Anemie aplastică (anemie hipoplastică): cauze, simptome, diagnostic, tratament

Anemia aplastică (anemia hipoplazică) este o anemie normocromă-normocitară care rezultă din depleția precursorilor hematopoietici, ducând la hipoplazie a măduvei osoase și scăderea numărului de globule roșii, leucocite și trombocite. Simptomele sunt cauzate de anemie severă, trombocitopenie (peteșii, sângerări) sau leucopenie (infecții). Diagnosticul necesită pancitopenie periferică și absența precursorilor hematopoietici în măduva osoasă. Tratamentul include globulină antitimocitară ecvină și ciclosporină. Eritropoietina, factorul de stimulare a coloniilor de granulocite și macrofage și transplantul de măduvă osoasă pot fi eficiente.

Termenul de anemie aplastică se referă la aplazia măduvei osoase, care este asociată cu leucopenie și trombocitopenie. Aplazia eritroidă parțială este limitată la seria eritroidă. Deși aceste două boli sunt rare, anemia aplastică este mai frecventă.

[ 1 ], [ 2 ]

Cauze anemie aplastică

Anemia aplastică tipică (cea mai frecventă la adolescenți și adulți tineri) este idiopatică în aproximativ 50% din cazuri. Se știe că este cauzată de substanțe chimice (de exemplu, benzen, arsenic anorganic), radiații sau medicamente (de exemplu, citostatice, antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, anticonvulsivante, acetazolamidă, săruri de aur, penicilamină, chinacrină). Mecanismul este necunoscut, dar manifestările de hipersensibilitate selectivă (posibil genetică) stau la baza dezvoltării bolii.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptome anemie aplastică

Deși debutul anemiei aplastice este gradual, adesea la săptămâni sau luni după expunerea la toxine, aceasta poate fi și acut. Semnele depind de severitatea pancitopeniei. Severitatea simptomelor și a plângerilor caracteristice anemiei (de exemplu, paloare) este de obicei foarte mare.

Pancitopenia severă provoacă peteșii, echimoze și sângerări gingivale, hemoragii retiniene și ale altor țesuturi. Agranulocitoza este adesea însoțită de infecții care pun viața în pericol. Splenomegalia este absentă, cu excepția cazului în care este indusă prin hemosideroză transfuzională. Simptomele aplaziei eritroide parțiale sunt de obicei mai puțin intense decât cele ale anemiei aplastice și depind de gradul anemiei sau de bolile asociate.

[ 6 ], [ 7 ]

Formulare

O formă rară de anemie aplastică este anemia Fanconi (un tip de anemie aplastică familială cu anomalii scheletice, microcefalie, hipogonadism și pigmentare maronie a pielii), care apare la copiii cu anomalii cromozomiale. Anemia Fanconi este adesea latentă până la apariția bolilor concomitente (de obicei boli infecțioase sau inflamatorii acute), provocând pancitopenie periferică. Odată cu eliminarea bolilor concomitente, hemoleucograma periferică revine la normal, în ciuda scăderii celularității măduvei osoase.

Aplazia eritroidă parțială poate fi acută sau cronică. Eritroblastopenia acută este dispariția precursorilor eritropoiezei din măduva osoasă în timpul unei infecții virale acute (în special parvovirus uman), apărând mai des la copii. Cu cât infecția acută este mai lungă, cu atât anemia durează mai mult. Aplazia eritroidă parțială cronică este asociată cu boli hemolitice, timom, procese autoimune și mai rar cu medicamente (tranchilizante, anticonvulsivante), toxine (fosfați organici), deficit de riboflavină și leucemie limfocitară cronică. O formă rară de anemie congenitală Diamond-Blackfan se manifestă de obicei la început, dar poate apărea și la vârsta adultă. Acest sindrom este însoțit de anomalii ale oaselor degetelor și de statură mică.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostice anemie aplastică

Anemia aplastică este suspectată la pacienții cu pancitopenie (de exemplu, leucocite < 1500/μl, trombocite < 50.000/μl), în special la o vârstă fragedă. Aplazia eritroidă parțială este suspectată la pacienții cu anomalii scheletice și anemie normocitară. Dacă se suspectează anemia, este necesară examinarea măduvei osoase.

În anemia aplastică, globulele roșii sunt normocromic-normocitare (uneori la limita macrocitară). Numărul de leucocite este redus, predominant granulocite. Numărul de trombocite este adesea mai mic de 50.000/μl. Reticulocitele sunt reduse sau absente. Fierul seric este crescut. Celularitatea măduvei osoase este redusă drastic. În aplazia eritroidă parțială, se determină anemia normocitară, reticulocitopenie și niveluri serice crescute de fier, dar cu număr normal de leucocite și trombocite. Celularitatea și maturarea măduvei osoase pot fi normale, cu excepția absenței precursorilor eritroizi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tratament anemie aplastică

În anemia aplastică, terapia de elecție este globulina antitimocitară ecvină (ATG) 10 până la 20 mg/kg diluată în 500 ml soluție salină și administrată intravenos timp de 4 până la 6 ore, timp de 10 zile. Aproximativ 60% dintre pacienți răspund la această terapie. Pot apărea reacții alergice și boala serului. Toți pacienții trebuie să fie supuși unui test cutanat (pentru a determina alergia la serul de cai), iar suplimentar se prescriu glucocorticoizi (prednisolon 40 mg/m2 ^oral zilnic, timp de 7-10 zile sau până când simptomele complicațiilor dispar). Terapia eficientă este utilizarea ciclosporinei (5 până la 10 mg/kg oral zilnic), care provoacă un răspuns la 50% dintre pacienții care nu au răspuns la ATG. Cea mai eficientă este o combinație de ciclosporină și ATG. În prezența anemiei aplastice severe și în absența unui răspuns la un tratament cu ATG/ciclosporină, transplantul de măduvă osoasă sau tratamentul cu citokine (EPO, factori de stimulare a coloniilor de granulocite sau granulocite-macrofage) pot fi eficiente.

Transplantul de celule stem sau de măduvă osoasă poate fi eficient la pacienții mai tineri (în special la cei sub 30 de ani), dar necesită un frate sau o soră cu compatibilitate HLA sau piele de la un donator neînrudit. Tipizarea HLA a fraților sau surorilor este necesară la momentul diagnosticării. Deoarece transfuziile afectează eficacitatea transplantului ulterior, produsele sanguine trebuie administrate numai atunci când este absolut necesar.

Au fost descrise cazuri de utilizare cu succes a terapiei imunosupresoare (prednisolon, ciclosporină sau ciclofosfamidă) în aplazia eritroidă parțială, în special atunci când se suspectează un mecanism autoimun al bolii. Deoarece starea pacienților cu aplazie eritroidă parțială pe fondul timomului se îmbunătățește după timectomie, se efectuează tomografie computerizată (CT) pentru a căuta o astfel de leziune și se ia în considerare problema tratamentului chirurgical.