Ce declanșează artrita reumatoidă juvenilă?

Artrita reumatoidă juvenilă a fost descrisă pentru prima dată la sfârșitul secolului trecut de către doi pediatri renumiți: englezul Still și francezul Shaffar. În deceniile următoare, această boală a fost denumită în literatura de specialitate sub numele de boala Still-Shaffar.

Complexul de simptome al artritei cronice juvenile a inclus: leziuni articulare simetrice, formarea de deformări, contracturi și anchiloză; dezvoltarea anemiei, mărirea ganglionilor limfatici, a ficatului și a splinei, uneori prezența febrei febrile și a pericarditei. Ulterior, în anii 30-40 ai secolului trecut, numeroase observații și descrieri ale sindromului Still au relevat multe aspecte comune între artrita reumatoidă la adulți și la copii, atât în manifestările clinice, cât și în natura evoluției bolii. Cu toate acestea, artrita reumatoidă la copii încă diferă de boala cu același nume la adulți. În acest sens, în 1946, doi cercetători americani, Koss și Boots, au propus termenul de „artrită reumatoidă juvenilă (adolescentină). Distincția nozologică a artritei reumatoide juvenile și a artritei reumatoide la adulți a fost confirmată ulterior prin studii imunogenetice.

Cauza artritei reumatoide juvenile nu a fost suficient studiată până în prezent. Cu toate acestea, se știe că artrita reumatoidă juvenilă este o boală cu un tip poligenic de moștenire. Ereditatea și factorii de mediu participă la dezvoltarea sa.

Pentru a descoperi numeroși factori etiologici. Cei mai frecvenți dintre aceștia sunt infecția virală sau mixtă bacteriană-virală, leziunile articulare, insolația sau hipotermia, vaccinările, în special pe fondul sau imediat după o infecție virală respiratorie acută sau o infecție bacteriană.

Artrita cauzată de o infecție virală acută se vindecă de obicei complet și de la sine. Posibilul rol al infecției poate fi confirmat indirect de faptul că artrita cronică este cel mai tipică pentru copiii cu diverse tipuri de stări de imunodeficiență (cu deficit selectiv de IgA, hipogamaglobulinemie, deficit al componentei C-2 a complementului). În acest caz, infecția nu este o cauză directă a artritei, ci are semnificația unui factor declanșator al procesului autoimun. S-a constatat o legătură între debutul bolii și infecțiile respiratorii acute anterioare, cu vaccinare preventivă împotriva rujeolei, rubeolei și oreionului. Interesant este că debutul artritei reumatoide juvenile după vaccinarea împotriva oreionului este observat mai des la fete. Există cazuri cunoscute în care artrita reumatoidă juvenilă s-a manifestat după vaccinarea împotriva hepatitei B. Dezvoltarea artritei reumatoide juvenile este, de asemenea, asociată cu infecția peripartum cu virusul gripal A2H2N2, precum și cu infecția cu parvovirusul B19.

Rolul infecțiilor intestinale, micoplasmei, streptococului beta-hemolitic în dezvoltarea artritei reumatoide juvenile nu este recunoscut de majoritatea reumatologilor. Cu toate acestea, se știe că aceste infecții sunt cauza artritei reactive și că doar unii pacienți cu artrită reactivă se recuperează complet. Această evoluție a bolii este caracteristică în principal artritei reactive post-yersinioză și artritei reactive asociate cu infecția cu campylobacter. Se știe că majoritatea pacienților după artrită reactivă pot avea ulterior oligoartrită recurentă, iar unii dezvoltă artrită cronică, transformându-se în spondilartrită juvenilă, artrită reumatoidă juvenilă și chiar artropatie psoriazică (PSA). Aceasta depinde de factorul etiologic al artritei reactive și de caracteristicile imunologice ale macroorganismului, în special de prezența antigenului HLA B27.

Relația dintre artrita reumatoidă juvenilă și infecția cu chlamidie nu a fost studiată anterior. Cu toate acestea, în prezent există o creștere a prevalenței infecției cu chlamidie la nivel mondial și a prevalenței artritei de etiologie chlamidială în rândul tuturor artritelor reactive. Rezultă că rolul infecției cu chlamidie în dezvoltarea și menținerea inflamației cronice la nivelul articulațiilor copiilor cu artrită reumatoidă juvenilă necesită un studiu aprofundat. Conform datelor noastre, aproximativ 80% dintre pacienții cu artrită reumatoidă juvenilă sunt infectați cu chlamidie (în principal Cl. pneumoniae).

Copiii cu poliartrită reumatoidă juvenilă au un titru crescut de anticorpi împotriva glicanilor peptidici bacterieni, ceea ce poate indica indirect rolul infecției bacteriene în dezvoltarea acestei boli. Există, de asemenea, dovezi ale unei legături între poliartrita reumatoidă juvenilă și infecția cauzată de Mycoplasma pneumoniae.

Predispoziția ereditară la artrita reumatoidă juvenilă este confirmată de cazurile familiale ale acestei boli, studiile pe perechi de gemeni și datele imunogenetice.

În literatura mondială există o cantitate mare de informații despre asocierea antigenelor de histocompatibilitate cu artrita reumatoidă juvenilă în general și cu formele și variantele individuale ale bolii. Au fost identificați markeri imunogenetici ai riscului de a dezvolta artrită reumatoidă juvenilă și antigeni protectori de histocompatibilitate, care se găsesc la pacienții cu artrită reumatoidă juvenilă semnificativ mai rar decât în populație. Studiile imunogenetice au confirmat diferențele fundamentale dintre artrita reumatoidă juvenilă și artrita reumatoidă la adulți. Cei mai frecvent numiți markeri ai riscului de a dezvolta artrită reumatoidă juvenilă sunt antigenii A2, B27, B35, DR5, DR8. Conform literaturii de specialitate, antigenul DR2 are un efect protector.

Există o serie de ipoteze care explică relația dintre factorii infecțioși și antigenele de histocompatibilitate cu dezvoltarea bolilor reumatice. Cea mai frecventă este ipoteza mimetismului antigen.

Artrita reactivă și boala Bechterew se încadrează cel mai probabil în acest model. Se știe că structura antigenului HLA-B27 este similară cu unele proteine ale membranei celulare a unui număr de microorganisme. A fost relevată reactivitate serologică încrucișată între HLA-B27 și chlamydia, yersinia, salmonella, micoplasma, campylobacter, care sunt cauza artritei reactive și a sindromului Reiter, precum și cu Klebsiella, căreia i se atribuie un posibil rol etiologic în dezvoltarea spondilitei anchilozante. În cazul infecției cu aceste microorganisme, sistemul imunitar al purtătorului HLA-B27 începe să producă anticorpi care reacționează încrucișat cu propriile celule ale organismului care exprimă un număr suficient de mare de molecule HLA-B27. Anticorpii produși ca răspuns la antigenele infecțioase devin anticorpi odată cu dezvoltarea ulterioară a unui proces inflamator autoimun.

În condiții de reacție încrucișată, este posibil ca recunoașterea microorganismelor străine să fie afectată, cu dezvoltarea ulterioară a unei infecții cronice persistente pe termen lung. Drept urmare, defectul inițial al răspunsului imun este agravat și mai mult.

Rolul infecției virale în dezvoltarea artritei cronice este mai puțin clar.

Se știe că peste 17 virusuri sunt capabile să provoace o infecție însoțită de artrită acută (inclusiv rubeolă, hepatită, virusuri Epstein-Barr, Coxsackie etc.).

Rolul etiologic al virusurilor în dezvoltarea artritei cronice nu a fost demonstrat. Cu toate acestea, se presupune un posibil rol al virusurilor Coxsackie, Epstein-Barr și parvovirusurilor în dezvoltarea infecției virale cronice primare, pe fondul defectelor imunologice. Efectul artritogen al infecției virale, în acest caz, este asociat ipotetic cu antigene de histocompatibilitate de clasa II, care prezintă antigene străine, virusuri, sistemului imunitar. Cu toate acestea, ca urmare a interacțiunii receptorului său HLA cu un antigen viral, se formează un neoantigen, care este recunoscut de sistemul imunitar ca fiind străin. Ca urmare, se dezvoltă o reacție autoimună la propriul HLA modificat. Acest mecanism al relației antigenelor de histocompatibilitate cu o predispoziție la boli este desemnat ca ipoteza modificării antigenelor HLA.

Predispoziția ereditară la artrita reumatoidă juvenilă este confirmată de cazurile familiale ale acestei boli, de rezultatele unui studiu efectuat pe perechi de gemeni și de datele imunogenetice. Cei mai frecvent utilizați markeri ai riscului de a dezvolta artrită reumatoidă juvenilă sunt antigenii A2, B27 și mai rar B35, DR5, DR8.