Cauzele, patogeneza și epidemiologia difteriei

Difteria este cauzată de Corynebacterium diphtheiiae (genul Corynebacterium, familia Corynebacteriaceae), un baston în formă de măciucă, gram-pozitiv, care nu formează spori.

Corynebacterium diphtheriae crește doar pe medii nutritive speciale (mediul teluritic este cel mai comun). Conform proprietăților lor biologice, corynebacteriile difterice sunt împărțite în trei biovaruri: mittis (40 de serovaruri), gr avis (14 serovaruri) și intermedius strâns înrudit (4 serovaruri). Principalul factor de patogenitate al agentului patogen este formarea de toxine. Tulpinile non-toxigene nu provoacă boli. Toxina difterică are toate proprietățile unei exotoxine: labilitate termică, toxicitate ridicată (a doua după toxina botulinică și toxina tetanică), imunogenitate, neutralizare prin ser antitoxic.

Bacilul difteric este stabil în mediu: în peliculele difterice, pe obiectele de uz casnic, în cadavre supraviețuiește aproximativ 2 săptămâni; în apă, lapte - până la 3 săptămâni. Sub influența dezinfectanților în concentrații normale, moare în 1-2 minute, iar când este fiert - instantaneu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza difteriei

În general, este acceptat faptul că exotoxina difterică este principalul factor dăunător în difterie. Formele severe de difterie la un individ se dezvoltă numai în absența sau titru scăzut de anticorpi antitoxici. Toxina care a pătruns în sânge interacționează cu celula prin legarea de receptorii citoplasmatici.

Toxina difterică poate deteriora orice celulă, în special în concentrații mari, dar cel mai adesea afectează celulele țintă: cardiomiocite, oligodendrogliocite și leucocite.

Experimentul a arătat că exotoxina blochează mecanismul de transfer al carnitinei, care are o importanță universală în sistemul metabolic. Acest concept a fost confirmat în practica clinică. Există dovezi ale eficienței ridicate a utilizării carnitinei pentru tratamentul și prevenirea miocarditei în difterie. Datorită blocării mecanismului de transfer al carnitinei de către toxină, principalele căi ale metabolismului proteinelor (aminoacizilor), grăsimilor și carbohidraților sunt perturbate, deoarece acetil-CoA nu poate trece prin membrana citoplasmatică a mitocondriilor și nu poate intra în ciclul Krebs. Celula începe să experimenteze o „foame” energetică, drept urmare principalele căi metabolice se modifică. Drept urmare, în cazul leziunilor celulare severe, concentrația formelor reduse de nicotinamidă adenină dinucleotidă, lactat și ioni de hidrogen în citosol progresează, glicoliza este inhibată, ceea ce poate duce la acidoză intracelulară decompensată și moarte celulară. Acidoza intracelulară și conținutul ridicat de acizi grași determină activarea peroxidării lipidice. Odată cu intensificarea pronunțată a peroxidării lipidice, modificările distructive ale structurilor membranare implică schimbări ireversibile ale homeostaziei. Acesta este unul dintre mecanismele universale ale dezorganizării și morții celulare. Ca urmare a deteriorării celulelor țintă în difteria severă, apar următoarele modificări fiziopatologice.

• În primele zile ale bolii, dezvoltarea hipovolemiei și a sindromului CID este de cea mai mare importanță.
• Deteriorarea cardiomiocitelor prin exotoxină (la pacienții cu difterie severă, încă din primele zile ale bolii).
• Leziunile neuronale apar în toate formele de difterie, dar în difteria severă natura acestor modificări este întotdeauna masivă și pronunțată. Pe lângă nervii cranieni și somatici, difteria severă afectează și diviziunea parasimpatică a sistemului nervos autonom.

Natura multifactorială a afectării diferitelor organe și sisteme (acțiunea toxinelor, cascada citokinelor, peroxidarea lipidică, dezvoltarea diferitelor tipuri de hipoxie, procese autoimune etc.) în practica clinică se manifestă prin dezvoltarea unui număr de sindroame.

Principalele cauze ale decesului în difterie sunt afectarea cardiacă, paralizia mușchilor respiratori, asfixia tractului respirator în difterie, sindromul CID cu dezvoltarea insuficienței renale acute și/sau a sindromului de detresă respiratorie a adultului și infecție bacteriană secundară, pneumonie, sepsis.

Epidemiologia difteriei

Sursa agentului patogen sunt pacienții cu orice formă clinică de difterie, precum și purtătorii de tulpini toxigene. Principala cale de transmitere a agentului patogen este pe calea aerului, contactul cu gospodăria este posibil (de exemplu, în cazul difteriei cutanate), în cazuri rare pe cale alimentară (lapte). Sensibilitatea la difterie este universală, dar la unele persoane procesul infecțios are loc sub formă de transport asimptomatic.

Imunitatea la difterie este antitoxică, nu antibacteriană. Sunt posibile boli și afecțiuni repetate la persoanele vaccinate, adesea apărând într-o formă ușoară.

Cea mai activă sursă de infecție o reprezintă persoanele bolnave. Perioada de infecțiozitate este individuală și este determinată de rezultatele examenului bacteriologic. Purtătorii sunt periculoși datorită numărului lor mai mare în comparație cu pacienții, absenței simptomelor clinice și unui stil de viață activ. Deosebit de periculoși sunt purtătorii care suferă de infecții respiratorii, în care mecanismul de transmitere a agentului patogen este activat. Durata medie a purtătorului este de aproximativ 50 de zile (uneori mai mult). Numărul purtătorilor de corinebacterii toxigene este de sute de ori mai mare decât numărul pacienților cu difterie. În focarele de difterie, purtătorii pot fi până la 10% sau mai mult dintre persoanele aparent sănătoase. Difteria este clasificată drept infecție controlată, adică incidența este mare dacă nu s-a efectuat vaccinarea în masă a populației. În trecut și în timpul ultimei epidemii, s-a observat o sezonalitate toamnă-iarnă. Înainte de începerea vaccinării programate, difteria era caracterizată prin periodicitate: creșterile incidenței apăreau la fiecare 5-8 ani și durau 2-4 ani. 90% dintre pacienți erau copii; în timpul ultimei epidemii, adulții au predominat printre cei infectați.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]