Chimioterapia pentru cancerul de stomac

Tratamentul cancerului de stomac în primele două stadii (mai rar în a treia) se efectuează chirurgical. De regulă, chimioterapia este prescrisă după operație. Uneori, medicamentele antitumorale sunt prescrise înainte de operație.

Tabletele, perfuziile intravenoase sau injecțiile distrug celulele tumorale, reduc riscul de metastaze, minimizează numărul de recidive și prelungesc viața pacientului.

În medicina modernă, chimioterapia pentru cancerul de stomac este împărțită în următoarele domenii:

• utilizarea adjuvantă a agenților farmacologici după intervenții chirurgicale radicale;
• utilizarea neoadjuvantă a medicamentelor înainte de intervenția chirurgicală, urmată de terapie intraperitoneală;
• Chimioterapia pentru cancerul gastric diseminat.

Scopul operației este de a exciza țesuturile afectate cu îndepărtarea eventuală a unei părți din stomac și a ganglionilor limfatici adiacenți pentru a preveni formarea metastazelor. Starea pacienților cu tumori inoperabile este îmbunătățită prin chirurgie paliativă.

Administrarea de medicamente antitumorale înainte de operație ajută la reducerea focarului tumoral și facilitează intervenția chirurgicală. Chimioterapia postoperatorie reduce riscul de recurență a celulelor canceroase și de răspândire a procesului malign la alte organe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicații pentru chimioterapie în cazul cancerului de stomac

Terapia antitumorală este prescrisă în următoarele cazuri:

• în scopul pregătirii pentru sau în combinație cu tratamentul chirurgical;
• când celulele canceroase cresc pe suprafața interioară a peritoneului;
• dacă se detectează metastaze în ficat;
• pentru a reduce dimensiunea unei tumori inoperabile;
• dacă este necesar, ameliorează starea pacientului prin ameliorarea simptomelor oncologice.

Indicațiile pentru chimioterapia pentru cancerul de stomac depind de tipul tumorii, stadiul procesului canceros și posibilitatea intervenției chirurgicale. În legătură cu cele de mai sus, chimioterapia pentru cancerul de stomac este împărțită în:

• independent - prescris pacienților inoperabili atunci când nu este posibilă îndepărtarea tumorii, există metastaze multiple sau pacientul însuși refuză operația. În acest caz, medicamentele antitumorale îmbunătățesc calitatea vieții pacientului, reducând manifestările negative ale bolii, prelungesc viața și, de asemenea, inhibă dezvoltarea celulelor canceroase și răspândirea metastazelor;
• neoadjuvant și adjuvant (înainte și după intervenția chirurgicală) - în primul caz, tratamentul ajută la reducerea suprafeței leziunii patologice și la facilitarea evoluției intervenției chirurgicale. Scopul tratamentului medicamentos postoperator este de a exclude recidiva prin eliminarea micro/macro metastazelor;
• paliativ – recomandat pentru cancerul de stomac extins (administrat intravenos sau cu ajutorul unei pompe de perfuzie);
• intraperitoneal - o indicație pentru expunere extrem de rară este diagnosticarea celulelor tumorale în interiorul cavității peritoneale în combinație cu ascită (acumulare de lichid). Medicamentele sunt administrate direct prin cateter, după îndepărtarea conținutului lichid. Antiemeticele sunt utilizate în paralel;
• perfuzii farmacologice în artera hepatică – necesare atunci când se detectează metastaze hepatice. Manipularea, considerată experimentală, se efectuează sub anestezie generală. O astfel de introducere permite administrarea medicamentelor printr-o mică incizie în peritoneu direct în ficatul afectat de metastaze.

Chimioterapie adjuvantă pentru cancerul gastric

Obiectivul principal al chimioterapiei adjuvante este de a influența procesul de micrometastază după excizia tumorii gastrice primare și a macrometastazelor localizate în ganglionii limfatici din apropiere. Succesul tratamentului este evaluat prin intermediul indicatorilor mediani de supraviețuire și speranță de viață în rândul lotului de pacienți studiat.

În practica clinică, chimioterapia adjuvantă pentru cancerul gastric este o abordare non-standard, ceea ce se explică prin lipsa unor medicamente farmacologice eficiente și a unor scheme de tratament pentru tumorile gastrice. Din păcate, până în prezent, toate combinațiile disponibile de tratament pentru cancerul gastric operabil cu metastaze, când tumora pătrunde dincolo de stratul submucosal, oferă o rată mediană de supraviețuire la cinci ani de doar 20-30% din cazuri.

Conform studiilor randomizate bazate pe 5-fluorouracil, care au fost efectuate în întreaga lume, nu a fost posibil să se identifice un avantaj clar al tratamentului combinat. Incapacitatea de a înregistra diferențe în ceea ce privește supraviețuirea se explică prin numărul insuficient de pacienți din grupurile studiate. Cu toate acestea, datele oamenilor de știință japonezi indică faptul că chimioterapia pentru cancerul gastric în perioada postoperatorie îmbunătățește rata de supraviețuire la trei ani cu aproape 12%. Pe de altă parte, aproximativ 30% dintre pacienți nu au putut finaliza 12 luni de terapie cu fluoropirimidină S1 administrată oral din cauza toxicității evidente. Conform rezultatelor unor meta-analize similare, chimioterapia adjuvantă pentru cancerul gastric a redus riscul general de mortalitate cu o medie de 4%.

Necesitatea chimioterapiei intraperitoneale adjuvante se datorează numărului de recidive postoperatorii sub formă de metastaze peritoneale. Medicamentele chimioterapice (5-fluorouracil, cisplatină și mitomicină) se administrează prin cateter sau prin perfuzie hipertermică direct în spațiul abdominal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Curs de chimioterapie pentru cancerul de stomac

În ceea ce privește cancerul gastric rezecabil după intervenții chirurgicale radicale, tactica observației dinamice stricte este în vigoare de mult timp. Rezultatele studiilor internaționale recente indică faptul că pacienților cu cancer gastric local avansat, în absența contraindicațiilor, li se recomandă un tratament combinat cu una dintre următoarele trei opțiuni:

• terapie adjuvantă - un curs postoperator de chimioterapie pentru cancerul gastric, care se introduce la 4-6 săptămâni după intervenția chirurgicală în absența complicațiilor severe și după normalizarea parametrilor clinici și de laborator. Programul XELOX (CAPOX) (combinație orală de xeloda și oxaliplatină) sau FOLFOX (o combinație de 5-fluorouracil/leucovorin și oxaliplatină intravenoasă) se utilizează timp de șase luni. Dacă există contraindicații pentru utilizarea oxaliplatinei, atunci este posibil un tratament de șase luni cu capecitabină;
• Terapie perioperatorie – se administrează 2-3 cure de polichimioterapie în conformitate cu schemele de tratament CF (cisplatină + 5-fluorouracil), ECF (epirubicină + cisplatină + 5-fluorouracil) sau ECX (epirubicină + cisplatină + capecitabină). Dacă nu există semne de inoperabilitate, este indicată intervenția chirurgicală cu următoarele 3-4 cicluri de chimioterapie similară (6 cure în total);
• chimioradioterapie postoperatorie:
  • timp de 5 zile – 5-fluorouracil 425 mg/m2 ^și leucovorin 20 mg/ ^m2;
  • din ziua a 28-a, radioterapie 45 g (5 zile pe săptămână timp de 5 săptămâni în fracțiuni de 1,8 g) + 5-fluorouracil 400 mg/m2 ^și leucovorin 20 mg/m2 ^în primele 4 și ultimele 3 zile de radioterapie;
  • După finalizarea radioterapiei, o lună mai târziu, se efectuează încă 2 cicluri: 5-fluorouracil 425 mg/ ^m2 și leucovorin 20 mg/ ^m2 din 1 până în 5-a zi, cu un interval de 28 de zile.

Scheme de chimioterapie pentru cancerul de stomac

Alegerea programului de tratament antitumoral depinde în mare măsură de starea generală a pacientului și de tabloul clinic. De exemplu, pentru pacienții tineri cu o stare generală satisfăcătoare, fără complicații (fără sângerări), se recomandă scheme de chimioterapie cu MEP de platină. În tratamentul pacienților vârstnici și al persoanelor slăbite, sunt preferabile schemele de chimioterapie ELF pentru cancerul gastric, care sunt mai puțin toxice și pot fi efectuate în regim ambulatoriu.

[ 10 ], [ 11 ]

MĂSURĂ

• mitomicină 5 mg/m2 intravenos în zilele 1 și 7;
• etopozidă 60 mg/m2 intravenos în zilele 4, 5, 6;
• cisplatină 40 mg/m2 administrată intravenos în zilele 2 și 8.

Cursuri terapeutice la fiecare 4 săptămâni.

ELF

• etopozidă 120 mg/m2 intravenos în zilele 1, 2, 3;
• Leucovorin 30 mg/m2 intravenos în zilele 1, 2, 3;
• 5-fluorouracil 500 mg/m2 administrat intravenos prin jet stream în zilele 1, 2, 3.
• Repetați tratamentul în ziua 28.

Interesul pentru combinațiile de irinotecan și taxani, precum și cisplatină și docetaxel, a crescut semnificativ. Chimioterapia pentru cancerul gastric utilizând schemele TC și TCF a demonstrat o eficiență ridicată.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

TS

• docetaxel 75 mg/m2 intravenos 1 zi;
• cisplatină 75 mg/m2 intravenos, timp de 1 zi.

Repetați tratamentul la fiecare 3 săptămâni.

TCF

• docetaxel 75 mg/m2 intravenos 1 zi;
• cisplatină 75 mg/m2 intravenos 1 zi;
• 5-fluorouracil în doză zilnică de 750 mg/m2, administrat intravenos prin perfuzie în zilele 1-5.

Curs terapeutic la fiecare 3 săptămâni.

Combinațiile cu fluoropirimidine sunt studiate activ, datorită proprietăților lor farmacocinetice care imită efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului. Această descoperire permite înlocuirea perfuziilor plictisitoare cu 5-fluorouracil administrate personalului și pacienților în cadrul programului ECF cu administrarea orală de capecabină sau UFT (formă depot de fluorofur și uracil). Capecabina are rate bune de absorbție chiar și la pacienții cu rezecție gastrică.

ECF

• epirubicină 50 mg/m2 intravenos la fiecare 3 săptămâni;
• cisplatină 60 mg/m2 intravenos la fiecare 3 săptămâni;
• 5-fluorouracil în doză zilnică de 200 mg/m2, administrat în perfuzie intravenoasă continuă timp de 18-21 de săptămâni.

Trebuie menționat că succesele terapiei antitumorale sunt destul de modeste, ceea ce înseamnă că este nevoie să se caute noi combinații.

[ 19 ]

Medicamente chimioterapice pentru cancerul de stomac

Multă vreme, 5-fluorouracilul a rămas principalul medicament în terapia antitumorală, acesta fiind înlocuit de irinotecan, taxani și cisplatină. Referitor la alegerea tratamentului, nu există dovezi în practica clinică ale eficacității mai scăzute a chimioterapiei cu 5-fluorouracil în comparație cu metoda combinată. Schemele de tratament bazate pe mai multe medicamente au un efect antitumoral obiectiv, dar adesea nu cresc speranța de viață proporțional cu monoterapia cu 5-fluorouracil, ceea ce poate fi observat în tabelul de mai jos.

Medicamente chimioterapice pentru cancerul de stomac și eficacitatea acestora:

Document fără nume

Medicamente antitumorale	Numărul de pacienți	Eficiență obiectivă, %
Antimetaboliți: 5fluorouracil Metotrexat Gemcitabină UFT Hidroxiuree (per os) Fluorofur (per os)	416 28 de ani 15 188 31 de ani 19	21 de ani 11 0 28 de ani 19 19
Taxani: Paclitaxel Docetaxel	98 123	17 ani 21 de ani
Antibiotice: Mitomicina C Doxorubicină Epirubicină	211 141 80	30 17 ani 19
Derivați de platină: Cisplatină Carboplatină	139 41	19 5
Inhibitori ai topoizomerazei: Irinotecan Topotecan	66 33 de ani	23 de ani 6

Chimioterapia pentru cancerul de stomac este împărțită în funcție de metoda de administrare a medicamentului în organism:

• injecții;
• utilizarea tabletelor;
• intravenos prin cateter;
• pompă de perfuzie (pompă de perfuzie).

Chimioterapia după gastrectomie

Când metastazele cresc, este necesară gastrectomia sau îndepărtarea completă a stomacului. Până de curând, pacienții cu cancer gastric metastatic erau considerați incurabili, dar studiile realizate de oamenii de știință germani au demonstrat eficacitatea chimioterapiei urmată de rezecția totală a stomacului sau esofagului și a metastazelor. Tratamentul a fost efectuat conform schemei FLOT, care a contribuit la o creștere a duratei de viață și a arătat rezultate excelente în durata remisiunii. Chimioterapia preoperatorie pentru cancerul gastric a inclus administrarea de 5-fluorouracil, oxaliplatină și docetaxel.

În cazul îndepărtării complete a stomacului, esofagul este conectat direct la intestinul subțire. Perioada de recuperare pentru pacienții care au suferit o astfel de operație este prelungită până la normalizarea greutății corporale. Pacientul va avea nevoie de un sistem nutrițional selectat optim, care să ajute la normalizarea procesului de defecație și la refacerea echilibrului vitaminic. Chimioterapia după îndepărtarea stomacului, cu elaborarea unor scheme terapeutice individuale, este utilizată pentru a preveni recidiva oncologică în absența deteriorării stării generale și a complicațiilor.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Contraindicații pentru chimioterapia pentru cancerul de stomac

Există contraindicații absolute și relative pentru chimioterapia pentru cancerul de stomac. Următoarele sunt contraindicații pentru terapia medicamentoasă antitumorală:

• disfuncție cronică a ficatului și rinichilor;
• forme severe de boli infecțioase;
• boală mintală;
• canale biliare blocate;
• deteriorarea stării generale a pacientului;
• oncologie neinvazivă;
• concluzia mai multor specialiști despre ineficacitatea chimioterapiei.

Contraindicațiile relative includ:

• stare de imunodeficiență;
• artrita reumatoidă;
• vârsta pacientului;
• tratament cu antibiotice și medicamente antiepileptice.

Întrucât chimioterapia pentru cancerul de stomac implică adesea o serie de complicații și poate afecta negativ sănătatea organismului în ansamblu, medicul curant trebuie să cântărească cu atenție avantajele și dezavantajele înainte de a începe cursul. Decizia finală este influențată de: rezultatele testelor de laborator și un diagnostic complet al stării pacientului, precum și prezența sarcinii. În timpul tratamentului, este important să se efectueze examene regulate pentru a înțelege complet efectul terapiei antitumorale asupra organismului și pentru a monitoriza fiecare etapă.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Efectele secundare ale chimioterapiei pentru cancerul de stomac

În multe privințe, efectele secundare ale chimioterapiei pentru cancerul de stomac se datorează medicamentului utilizat și dozajului acestuia. Terapia antitumorală distruge cancerul, dar, în același timp, celulele absolut sănătoase suferă:

• foliculii de păr - din păcate, chelia este inevitabilă. După un curs de chimioterapie, părul reapare cel mai adesea, dar pacientul trebuie să fie pregătit pentru schimbări în structura, culoarea etc. a acestora;
• sânge - atunci când conținutul de celule sanguine sănătoase scade, leziunile infecțioase sunt frecvente. Pe fondul oboselii rapide și al oboselii cronice, se formează instantaneu vânătăi și hematoame. În timpul chimioterapiei, este important să se monitorizeze nivelul celulelor sanguine și, dacă este necesar, să se ia o pauză de la administrarea medicamentelor sau să se reducă doza cu administrarea paralelă de agenți hematopoietici;
• pereții tractului gastrointestinal - terapia medicamentoasă duce la o deteriorare a apetitului cu apariția grețurilor, vărsăturilor, scaunelor și formarea de ulcere la nivelul gurii și buzelor.

Chimioterapia pentru cancerul de stomac poate provoca pierderea auzului, diverse erupții cutanate, furnicături sau amorțeală la nivelul picioarelor și mâinilor. Pentru a normaliza starea pacientului, au fost elaborate programe speciale care sunt implementate de medicul curant individual în fiecare situație specifică.

Complicațiile chimioterapiei pentru cancerul de stomac

Tratamentul antitumoral este periculos din cauza complicațiilor cauzate de toxicitatea agenților farmacologici și de caracteristicile individuale ale dezvoltării bolii în sine. Chimioterapia pentru cancerul gastric este plină de pierdere în greutate, care trebuie luată în considerare la elaborarea schemelor terapeutice. Pierderea activă în greutate în ultima lună sau o discrepanță de 10% față de valoarea inițială sunt considerate consecințe negative. Chimioterapia pentru cancerul gastric, în acest caz, provoacă stomatită, sepsis, neutropenie, enterocolită cu diaree severă. Pacienților li se recomandă să prescrie cursuri de medicamente fără combinații care conțin platină.

Un efect secundar grav al medicamentelor este disfagia severă sau completă, ca urmare a stenozei sau a refuzului de a mânca din cauza aversiunii alimentare. Chimioterapia poate fi continuată după restabilirea greutății corporale și eliminarea tuturor efectelor adverse.

Complicațiile chimioterapiei pentru cancerul gastric includ sângerări care pun viața în pericol în cazul unei tumori primare neîndepărtate sau ca urmare a unei recidive la locul anastomozei. Pentru a evita o astfel de afecțiune periculoasă, este necesar să se verifice nivelul hemoglobinei de 2-3 ori pe săptămână. Pacientul trebuie să își monitorizeze starea. Dacă se detectează melenă (o masă asemănătoare zațului de cafea) în scaun sau vărsături cu sânge, se recomandă anunțarea promptă a medicului curant. Medicația se oprește, iar toate eforturile personalului medical sunt îndreptate către terapia hemostatică simptomatică, inclusiv procedura de înlocuire a sângelui.

Sângerarea care duce la dezintegrarea tumorii este o indicație pentru rezecția gastrică (gastrectomie paliativă).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Nutriția în timpul chimioterapiei pentru cancerul de stomac

Un mare ajutor pentru organism este o dietă bine organizată în timpul chimioterapiei pentru cancerul de stomac, excluzând consumul de grăsimi animale (carne, pește, ouă, untură, smântână, produse lactate etc.). Ar trebui să se acorde preferință grăsimilor de origine vegetală. Opțiunea ideală ar fi uleiul de măsline și de in obținut prin presare la rece. De asemenea, va trebui să uitați de produse de patiserie, prăjituri și plăcinte. O alternativă ar fi terciul integral și pâinea (de preferință fără drojdie) cu tărâțe. Masa în timpul chimioterapiei ar trebui îmbogățită pe cât posibil cu legume, fructe și verdețuri proaspete și crude. Se aplică restricții la zahăr și sare.

Metode de gătit - la abur, fiert, înăbușit, copt. Pe lângă prăjituri (inclusiv la foc deschis), ar trebui să evitați alimentele afumate, sărate și conservate. Numărul de mese ar trebui să ajungă la 5-6 pe zi, în porții mici, pentru a reduce eliberarea de energie prețioasă pentru digestie și asimilarea alimentelor.

Chimioterapia pentru cancerul de stomac necesită respectarea obligatorie a unei diete:

• înlocuirea cărnii cu leguminoase (o sursă de proteine care nu necesită consumul de resurse din partea organismului în timpul procesului de digestie);
• Dacă nu poți renunța la pește, consumă varietăți de fructe de mare cu conținut scăzut de grăsimi;
• produsele lactate cu conținut scăzut de grăsimi sunt permise;
• nu mâncați mâncare arsă;
• excludeți băuturile care conțin cafea și alcoolul;
• bea apă curată;
• controlează-ți greutatea.

Cum să restaurezi stomacul după chimioterapie?

Scăparea de intoxicație, întărirea sistemului imunitar, restabilirea funcționării organelor și sistemelor interne sunt principalele sarcini ale terapiei complexe după administrarea de medicamente antitumorale. Fiecare pacient va avea nevoie de un program individual de recuperare, care include dietă, curățare pe bază de plante, sucuri și aromaterapie, drenaj limfatic, exerciții fizice (înot, terapie prin exerciții fizice) etc.

Complicațiile frecvente ale chimioterapiei sunt ulcerele, gastrita, constipația, disbacterioza, candidoza, diareea, greața, vărsăturile etc. Pentru prevenirea vărsăturilor se prescriu medicamente care reduc sensibilitatea centrului vărsăturilor. Plantele medicinale amare (pelin, gențiană etc.) ajută la stimularea activității secretorii a stomacului. Scaunul poate fi, de asemenea, normalizat cu ajutorul plantelor medicinale:

• pentru diaree - bergenia, cinquefoil de mlaștină, galangal;
• pentru constipație - senna, cătină, mărar, anason, fenicul.

Următorii câțiva pași arată cum se poate restaura stomacul după chimioterapie:

• eliminarea intoxicației generale – menținerea unui regim hidric (consumul de apă, decocturi de măceșe/sorușă, suc de merișoare/afine roșii) și administrarea de compuși diuretici (rădăcină de canabis, coada-calului);
• eliminarea substanțelor toxice din tractul gastrointestinal - în acest scop se utilizează cărbune activ, zosterină, polifepan, plante care secretă mucus (angelica, bezea, semințe de in);
• corectarea disbacteriozei cu însămânțarea simultană a microflorei - în acest caz, o combinație de rozmarin sălbatic de mlaștină cu cimbru târâtor și cetraria islandeză este de neînlocuit. Tulpinile vii de bacterii lactice sunt, de asemenea, utilizate cu succes.

Chimioterapia selectată corespunzător pentru cancerul de stomac, bazată pe medicamente moderne (inclusiv serii citostatice), permite evitarea majorității afecțiunilor din tractul gastrointestinal.