Colita ulcerativă nespecifică - Patogeneză

Principalii factori patogenetici ai colitei ulcerative nespecifice sunt:

• disbacterioză intestinală - o încălcare a compoziției normale a microflorei din intestinul gros, care are un efect toxic și alergenic local și contribuie, de asemenea, la dezvoltarea inflamației non-imune a intestinului gros;
• încălcarea reglării neurohumorale a funcției intestinale cauzată de disfuncția sistemelor endocrine autonome și gastrointestinale;
• creștere semnificativă a permeabilității mucoasei colonului pentru moleculele proteice și antigenele bacteriene;
• deteriorarea peretelui intestinal și formarea de autoantigene cu formarea ulterioară de autoanticorpi la nivelul peretelui intestinal. Antigenele unor tulpini de E. Coli induc sinteza anticorpilor la nivelul țesutului intestinului gros;
• formarea complexelor imune localizate în peretele colonului, cu dezvoltarea inflamației imune în acesta;
• dezvoltarea manifestărilor extraintestinale ale bolii datorate patologiei autoimune multiple.

Deși patogeneza colitei ulcerative este adesea descrisă alături de boala Crohn în literatura existentă, există diferențe importante. Celulele epiteliale colonice (colonocitele), defectele barierei mucoase și defectele barierei epiteliale joacă un rol important în patogeneza colitei ulcerative. Expresia receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomilor (PPAR-γ), un regulator negativ al inflamației dependente de NF-κB, este redusă în colonocitele pacienților cu colită ulcerativă, sugerând o relație cauzală. [ 1 ], [ 2 ] Agoniștii PPAR-γ existenți sunt limitați de toxicitatea cardiacă și metabolică. Cu toate acestea, noi analogi ai acidului 5-aminosalicilic (5-ASA) cu o activitate agonistă PPAR-γ mai mare sunt în prezent în curs de dezvoltare. [ 3 ] Autoanticorpii împotriva tropomiozinelor asociate cu colonocitele au fost descriși în colita ulcerativă, [ 4 ] dar lipsesc dovezi convingătoare care să clasifice colita ulcerativă drept o boală mediată de autoanticorpi. Defecte asociate colonocitelor în XBP1, o componentă cheie a căii de răspuns la stres a reticulului endoplasmatic, au fost raportate în colita ulcerativă. [ 5 ] [ 6 ]

Ideea că defectele funcției de barieră sunt factori majori în dezvoltarea bolii este susținută de faptul că pacienții cu colită ulcerativă activă au celule caliciforme colonice epuizate și o barieră mucoasă permeabilă.[ 7 ]

Disbioza a fost observată la pacienții cu colită ulcerativă, deși într-o măsură mai mică decât la pacienții cu boala Crohn.[ 8 ] La pacienții cu colită ulcerativă s-a raportat o biodiversitate scăzută, cu o proporție mai mică de Firmicutes și o creștere a Gammaproteobacteriilor și Enterobacteriaceae.[ 9 ] În plus, pacienții cu această boală au niveluri crescute de Deltaproteobacterii reducătoare de sulfiți în colon.[ 10 ] Cu toate acestea, nu este clar dacă disbioza este o cauză sau o consecință a inflamației mucoasei.

Celulele limfoide înnăscute (CIL) pot juca un rol central în patogeneza bolilor inflamatorii intestinale. CIL3 sunt mediatori majori ai inflamației intestinale cronice.[ 11 ] În plus, CIL izolate de la pacienți cu colită ulcerativă activă prezintă o expresie genică crescută a citokinelor ILC3 cheie (IL17A și IL22), a factorilor de transcripție (RORC și AHR) și a receptorilor de citokine (inclusiv IL23R).[ 12 ] Posibilitatea ca CIL să fie factori determinanți ai patogenezei bolii a condus la o serie de potențiale noi ținte terapeutice.

Dovezile actuale sugerează că atât imunitatea celulară înnăscută, cât și cea adaptivă sunt esențiale pentru patogeneza bolii. Dovezile anterioare sugerează că colita ulceroasă este o boală T helper 2 (Th2) modificată, în timp ce boala Crohn este cauzată de Th1. În acest sens, s-a constatat că celulele lamina propria colonului de la pacienții cu colită ulceroasă conțin celule T polarizate Th2 care produc interleukină-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologie

În colita ulceroasă nespecifică, se dezvoltă un proces inflamator pronunțat în membrana mucoasă a colonului. Distrugerea progresivă a epiteliului și fuziunea infiltratelor inflamatorii determină dezvoltarea ulcerelor membranei mucoase.

La 70-80% dintre pacienți se dezvoltă un semn caracteristic al colitei ulcerative nespecifice - microabcese ale criptelor colonului. În cazurile cronice, se observă displazie a epiteliului intestinal și fibroză a peretelui intestinal.

Cele mai frecvente leziuni în colita ulceroasă nespecifică sunt colonul distal și rectul, acesta din urmă fiind implicat în procesul patologic în aproape 100% din cazuri. Pancolita se dezvoltă la 25% dintre pacienți.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]