Boala Willebrand la adulți

Boala von Willebrand este o deficiență congenitală a factorului von Willebrand (VWF) care duce la disfuncție plachetară.

De obicei, se caracterizează prin sângerări ușoare. Screening-ul arată un timp de sângerare prelungit, un număr normal de trombocite și, eventual, o ușoară creștere a timpului parțial de tromboplastină. Diagnosticul se bazează pe niveluri scăzute de antigen al factorului von Willebrand și pe activitatea anormală a cofactorului ristocetină. Tratamentul implică controlul sângerării cu terapie de substituție (crioprecipitat sau concentrat de factor VIII de puritate intermediară) sau desmopresină.

Cauzele bolii von Willebrand

Factorul von Willebrand (VWF) este sintetizat și secretat de endoteliul vascular în matricea perivasculară. VWF facilitează faza adezivă a hemostazei prin legarea la un receptor de pe suprafața plachetară (glicoproteina Ib-IX) care leagă plachetele de peretele vascular. VWF este, de asemenea, necesar pentru menținerea nivelurilor plasmatice normale ale factorului VIII. Nivelurile VWF pot crește temporar ca răspuns la stres, activitate fizică, sarcină, inflamație sau infecție.

Boala von Willebrand (VWD) implică un defect cantitativ (tipurile 1 și 3) sau calitativ (tipul 2) în sinteza factorului von Willebrand. VWD de tip 2 poate rezulta dintr-o varietate de anomalii genetice. VWD este moștenită într-un model autosomal dominant. Deși VWD, la fel ca hemofilia A, este o tulburare moștenită și poate provoca deficit de factor VIII, deficitul este de obicei ușor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomele bolii von Willebrand

Manifestările hemoragice în boala von Willebrand sunt ușoare până la moderate și includ o tendință de sângerare subcutanată; sângerări persistente din cauza unor mici tăieturi ale pielii, care se pot opri și apoi relua după câteva ore; sângerări menstruale prelungite ocazionale; și sângerări anormale după proceduri chirurgicale (de exemplu, extracția dentară, amigdalectomia).

Diagnosticul bolii von Willebrand

Boala von Willebrand este suspectată la pacienții cu tulburări de sângerare, în special la cei cu antecedente familiale ale bolii. Testele de screening ale sistemului hemostatic relevă un număr normal de trombocite, INR normal, un timp de sângerare crescut și, în unele cazuri, o ușoară creștere a timpului parțial de tromboplastină. Cu toate acestea, stimularea poate crește temporar nivelurile factorului von Willebrand, ceea ce poate duce la rezultate fals negative în cazul bolii von Willebrand ușoare, așadar testele de screening trebuie repetate. Diagnosticul necesită determinarea nivelurilor plasmatice totale ale antigenului factorului von Willebrand, a funcției factorului von Willebrand, determinată de capacitatea plasmei de a susține aglutinarea indusă de ristocetină a trombocitelor normale (activitatea cofactorului ristocetină); și a nivelurilor plasmatice ale factorului VIII.

În general, în primul tip de boală von Willebrand, rezultatele studiilor sunt concordante, adică antigenul factorului von Willebrand, funcția factorului von Willebrand și nivelul plasmatic al factorului von Willebrand sunt în egală măsură reduse. Gradul de depresie variază de la aproximativ 15 până la 60% din normă, ceea ce determină severitatea sângerării la pacienți. Trebuie avut în vedere că la persoanele sănătoase cu grupa sanguină 0 (I) se observă o scădere a antigenului factorului von Willebrand sub 40%.

În boala von Willebrand de tip 2, rezultatele testelor sunt discordante, adică antigenul factorului von Willebrand este mai mare decât activitatea cofactorului ristocetină (antigenul factorului von Willebrand este mai mare decât era de așteptat deoarece anomalia factorului von Willebrand în tipul 2 este calitativă, nu cantitativă). Diagnosticul se confirmă prin detectarea unei scăderi a concentrației de multimeri mari ai factorului von Willebrand în timpul electroforezei pe gel de agaroză. Există patru variante ale bolii von Willebrand de tip 2, care diferă prin anomaliile funcționale ale moleculei factorului von Willebrand.

Boala von Willebrand de tip 3 este o afecțiune autosomal recesivă rară în care homozigoții nu au factor von Willebrand detectabil, cu o reducere semnificativă a factorului VIII. Aceștia prezintă o anomalie combinată de aderență plachetară și coagulare.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tratamentul bolii von Willebrand

Tratamentul bolii von Willebrand este necesar numai în prezența sângerărilor active sau a procedurilor invazive (de exemplu, intervenții chirurgicale, extracții dentare). Tratamentul constă în înlocuirea factorului von Willebrand cu perfuzie de concentrat de factor VIII de puritate intermediară, care conține factor von Willebrand. Aceste concentrate sunt inactivate viral și nu transmit HIV sau hepatită, așa că sunt preferate crioprecipitatului utilizat anterior pe scară largă. Concentratele de factor VIII înalt purificate sunt preparate prin cromatografie de imunoafinitate și nu conțin factor von Willebrand.

Desmopresina este un analog al vasopresinei care stimulează eliberarea factorului von Willebrand în plasma sanguină și poate crește nivelurile factorului VIII. Desmopresina poate fi eficientă în boala von Willebrand de tip 1, dar este ineficientă în alte tipuri și poate fi chiar dăunătoare în unele. Pentru a asigura un răspuns adecvat la medicament, medicul trebuie să administreze o doză de test și să măsoare răspunsul prin nivelul antigenului factorului von Willebrand. Desmopresina 0,3 mcg/kg în 50 ml de soluție NaCl 0,9% administrată intravenos timp de 15 până la 30 de minute poate asigura hemostaza pentru proceduri minore (de exemplu, extracția dentară, intervenții chirurgicale minore) fără a fi nevoie de terapie de substituție. Dacă terapia de substituție este încă necesară, desmopresina poate reduce doza necesară. O singură doză de desmopresină este eficientă timp de 8 până la 10 ore. Este nevoie de aproximativ 48 de ore pentru ca rezervele de FV să fie refacete, permițând ca o a doua injecție cu desmopresină să fie la fel de eficientă ca doza inițială de medicament.