice internaționale (FAB) și a unui sistem de factori prognostici, împărțirea pacienților în grupe de risc și dezvoltarea unor programe de tratament diferențiate, organizarea de studii multicentrice și grupuri clinice cooperative, dezvoltarea cercetării în domeniul farmacocineticii diferitelor medicamente citostatice (cu scopul de a crea scheme de chimioterapie mai eficiente) și dezvoltarea intensivă a terapiei de însoțire.

Toate acestea au condus la crearea următoarei generații de programe de chimioterapie pentru leucemia limfoblastică acută. Majoritatea protocoalelor moderne sunt construite pe principiile polichimioterapiei inițiale intensive pentru distrugerea maximă a fondului celular leucemic. Acestea se bazează pe utilizarea medicamentelor citostatice sub formă de combinații alternante (rotație), utilizarea schemelor de chimioterapie cu doze mari, precum și prevenirea intensivă a neuroleucemiei utilizând iradierea craniană în majoritatea cazurilor. Aceste realizări au făcut posibilă depășirea barierei de 70% a supraviețuirii fără recidivă la 5 ani în leucemia limfoblastică acută în SUA și Europa de Vest până la sfârșitul anilor 1980. Printre cele mai bune protocoale utilizate în prezent se numără programele grupurilor BFM și COALL (Germania), precum și o serie de protocoale ale grupurilor de cercetare americane - DFCI 8.1-01, POG, CCSG.

Pe baza rezultatelor tratamentului conform acestor protocoale, precum și a experienței acumulate de grupul BFM, a fost elaborat un nou program pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute la copii, numit Moscova-Berlin 91 (ALL-MB-91). Ideea principală a acestui program de chimioterapie este ideea rolului cheie al neuroleucemiei oculte (latente) în originea recăderilor și, în consecință, a eșecurilor în tratamentul leucemiei limfoblastice acute la copii. În acest protocol, prednisolonul este înlocuit cu dexametazonă, se introduce un regim de utilizare pe termen lung (timp de câteva luni) a asparaginazei. Chimoprofilaxia locală a neuroleucemiei se efectuează în primul an de tratament cu trei medicamente. Cerințele speciale ale noului protocol sunt refuzul utilizării chimioterapiei intensive în doze mari și tratamentul pacienților în regim ambulatoriu, scăderea necesității terapiei de însoțire și a transfuziilor de componente sanguine, precum și refuzul iradierii craniene la majoritatea pacienților.

Rezultatele tratamentului au fost complet comparabile cu cele ale programului ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]