Cauze ale dermatitei atopice la copii

Cauzele dermatitei atopice la copii sunt variate. Apariția bolii este influențată semnificativ de sex, caracteristicile climatice și geografice, nivelul tehnogen, starea economiei și calitatea vieții populației.

Datorită prevalenței sale ridicate și creșterii constante a incidenței în rândul copiilor, dermatita atopică ocupă unul dintre locurile de frunte în structura generală a bolilor alergice. Conform rezultatelor studiilor efectuate în 155 de centre clinice din întreaga lume (programul ISAAC - Studiu internațional privind astmul și alergia la copii), frecvența dermatitei atopice în rândul copiilor variază între 10 și 46%. Studiile epidemiologice din cadrul programului ISAAC (1989-1995) au arătat că în Rusia și țările CSI, prevalența dermatitei atopice la copii variază între 5,2 și 15,5%. Studii ulterioare au relevat o dependență directă a prevalenței dermatitei atopice de gradul și natura poluării mediului.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Calitatea vieții

Dermatita atopică, care își menține manifestările clinice timp de mulți ani, are un efect negativ asupra dezvoltării fizice și mentale a copiilor, le modifică modul de viață obișnuit, contribuie la formarea tulburărilor psihosomatice, duce la inadaptare socială, dificultăți în alegerea unei profesii și întemeierea unei familii. În același timp, relațiile din familia copiilor bolnavi sunt adesea perturbate: cresc pierderile de muncă ale părinților, apar probleme în formarea mediului copilului, cresc costurile materiale asociate cu amenajarea vieții, respectarea regimului și a dietei etc. Suferința și inconvenientele pacienților sunt cauzate nu numai de procesele patologice ale pielii și mâncărime, ci și de restricțiile în activitatea zilnică (fizică, socială, profesională), ceea ce reduce drastic calitatea vieții.

Factorii de risc și cauzele dermatitei atopice la copii

Dermatita atopică se dezvoltă, de regulă, la persoanele cu predispoziție genetică la atopie sub influența factorilor de mediu externi și interni. Printre factorii de risc pentru dezvoltarea dermatitei atopice la copii, rolul principal îl joacă factorii endogeni (ereditatea, atopia, hiperreactivitatea cutanată), care, în combinație cu diverși factori exogeni, duc la manifestarea clinică a bolii.

Cauzele dermatitei atopice la copii (Kaznacheeva LF, 2002)

Cauze incontrolabile	Cauze controlate condiționat	Cauze controlabile (factori formați în condiții familiale)
Predispoziție genetică la atopie. Factori climatici și geografici	Prenatal. Perinatal. Condiții de mediu nefavorabile în zona de reședință	Dietă (caracteristici alimentare, tradiții alimentare familiale etc.). Gospodărie (condiții de viață). Factori cauzați de: încălcarea regulilor de îngrijire a pielii; prezența focarelor de infecție cronică; climat psihologic nefavorabil; încălcarea regulilor de vaccinare

Cauze endogene ale dermatitei atopice la copii

80% dintre copiii care suferă de dermatită atopică au antecedente familiale de alergii (neurodermatită, alergii alimentare, febră de fân, astm bronșic, reacții alergice recurente). Mai mult, legătura cu bolile atopice este cel mai adesea urmărită prin linia maternă (60-70%), mai rar - prin linia paternă (18-22%). În prezent, a fost stabilită doar natura poligenică a moștenirii atopiei. Dacă ambii părinți au boli atopice, riscul de a dezvolta dermatită atopică la un copil este de 60-80%, la unul dintre părinți - de 45-56%. Riscul de a dezvolta dermatită atopică la copiii ai căror părinți sunt sănătoși ajunge la 10-20%.

Pe lângă inflamația cutanată dependentă de IgE, determinată genetic, genotipul atopic se poate datora unor factori genetici non-imuni, cum ar fi creșterea sintezei substanțelor proinflamatorii de către mastocite. O astfel de inducție selectivă (excitare) a mastocitelor este însoțită de hiperreactivitatea pielii, care poate deveni în cele din urmă principalul factor declanșator al bolii. Există, de asemenea, posibilitatea unei decăderi dobândite a răspunsului imun (similar cu genotipul atopic) sau a unei mutații spontane ca urmare a expunerii la diverse situații stresante (boli, agenți chimici și fizici, stres psihologic etc.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cauze exogene ale dermatitei atopice la copii

Printre cauzele exogene ale dermatitei atopice la copii se disting factorii declanșatori (cauzali) și factorii care agravează acțiunea factorilor declanșatori. Factorii declanșatori pot fi substanțe de natură alergenică (alimente, uz casnic, polen etc.) și factori non-alergenici (stres psihoemoțional, schimbări ale situației meteorologice etc.).

În funcție de vârsta copiilor, diverse cauze etiologice ale dermatitei atopice la copii acționează ca factori declanșatori sau relevanți („vinovați”) ai inflamației pielii atopice. Astfel, la copiii mici, în 80-90% din cazuri, boala apare din cauza alergiilor alimentare. Conform literaturii de specialitate, gradul de potențial de sensibilizare al diferitelor produse poate fi ridicat, mediu sau slab, dar în majoritatea cazurilor, alergiile alimentare la o vârstă fragedă sunt provocate de proteinele din laptele de vacă, cereale, ouă, pește și soia.

De ce pielea devine organul țintă al unei reacții alergice, iar dermatita atopică este cel mai timpuriu marker clinic al atopiei la copiii mici? Probabil, caracteristicile anatomice și fiziologice ale copiilor de această vârstă pot predispune la dezvoltarea reacțiilor alergice, și anume:

• suprafață resorbtivă imensă a intestinului;
• activitate redusă a unui număr de enzime digestive (lipază, dizaharidaze, amilază, proteaze, tripsină etc.);
• structura unică a pielii, a stratului de grăsime subcutanat și a vaselor de sânge (stratul extrem de subțire al epidermei, dermul bogat vascularizat, un număr mare de fibre elastice, stratul de grăsime subcutanat lax);
• producție scăzută de diaminooxidază (histaminază), arilsulfataze A și B, fosfolipază E, care sunt conținute în eozinofile și participă la inactivarea mediatorilor alergeni;
• dezechilibru vegetativ cu simpaticotonie insuficientă (dominanța proceselor colinergice);
• predominanța producției de mineralocorticoizi față de glucocorticoizi;
• scăderea producției de IgA și a componentei sale secretorii - IgAS;
• disfuncție legată de vârstă a sistemului nucleotidelor ciclice adrenergice: scăderea sintezei adenilat ciclazei și cAMP, prostaglandine;
• o structură structurală unică a bistratului membranei plasmatice: conținut crescut de acid arahidonic (un precursor al prostaglandinelor), leucotriene, tromboxan și o creștere asociată a nivelului factorului de activare plachetară.

Este evident că, cu o încărcătură antigenică masivă nejustificată și o predispoziție ereditară, aceste caracteristici legate de vârstă pot duce la dezvoltarea unei boli atopice.

Pe măsură ce copiii cresc, alergiile alimentare își pierd treptat rolul dominant, iar la vârsta de 3-7 ani, factorii declanșatori ai inflamației alergice sunt alergenii de uz casnic (detergenți sintetici, praf de bibliotecă), acarienii (Dermatophagoides Farinae și D. Pteronissinus), polenul (cereale, ierburi și buruieni). La copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 7 ani se formează sensibilizarea la alergeni epidermici (păr de câine, iepure, pisică, oaie etc.), iar impactul acestora prin pielea deteriorată poate fi destul de intens.

Un grup special de cauze ale dermatitei atopice la copii sunt alergenii bacterieni, fungici și cei din vaccinuri, care acționează de obicei în asociere cu alți alergeni, potențând legăturile individuale ale inflamației alergice.

În ultimii ani, mulți autori au remarcat importanța enormă a superantigenului enterotoxinic Staphylococcus aureus în dezvoltarea și evoluția dermatitei atopice, colonizarea acesteia fiind observată la aproape 90% dintre pacienți. Secreția de superantigene toxinice de către stafilococi stimulează producerea de mediatori ai inflamației de către celulele T și macrofage, ceea ce exacerbează sau menține inflamația pielii. Producția locală de enterotoxină stafilococică la suprafața pielii poate provoca eliberarea de histamină mediată de IgE din mastocite, declanșând astfel mecanismul inflamației atopice.

La aproximativ 1/3 dintre pacienți, cauza dermatitei atopice la copii este reprezentată de mucegai și drojdie - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium, sub influența cărora se dezvoltă de obicei o infecție fungică superficială. Se crede că, pe lângă infecția în sine, o reacție alergică de tip imediat sau întârziat la componentele ciupercii poate juca un rol în menținerea inflamației atopice în acest caz.

La copiii mici, dermatita atopică este uneori cauzată de o infecție virală numită herpes simplex.

Uneori, factorul declanșator al manifestării clinice a bolii poate fi vaccinarea (în special cu vaccinuri vii) efectuată fără a se lua în considerare starea clinică și imunologică și prevenția adecvată.

În unele cazuri, cauzele dermatitei atopice la copii pot fi medicamente, cel mai adesea antibiotice (peniciline, macrolide), sulfonamide, vitamine, acid acetilsalicilic (aspirină), metamizol sodic (analgin) etc.

Cauzele non-alergenice ale dermatitei atopice la copii includ stresul psiho-emoțional, schimbările bruște ale condițiilor meteorologice, fumul de tutun, aditivii alimentari etc. Cu toate acestea, mecanismele participării lor la dezvoltarea dermatitei atopice rămân neînțelese pe deplin.

Grupul cauzelor exogene ale dermatitei atopice la copii, care agravează acțiunea factorilor declanșatori, include zone climatice și geografice cu temperaturi extreme și insolație crescută, poluarea antropogenă a mediului, expunerea la xenobiotice (poluare industrială, pesticide, substanțe chimice de uz casnic, medicamente etc.).

Factori precum încălcarea dietei, a regimului alimentar și a regulilor de îngrijire a pielii sunt importanți în menținerea inflamației alergice, în special la sugari și copii mici.

Printre cauzele casnice ale dermatitei atopice la copii care sporesc impactul factorilor declanșatori, se pot distinge următoarele: igiena precară a locuinței (aer uscat, umiditate scăzută, „colectorii” de praf de casă și acarieni etc.), detergenții sintetici, ținerea animalelor de companie în apartament (câini, pisici, iepuri, păsări, pești), fumatul pasiv.

Toate acestea duc la o uscăciune crescută a pielii și a membranelor mucoase, o scădere a proprietăților lor bactericide, inhibarea fagocitozei și o permeabilitate crescută la alergeni.

Infecțiile cronice în familie (proteinele microbiene pot stimula selectiv producția de T-helper de tip 2), conflictele psihologice (formează reacții asteno-nevrotice, sindromul de hiperreactivitate), tulburările sistemului nervos central și autonom, bolile somatice (plămâni, tract gastrointestinal, rinichi), tulburările psihosomatice și metabolice au, de asemenea, un efect declanșator persistent.

[ 11 ]

Patogeneza dermatitei atopice la copii

În patogeneza multifactorială a dermatitei atopice, tulburările imune joacă un rol principal. Este în general recunoscut faptul că dezvoltarea bolii se bazează pe o caracteristică determinată genetic a răspunsului imun, caracterizată prin predominanța activității bacteriilor T-helper de tip 2, ceea ce duce la hiperproducția de IgE total și IgE specific ca răspuns la alergenii din mediu.

Diferențele în răspunsul imun dintre tipurile atopice și non-atopice (normale) sunt determinate de funcția subpopulațiilor de celule T care conțin grupurile corespunzătoare de celule T de memorie. Populația de celule T de memorie, atunci când este stimulată constant de un antigen, poate direcționa răspunsul celulelor T (CD4+) al organismului de-a lungul căii de producere a limfocitelor T helper de tip 1 (Th1) sau de tip 2 (Th2). Prima cale este tipică pentru persoanele fără atopie, a doua - pentru atopie. La pacienții cu dermatită atopică, predominanța activității Th2 este însoțită de un nivel ridicat de interleukine (IL-4 și IL-5), care induc producerea de IgE total, pe fondul unei producție reduse de interferon-γ.

Factorul declanșator imun al dermatitei atopice este interacțiunea antigenelor cu anticorpi specifici de pe suprafața mastocitelor, care la copii (în special la o vârstă fragedă) sunt concentrați în cantități mari în derm și în stratul adipos subcutanat. La rândul lor, factorii relevanți neimunici amplifică inflamația alergică prin inițierea nespecifică a sintezei și eliberării mediatorilor alergeni proinflamatori, cum ar fi histamina, neuropeptidele și citokinele.

Ca urmare a încălcării integrității membranelor biologice, antigenele pătrund în mediul intern al organismului -> prezentarea antigenelor de către macrofage pe molecula complexului major de histocompatibilitate clasa II (MHC) și exprimarea ulterioară a antigenelor de către celulele Langerhans, keratinocite, endoteliu și leucocite -> activarea locală a limfocitelor T cu o creștere a procesului de diferențiere a limfocitelor T helper (CD4+) de-a lungul căii Th2-like -> activarea sintezei și secreției citokinelor proinflamatorii (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-a, TNF-y, MCSF) -> creșterea producției de IgE total și IgE specific cu fixarea ulterioară a fragmentelor Fc ale acestora din urmă la receptori specifici de pe mastocite și bazofile -> creșterea numărului de celule dendritice și mastocite din derm -> perturbarea metabolismului prostaglandinelor -> colonizarea S. aureus și producerea lor de superantigene -> implementarea inflamației alergice cu localizare predominantă la nivelul pielii.

Deși tulburările imune sunt de importanță primordială în patogeneza dermatitei atopice, activarea celulelor imunocompetente este controlată de interacțiuni neuroimune ale căror substraturi biochimice sunt neuropeptidele (substanța P, neurotensine, peptida asemănătoare calcitoninogenului) produse de terminațiile fibrelor nervoase (fibrele C). Ca răspuns la diverși stimuli (temperatură extremă, presiune, frică, supraexcitație etc.), neuropeptidele sunt eliberate în fibrele C, rezultând vasodilatație, manifestată prin eritem (reflex axonic). Participarea sistemului nervos peptidergic la manifestarea dermatitei atopice se datorează conexiunii anatomice dintre celulele Langerhans, vasele de sânge și fibrele C.

Astfel, dermatita atopică la copii are cauze foarte diferite, astfel încât manifestarea clinică a bolii se dezvoltă ca urmare a efectului combinat asupra organismului al factorilor genetici, declanșatorilor și factorilor care le sporesc efectul.