Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Cauzele și patogeneza pubertății întârziate

Expert medical al articolului

Ginecolog
, Editorul medical
Ultima examinare: 04.07.2025

Formă constituțională

Întârzierea constituțională a pubertății este de obicei ereditară. Dezvoltarea acestui sindrom este cauzată de factori etiologici care duc la activarea tardivă a funcției hipotalamo-hipofizare și suprimă secreția pulsatilă de GnRH hipotalamic. Mecanismele patogenetice ale efectului lor rămân neclare. Numeroase studii au fost dedicate studiului controlului monoaminelor asupra funcției hipotalamo-hipofizare la copiii cu pubertate întârziată. A fost constatată o tendință generală în modificările nivelurilor de catecolamine: o scădere a nivelurilor de norepinefrină și adrenalină și o creștere a concentrației de serotonină. O altă cauză presupusă a pubertății întârziate este hiperprolactinemia funcțională, care poate fi asociată cu o scădere a tonusului dopaminergic, ceea ce duce la o scădere a secreției pulsatile atât a hormonilor gonadotropi, cât și a hormonului de creștere.

Pubertate întârziată în hipogonadismul hipogonadotrop (geneză centrală)

Baza pubertății întârziate în hipogonadismul hipogonadotrop este o deficiență în secreția de hormoni gonadotropi ca urmare a unor tulburări congenitale sau dobândite ale sistemului nervos central.

Pubertatea întârziată a fost observată la pacienții cu chisturi și tumori ale sistemului nervos central (chisturi Rathke, craniofaringioame, germinoame, glioame ale nervului optic și hipotalamusului, astrocitoame, tumori hipofizare, inclusiv prolactinoame, corticotropinoame, somatotropinoame, adenoame hipofizare la pacienții cu sindrom de neoplazie endocrină multiplă de tip I).

Pubertatea întârziată apare la pacienții cu anomalii în dezvoltarea vaselor cerebrale, hipoplazie a regiunii septo-optice și a glandei pituitare anterioare, leziuni post-infecțioase (tuberculoză, sifilis, sarcoidoză etc.) și post-radiații (iradierea zonei de creștere tumorală) ale sistemului nervos central, traumatisme craniene (în timpul nașterii și operații neurochirurgicale).

Printre bolile congenitale familiale și sporadice însoțite de pubertate întârziată, sunt cunoscute următoarele sindroame: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian sau histiocitoza X (histiocitoza glandei pituitare și a hipotalamusului de către celulele Langerhans și precursorii acestora) și hipofizita limfocitară. Dezvoltarea hipogonadismului hipogonadotrop este cauzată de absența congenitală sau capacitatea scăzută a hipotalamusului de a secreta GnRH din cauza mutațiilor în genele KALI (sindromul Kallmann), FGFR1, GPR54, gena receptorului hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) și gena leptinei, iar glanda pituitară - gonadotropine (deficit al multor hormoni tropici din cauza mutațiilor în genele PROP, HESX și RGH, deficit izolat de FSH din cauza mutațiilor în gena subunității b a FSH, prohormon convertază-1).

Pubertatea întârziată poate apărea și ca urmare a unor boli sistemice cronice severe. Acestea includ defecte cardiace necompensate, insuficiență bronhopulmonară, renală și hepatică, hemosideroză în anemia falciformă, talasemie și boala Gaucher, boli gastrointestinale (boala celiacă, pancreatită, colită cu semne de malabsorbție, boala Crohn, fibroză chistică), boli endocrine necompensate (hipotiroidism, diabet zaharat, boala și sindromul Itsenko-Cushing, deficit congenital de leptină și somatotrop, hiperprolactinemie), infecții cronice, inclusiv SIDA.

Pubertatea întârziată poate apărea la fetele cu nutriție deficitară sau o încălcare a dietei (înfometare forțată sau artificială, anorexie sau bulimie nervoasă și psihogenă, supraalimentare), cu activitate fizică crescută care nu corespunde capacităților fiziologice individuale (balet, gimnastică, atletism și haltere, patinaj artistic etc.), cu utilizarea pe termen lung a glucocorticoizilor în scopuri terapeutice, abuz de substanțe narcotice și psihotrope toxice.

Pubertatea întârziată se poate dezvolta sub influența factorilor de mediu negativi, de exemplu, o creștere a conținutului de plumb din serul sanguin peste 3 μg/dl duce la o întârziere a dezvoltării sexuale cu 2-6 luni.

Pubertate întârziată în hipogonadismul hipergonadotrop (geneză gonadică)

Insuficiența gonadică duce la o slăbire a efectului blocant al steroizilor ovarieni asupra regiunii hipotalamo-hipofizare a sistemului reproducător și la o creștere responsivă a secreției de gonadotropine.

Cea mai frecventă cauză a pubertății întârziate în hipogonadismul hipergonadotrop este agenezia sau disgenezia gonadelor sau testiculelor în perioadele critice ale ontogenezei umane (hipogonadism hipergonadotrop primar). Majoritatea cauzelor hipogonadismului hipergonadotrop sunt anomalii cromozomiale și genetice (sindromul Turner și variantele sale), defecte familiale și sporadice în embriogeneza ovariană (forma pură de disgeneză gonadică cu cariotip 46.XX și 46.XY). Dezvoltarea disgenezei gonadale 46.XY este cauzată de mutații ale genelor implicate în diferențierea organismului în funcție de tipul masculin. Ca urmare a tulburărilor de gonadogeneză în perioada embrionară, gonadele pacientelor sunt fire de țesut conjunctiv sau gonade nediferențiate cu prezența elementelor gonadelor masculine (celule Sertoli, celule Leydig, structuri tubulare). În absența influenței hormonului anti-Müllerian (MIS) și a androgenilor, dezvoltarea organelor genitale interne și externe are loc în funcție de tipul feminin.

Factorii care perturbă embriogeneza normală pot include mutații inactivatoare în genele subunităților beta ale LH și FSH, precum și mutații în genele receptorilor acestor hormoni. Insuficiența ovariană primară poate apărea ca urmare a tulburărilor autoimune. Astfel, în serul sanguin al unor paciente cu cariotip 46.XX sau 47.XXX cu disgeneză gonadică, pe lângă disfuncția glandelor sexuale, a fost detectat un titru ridicat de anticorpi împotriva componentei citoplasmatice a celulelor ovariene, tiroidiene și pancreatice. Acești pacienți prezintă, de asemenea, semne de hipotiroidism și diabet zaharat.

Insuficiența gonadelor poate apărea atunci când ovarele dezvoltate normal dezvoltă rezistență la stimulii gonadotropi, precum și din cauza epuizării premature a ovarelor. Bolile autoimune rare însoțite de disgenezie ovariană includ sindromul ataxie-telangiectazie.

Tulburările metabolice care pot cauza insuficiență ovariană primară includ deficitul enzimelor implicate în sinteza hormonilor ovarieni. Persoanele cu mutații funcționale în gena responsabilă de formarea 20,22-desmolazei au un set normal de ovocite, dar din cauza unui defect în biosinteza hormonilor steroizi, ovarele lor nu sunt capabile să secrete androgeni și estrogeni. Blocarea steroidogenezei în stadiul de acțiune al 17a-hidroxilazei duce la acumularea de progesteron și deoxicorticosteron. Mutația se transmite vertical în familie și poate afecta atât fetele, cât și băieții. Unele persoane, fiind homozigote, au disgenezie gonadică. Fetele care supraviețuiesc până la pubertate au pubertate întârziată, hipertensiune arterială persistentă și niveluri ridicate de progesteron.

Defectele enzimatice ereditare care sunt însoțite de o întârziere a dezvoltării sexuale și fizice includ galactozemia. Această boală autosomal recesivă este caracterizată printr-un deficit de galactoză-1-fosfat uridiltransferază, care este implicată în conversia galactozei în glucoză.

Pubertatea întârziată la fete poate fi cauzată de insuficiența ovariană dobândită (ca urmare a îndepărtării ovarelor în copilăria timpurie, a deteriorării aparatului folicular în timpul radioterapiei sau chimioterapiei citotoxice). Există raportări despre dezvoltarea hipogonadismului hipergonadotrop după torsiunea ovariană bilaterală, ooforita autoimună, procese inflamatorii infecțioase și purulente.

Sindromul de feminizare testiculară, ca și cauză a pubertății întârziate cu amenoree primară, nu este o formă reală de pubertate întârziată și, prin urmare, este descris într-un capitol separat.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.