Sindromul antifosfolipidic și eșecul sarcinii

Sindromul antifosfolipidic este cea mai frecventă cauză a complicațiilor trombofilice și a pierderii obișnuite de sarcină asociate. Există o distincție între sindromul antifosfolipidic primar și secundar - în prezența unei boli autoimune (cel mai adesea este vorba de lupusul eritematos sistemic). Nu există o mare diferență în toți parametrii între sindromul antifosfolipidic primar și secundar, la secundar se adaugă doar simptomele unei boli autoimune. Există, de asemenea, un „sindrom antifosfolipidic catastrofal”.

Cauza sindromului antifosfolipidic rămâne neclară, dar se crede că infecțiile virale joacă un rol. Patogeneza sindromului antifosfolipidic este asociată cu autoanticorpi cu specificitate eterogenă îndreptați împotriva fosfolipidelor încărcate negativ sau a proteinelor care leagă fosfolipidele.

Pe baza numeroaselor studii, un grup de lucru de experți în acest domeniu a adoptat următoarele criterii pentru sindromul antifosfolipidic la ultimul său simpozion din septembrie 2000, în Franța, pentru a permite compararea studiilor efectuate în diferite țări.

Criterii pentru clasificarea și definirea AFS

Criterii clinice

Tromboză vasculară - unul sau mai multe episoade clinice de leziuni arteriale, venoase în orice țesut sau organ. Tromboza trebuie confirmată prin Doppler sau examen histologic, cu excepția trombozei venelor superficiale mici. Pentru confirmarea histologică, tromboza nu trebuie însoțită de procese inflamatorii în peretele vascular.

În timpul sarcinii:

• Unul sau mai multe decese neclare ale unui făt morfologic normal, cu o vârstă mai mare de 10 săptămâni de gestație, cu morfologie normală, determinată prin ecografie sau examinare directă a fătului.
• Una sau mai multe nașteri premature ale unor nou-născuți cu morfologie normală înainte de 34 de săptămâni de gestație, din cauza preeclampsiei sau eclampsiei sau a insuficienței placentare severe.
• Trei sau mai multe cauze neclare ale avorturilor spontane înainte de 10 săptămâni de sarcină la mamă, după excluderea cauzelor anatomice, hormonale și genetice ale întreruperii sarcinii.

Criterii de laborator:

• Anticorpi anticardiolipină de izotipuri IgG și/sau IgM în sânge, în titru mediu sau ridicat de 2 sau mai multe ori consecutiv, la testarea la un interval de 6 săptămâni, testați prin testul imunoenzimatic standard pentru anticorpi anticardiolipină dependenți de beta2-glicoproteina-1.
• Prezența anticoagulantului lupic în plasmă în 2 sau mai multe ocazii consecutive, la teste efectuate la 6 săptămâni distanță, determinată conform ghidurilor Societății Internaționale pentru Tromboză și Hemostază, după cum urmează:
  • Prelungirea coagulării dependente de fosfolipide în testele de coagulare: timpul parțial de tromboplastină activată (APTT); timpul de coagulare de capră; testul cu venin de șarpe; prelungirea timpului de protrombină, timpul de Textarin.
  • Eșecul corectării timpului de coagulare într-un test de screening atunci când este amestecată cu plasmă normală săracă în trombocite.
  • Scurtarea sau corectarea timpului de coagulare prelungit prin adăugarea unui exces de fosfolipide la testul de screening.
  • Excluderea altor coagulopatii, de exemplu inhibitor de factor VIII, heparină etc.

Următoarele teste sunt excluse din criteriile de laborator: niveluri scăzute de anticorpi anticardiolipină, anticorpi IgA anticardiolipină, anti-beta2-glicoproteină-1, anticorpi anti-protrombină, anexină sau fosfolipide neutre, reacție Wasserman fals pozitivă.

Grupul de lucru consideră că aceste metode necesită studii suplimentare. În ceea ce privește anti-beta2-glicoproteina-1, despre care majoritatea cercetătorilor consideră că joacă un rol cheie în dezvoltarea trombofiliei, acest test necesită standardizare internă de laborator și îmbunătățiri tehnice. Poate că, în viitor, acest test va fi principalul criteriu în diagnosticul sindromului antifosfolipidic.

În prezent, au apărut studii privind rolul IgA și IgG anti-beta2-glicoproteina-1 în dezvoltarea sindromului antifosfolipidic. În grupurile de femei cu tablou clinic de sindrom antifosfolipidic în absența anticorpilor cardiolipinici și a LA, s-a detectat un nivel ridicat al acestor anticorpi.

Conform datelor literare, incidența sindromului antifosfolipidic la pacientele cu pierderi recurente de sarcină este de 27-42%.

Frecvența populațională a acestei afecțiuni nu a fost studiată în țara noastră, dar în SUA este de 5%.

Există două clase de anticorpi antifosfolipidici formați sub influența stimulilor endogeni:

1. Anticorpi antifosfolipidici care prelungesc reacțiile de coagulare dependente de fosfolipide in vitro prin afectarea legării dependente de Ca2 ⁺ a protrombinei și factorilor Xa, Va în timpul asamblării complexului protrombină-activator (protrombinază) - anticoagulant lupic (LA);
2. Anticorpii antifosfolipidici care sunt determinați prin teste imunologice pe bază de cardiolipină sunt anticorpi anticardiolipinici (ACA).

Autoanticorpii anti-fosfolipide pot apărea sub influența stimulilor exogeni și endogeni. Stimulii exogeni sunt asociați în principal cu antigene infecțioase, aceștia duc la formarea de anticorpi tranzitorii care nu provoacă tulburări tromboembolice. Un exemplu de astfel de anticorpi antifosfolipidici exogeni sunt anticorpii detectați în reacția Wasserman.

Anticorpii formați sub influența stimulilor endogeni sunt asociați cu perturbarea hemostazei endoteliale. Acești anticorpi antifosfolipidici provoacă tulburări tromboembolice, adesea asociate cu accidente vasculare cerebrale, infarct miocardic la tineri, alte tromboze și tromboembolii, precum și dezvoltarea sindromului Snedon. O explicație pentru acest fenomen a fost obținută în ultimii ani, când s-a stabilit că pentru legarea anticorpilor prezenți în serul pacienților cu boli autoimune, dar nu infecțioase, la cardiolipină este necesară prezența unei componente plasmatice (cofactor), care a fost identificată ca fiind beta-glicoproteina-1 (beta1-GP-1). Într-un studiu mai detaliat al acestui fenomen, oamenii de știință au arătat că anticorpii la cardiolipină izolați din serul pacienților cu boli autoimune au reacționat cu cardiolipina doar în prezența uGP-1, în timp ce legarea anticorpilor la cardiolipină (AKA) sintetizați la pacienții cu diverse boli infecțioase (malarie, mononucleoză infecțioasă, tuberculoză, hepatită A și sifilis) nu a necesitat un cofactor în sistem. Mai mult, adăugarea de beta2-GP-1 a inhibat în unele cazuri interacțiunea serurilor pacienților cu boli infecțioase cu cardiolipina. Într-o analiză clinică a rezultatelor obținute, s-a constatat că dezvoltarea complicațiilor trombotice a fost asociată cu sinteza anticorpilor dependenți de cofactori împotriva cardiolipinei. Cu toate acestea, conform altor date, chiar și la pacienții cu sindrom antifosfolipidic, în ciuda prezenței beta2-GP-1, capacitatea anticorpilor împotriva fosfolipidelor (APA) de a interacționa cu cardiolipina este determinată de o serie de alți factori. Astfel, legarea anticorpilor antifosfolipidici cu aviditate scăzută la cardiolipina depinde într-o măsură mai mare de prezența unui cofactor în sistem decât este necesar în cazul prezenței anticorpilor cu aviditate ridicată în serurile pacienților. Dimpotrivă, A. E. Gharavi (1992) subliniază că dependența de cofactori este caracteristică anticorpilor cu aviditate ridicată. Anterior, studierea serurilor pacienților cu sindrom antifosfolipidic a demonstrat că în serul lor sanguin, pe lângă anticorpii antifosfolipidici, există un număr mare de diverse proteine care leagă fosfolipidele și care reacționează cu fosfolipidele anionice (apolipoproteine, lipocortine, proteine anticoagulante placentare, inhibitori ai coagulării, proteine C reactive etc.).

Datele de mai sus sugerează existența a cel puțin două populații de anticorpi care leagă cardiolipina. Unii dintre aceștia (anticorpii „infecțioși”) au capacitatea de a recunoaște direct epitopii încărcați negativ ai fosfolipidelor, în timp ce alții (anticorpii „autoimuni”) reacționează cu un epitop complex format dintr-un fosfolipid și beta2-GP-1 și, eventual, cu alte proteine care leagă fosfolipidele.

Dezvoltarea complicațiilor trombotice este asociată cu sinteza anticorpilor „autoimuni” (dependenți de cofactor).

În practica obstetrică, anticoagulantul lupic este de mare importanță. Se crede că detectarea anticoagulantului lupic în sânge este o manifestare calitativă a efectului anumitor niveluri de autoanticorpi anti-fosfolipide (cardiolipină, fosfatidiletanol, fosfatidilcolină, fosfatidilserină, fosfatidilinazitol, acid fosfatidilic) asupra stării hemostazei.

O abordare extrem de interesantă a interpretării aspectelor imunologice ale avortului spontan este prezentată în lucrările lui A. Beer și J. Kwak (1999, 2000). Autorii identifică 5 categorii de tulburări imune care sunt cauza avortului spontan obișnuit, a eșecurilor FIV și a unor forme de infertilitate.

1. Categoria I - compatibilitatea soților conform sistemului HLA și legătura antigenelor HLA cunoscute în prezent cu disfuncția reproductivă. Compatibilitatea HLA, conform autorilor, duce la o „camuflare” ineficientă a placentei și o face accesibilă atacului imun al mamei.
2. Categoria II - sindrom antifosfolipidic asociat cu circulația anticorpilor antifosfolipidici. Incidența sindromului antifosfolipidic la pacientele cu avort spontan obișnuit este de 27-42%. Baza patogenetică pentru nereușita finalizării sarcinii în APS o reprezintă complicațiile trombotice care apar la nivelul bazinului uteroplacentar. În plus, fosfatidilserina și fosfatidiletanalamina joacă un rol important în procesul de implantare, ca „adeziv molecular”. În prezența anticorpilor împotriva acestor fosfolipide, diferențierea citotrofoblastului în sincitiotrofoblast poate fi perturbată, ceea ce duce la moartea sarcinii în stadiile incipiente.
3. Categoria III a tulburărilor imunologice include anticorpii antinucleari, antihistonic, care reprezintă 22% din avorturile spontane ale imunogenezei. În prezența acestor anticorpi, pot să nu existe manifestări ale bolilor autoimune, dar se constată modificări inflamatorii la nivelul placentei.
4. Categoria IV - prezența anticorpilor antispermatici. Această categorie de tulburări imunologice apare la 10% dintre pacientele cu avort spontan obișnuit și infertilitate. Anticorpii antispermatici sunt detectați la femeile cu anticorpi antifosfolipidici la serină sau etanolamină.
5. Categoria V este cea mai severă, include 45% dintre femeile cu eșecuri ale FIV din cauza tulburărilor de implantare. Această categorie este împărțită în mai multe secțiuni.

Secțiunea 1 este asociată cu o creștere a conținutului de substanțe naturale killer CD 56 în sânge cu peste 12%. Conform autorilor, odată cu o creștere a CD 56+ peste 18%, embrionul moare întotdeauna. Acest tip de celule este determinat atât în sânge, cât și în endometru. Pe lângă funcția citotoxică, acestea sintetizează citokine proinflamatorii, inclusiv TNFa. Ca urmare a excesului de citokine proinflamatorii, procesele de implantare sunt perturbate, celulele trofoblastice sunt deteriorate, cu dezvoltarea ulterioară a insuficienței trofoblastice, a placentei și a morții embrionului/fătului (date similare au fost obținute de alți autori).

A doua secțiune a categoriei V este asociată cu activarea celulelor CD19+5+. Nivelul peste 10% este considerat patologic. Principala semnificație a acestor celule este asociată cu producerea de anticorpi împotriva hormonilor esențiali pentru dezvoltarea normală a sarcinii: estradiol, progesteron, gonadotropină corionică. În plus, pot apărea anticorpi împotriva hormonilor tiroidieni și hormonilor de creștere. Odată cu activarea patologică a CD 19+5+, se dezvoltă insuficiență a fazei luteale, răspuns inadecvat la stimularea ovulației, sindromul „ovarelor rezistente”, „îmbătrânirea” prematură a ovarelor și menopauza prematură. Pe lângă efectul direct asupra hormonilor enumerați, cu activitatea excesivă a acestor celule, există un deficit de reacții pregătitoare pentru implantare în endometru și miometru, iar mai târziu în țesutul decidual. Aceasta se exprimă prin procese inflamatorii și necrotice în deciduă, prin perturbarea formării fibrinoidelor și prin depunerea excesivă de fibrină.

Secțiunea 3 este asociată cu un conținut ridicat de celule CD 19+5+, care produc anticorpi împotriva neurotransmițătorilor, inclusiv serotonină, endorfine și enkefaline. Acești anticorpi contribuie la rezistența ovariană la stimulare, afectează dezvoltarea miometrului și contribuie la scăderea circulației sângelui în uter în timpul implantării. În prezența acestor anticorpi, pacientele pot prezenta depresie, fibromialgie, tulburări de somn și stări de panică.

O astfel de abordare diferențiată permite o abordare individuală a problemei rolului diferitelor aspecte imune în geneza pierderii obișnuite de sarcină. Din păcate, o astfel de diviziune clară nu funcționează în practica clinică. Cel mai adesea, pacientele cu sindrom antifosfolipidic pot avea anticorpi împotriva hCG și anticorpi antitiroidieni etc.

În ultimii ani, problema relațiilor aloimune privind compatibilitatea antigenelor HLA a fost pe larg discutată. Mulți cercetători pun la îndoială existența acestei probleme, ținând cont de faptul că antigenele HLA nu sunt exprimate pe trofoblast. Cercetările asupra acestei probleme au fost ridicate încă din anii 1970. Mai mulți cercetători credeau că sensibilizarea leucocitelor, la fel ca sensibilizarea eritrocitară, este însoțită de avort spontan. În sarcina cu conflict Rh și ABO, cea mai frecventă complicație a sarcinii este amenințarea cu întreruperea acesteia. Dar chiar și fără sensibilizare, amenințarea cu întreruperea sarcinii este cea mai frecventă complicație. Chiar și în cazul afectării severe a fătului și al decesului acestuia din cauza bolii hemolitice, întreruperea sarcinii adesea nu are loc spontan. Munca pe care am desfășurat-o de-a lungul mai multor ani a arătat că avortul spontan obișnuit, de regulă, nu are o legătură etiologică directă cu sensibilizarea Rh și ABO. Întreruperile frecvente, în special după 7-8 săptămâni (momentul în care factorul Rh apare la făt), pot duce la sensibilizare, ceea ce complică evoluția sarcinii. În gestionarea unei astfel de sarcini, apar probleme complexe. Merită examinarea și tratarea avortului spontan obișnuit dacă pacienta are sensibilizare Rh, deoarece prin menținerea sarcinii în stadiile incipiente, se poate obține un făt cu o formă edematoasă de boală hemolitică în stadiile ulterioare.

În literatura de specialitate se acordă o atenție deosebită rolului antigenelor de histocompatibilitate în avortul spontan. Probabilitatea de alosensibilizare a organismului matern la antigenele leucocitare fetale este destul de mare, având în vedere formarea lor timpurie și capacitatea lor de a penetra placenta. Problema rolului etiologic al sensibilizării leucocitare este considerată extrem de controversată. Mulți cercetători asociază etiologic leucosensibilizarea cu avortul spontan și recomandă terapia imunosupresoare.

Analiza datelor a arătat că la femeile multipare sănătoase, sensibilizarea antileucocitară este observată mult mai des decât la femeile însărcinate cu avort spontan obișnuit (33,6% și, respectiv, 14,9%). În același timp, sunt relevate o serie de caracteristici: la femeile care au avut sarcini multiple încheiate cu nașteri normale, leucosensibilizarea a fost de 4 ori mai frecventă decât la cele ale căror sarcini au fost întrerupte prin avort artificial (33,6% față de 7,2%). Detectarea frecventă a acestor anticorpi în sângele femeilor multipare sănătoase a indicat inofensivitatea lor pentru procesele reproductive. Pe de altă parte, o creștere a frecvenței apariției anticorpilor limfocitotoxici și leucoaglutinanți în sângele femeilor sănătoase, pe măsură ce numărul de sarcini normale încheiate cu naștere crește, indică o semnificație fiziologică, mai degrabă decât patologică, a acestui tip de izosensibilizare. Producerea de anticorpi antileucocitari este un proces natural, deoarece fătul conține în mod necesar antigene de transplant care sunt incompatibile cu mama și care, aparent, protejează fătul de efectele dăunătoare ale limfocitelor imune ale mamei.

Conform datelor cercetării, la studierea indicilor imunității celulare la femeile însărcinate cu avort spontan, nu s-au putut găsi diferențe notabile între acestea și femeile cu sarcină fiziologică. Valoarea reacției de transformare blastică cu fitohemaglutinină, intensitatea reacției de transformare blastică într-o cultură mixtă de limfocite și conținutul de imunoglobuline serice nu au diferit statistic. În același timp, în caz de avort spontan, serul femeilor a stimulat semnificativ mai des imunitatea celulară, iar factorul de blocare seric a fost detectat în sarcina necomplicată. În sarcina fiziologică, 83,3% dintre femei au prezentat sensibilizare a limfocitelor la antigenele fetale. La femeile însărcinate cu avort spontan obișnuit, sensibilizarea celulară a fost mai slabă și mai puțin frecventă, iar efectul de blocare al serului a fost de obicei absent.

Diferențele relevate indică o slăbire a proprietăților de blocare ale serului femeilor însărcinate în cazul amenințării de avort spontan. Se pare că proprietățile imunoregulatoare ale serului sanguin joacă un rol decisiv în dezvoltarea sarcinii. Odată cu scăderea proprietăților de blocare ale serului, se activează mecanismele care duc la întreruperea sarcinii. Date similare au fost obținute de mulți cercetători.

Această teorie despre rolul proprietăților blocante ale serului în menținerea sarcinii nu este acceptată de mulți cercetători. Principala lor motivație este că există femei cu sarcini normale care nu au anticorpi blocanți.

Mai mult, metodele de determinare a anticorpilor blocanți nu sunt standardizate și au o sensibilitate scăzută pentru a obține rezultate precise, iar în diferite laboratoare se obțin rezultate similare. Determinarea anticorpilor blocanți prin reacția de cultură mixtă de limfocite prezintă, de asemenea, o serie de defecte:

1. variabilitatea răspunsurilor între diferiți pacienți și chiar între aceiași pacienți, dar efectuate la momente diferite;
2. dificultăți în evaluarea gradului de supresie în raport cu activitatea de blocare;
3. sensibilitatea metodei este necunoscută;
4. nu există o standardizare a metodei și a standardelor de evaluare a rezultatului;
5. Nu există o metodă unică de interpretare a datelor.

În ciuda acestui fapt, multe grupuri de cercetare consideră această problemă printre factorii imunologici ai avortului spontan. Se crede că anticorpii blocanți pot acționa în mai multe moduri. Aceștia pot fi îndreptați împotriva receptorilor specifici antigenului de pe limfocitele materne, ceea ce împiedică reacția lor la antigenele țesutului fetoplacentar; sau pot reacționa cu antigenele țesutului fetoplacentar și pot bloca recunoașterea acestora de către limfocitele materne. De asemenea, se crede că anticorpii blocanți sunt anticorpi anti-idiotipici, îndreptați împotriva părților laterale specifice antigenului (idiotipurilor) ale altor anticorpi, adică receptorii antigenici de pe suprafața limfocitelor T pot fi legați și, prin urmare, acțiunea lor împotriva fătului este împiedicată. Există dovezi că aceștia se pot lega de antigenele anti-HLA-DR și de receptorii anti-Fc ai anticorpilor.

Pe lângă anticorpii blocanți, există date despre rolul anticorpilor limfocitotoxici împotriva limfocitelor soțului. Majoritatea cercetătorilor consideră că aceștia, la fel ca anticorpii blocanți, sunt o consecință a unei sarcini normale. În 20% dintre cazuri, aceștia sunt detectați după prima sarcină normală și se găsesc la 64% dintre femeile care nasc cu succes și de multe ori. La femeile cu avort spontan obișnuit, aceștia sunt mult mai puțin frecvenți (de la 9 la 23%).

În plus, există studii care indică faptul că prezența anticorpilor specifici neutrofilelor împotriva antigenelor paterni la mamă poate fi însoțită de neutropenie severă la făt. Antigenele specifice neutrofilelor NA1, NA2, NB1 și NC1 au fost caracterizate pentru prima dată de Lalezari și colab. (1960). Alte antigene neutrofile NB2, ND1, NE1 au fost descoperite de Lalezari și colab. (1971), Verheugt F. și colab. (1978), respectiv ClaasF. și colab. (1979).

Antigenele N sunt independente de alte antigene prezente pe suprafața neutrofilelor, cum ar fi HLA f. Cele mai importante antigene care induc producția de anticorpi sunt antigenele NA 1 și NB1. Frecvența detectării anticorpilor specifici neutrofilelor variază în diferite studii de la 0,2% la 20%. Această diferență se datorează faptului că metodele de detectare a acestor anticorpi au devenit disponibile abia recent și pentru că neutropenia severă la nou-născuți este rară. Cel mai adesea, acești copii dezvoltă o infecție devreme și progresează foarte rapid spre sepsis. Prin urmare, autorii recomandă ca toți nou-născuții cu neutropenie neclară, în special sugarii prematuri, să își testeze mama pentru anticorpi anti-neutrofile. Prezența anticorpilor anti-neutrofile la mamă nu provoacă neutropenie, ca anticorpii Rh, cu condiția să nu fie autoimune.

La femeile cu avort spontan recurent, pot fi detectați autoanticorpi împotriva propriilor limfocite - autoanticorpi limfocitotoxici, care sunt detectați în 20,5% din cazuri la femeile cu avort spontan recurent, în timp ce nu sunt detectați în sarcinile fiziologic normale.

Scăderea proprietăților de blocare ale serului este asociată cu compatibilitatea soților cu antigenele sistemului HLA (antigene leucocitare umane). Sistemul HLA sau vechea denumire de „complex major de histocompatibilitate” este un grup de gene ale căror proteine servesc drept markeri de identitate pe suprafața diferitelor celule cu care limfocitele T interacționează prin intermediul propriilor receptori în reacția imună. Acestea au fost identificate pentru prima dată în reacția de respingere a transplantului. HLA este format dintr-un grup de gene din clasele I, II și III situate pe cromozomul 6. Acest sistem are un polimorfism imens și numai în cadrul unui singur cromozom, numărul de combinații posibile ale genelor sale este ^{de 3x10⁶}.

Clasa HLA I include loci-urile HLA-AB și -C - aceste gene reprezintă o familie de peptide care reacționează cu celulele T citotoxice (CD8+).

Clasa II include loci HUDP, -DQ și DR - aceștia interacționează în principal cu genele T-helper (CD4+). Regiunea genelor din clasa III joacă un rol major în procesele inflamatorii, conține alele ale componentelor complementului C2, C4 și Bf (factorul properdin), precum și TNF (factorul de necroză tumorală) și o serie de izoenzime. În plus, s-a descoperit recent că moleculele din clasa I interacționează și cu celulele NK, prevenind liza celulară.

Un grup mare de imunoglobuline similare receptorilor celulelor NK se găsesc pe cromozomul 19 - acestea sunt așa-numitele locusuri non-clasice HLA-E, -F și G. De asemenea, participă la răspunsurile imune, iar locusul HLA-G al fătului este exprimat pe trofoblast.

Variantele alelice ale genelor au frecvențe de apariție diferite. Indicatorul frecvenței alelelor este utilizat ca marker genetic pentru o serie de afecțiuni patologice.

În ultimii ani, legăturile sistemului HLA cu diverse boli au fost studiate foarte intens. S-a stabilit că bolile autoimune precum artrita și boala Reiter sunt observate la 95% dintre pacienții care au alela HLA B27, adică de aproape 20 de ori mai des decât se găsește acest antigen în populație.

La 86,4% dintre pacienții cu sindrom antifosfolipidic se determină HLA DQ4. Dacă soțul are HLA DQ 201, anembrionul va apărea în 50% din cazuri.

Dacă soții au HLA B14, aceștia ar trebui testați pentru gena sindromului adrenogenital; cu HLA B18, există o probabilitate mare de a avea un copil cu anomalii de dezvoltare.

În cazul avortului spontan obișnuit, s-a observat o creștere a frecvenței apariției unor alele și fenotipuri HLA: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, frecvența acestora fiind de 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2%, 69,6% și 39,1% față de 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% și respectiv 22,7% la femeile cu sarcină necomplicată.

Pe lângă fenotipul HLA, mulți cercetători consideră că compatibilitatea soților prin intermediul antigenelor HLA joacă un rol foarte important. Ideea principală este că, odată cu compatibilitatea sistemului HLA, nu se dezvoltă anticorpi care joacă rolul unui factor de blocare. Cu compatibilitatea soților prin intermediul a mai mult de 2 antigene HLA, riscul de avort spontan este de aproape 100%.

Compatibilitatea soților/soțiilor conform sistemului HLA și importanța acestuia în reproducere au fost mult timp în atenția imunologilor și obstetricienilor. Există o întreagă direcție de cercetare privind rolul terapiei limfocitare în tratamentul avortului spontan obișnuit folosind limfocite ale tatălui sau donatorului sau ale ambilor. Există mulți susținători ai acestei terapii.

În același timp, există mulți adversari ai acestei terapii, care consideră că compatibilitatea joacă abia un rol, iar terapia cu limfocite nu dă același efect ca cel obținut de susținătorii acestei terapii.

Rezultate diferite au fost obținute prin abordări metodologice diferite ale rezolvării acestei probleme: grupuri diferite de pacienți, cantități diferite de limfocite administrate, perioade gestaționale diferite la care se efectuează terapia etc.

Există un alt punct de vedere original în literatura de specialitate cu privire la sistemul HLA. Conform lui Christiansen OB și colab. (1996), efectul compatibilității antigenelor parentale poate fi de origine non-imunologică. În experimentele pe embrioni de șoarece, autorii au demonstrat existența unei gene recesive letale strâns asociate cu HLA. Embrionii de șoarece homozigoți pentru anumite alele HLA mor în diferite stadii ale embriogenezei. Și oamenii pot avea un complex HLA similar. Dacă este așa, compatibilitatea parentală pentru HLA poate fi secundară, reflectând homozigoția embrionului pentru gena letală asociată cu HLA.

Cercetări suplimentare în acest domeniu ne vor permite să determinăm mai precis locul HLA în sistemul reproducător.

[ 1 ]