Hiperprolactinemia ca o cauză a eșecului sarcinii

Prolactina are o similaritate structurală cu hormonul de creștere, este un polipeptid și se formează în glanda pituitară. În 1981, gena prolactină a fost clonată. Se crede că este formată dintr-un precursor somatomamotrop comun. Gena prolactină este situată pe cromozomul 6. Sinteza și secreția prolactină sunt efectuate de lactotrofele din adenohipofiză și se află sub controlul direct al hipotalamusului. Sistemul hipotalamo-hipofizar are atât un efect inhibitor, cât și stimulator asupra secreției de prolactină prin mecanisme neuroendocrine, autocrine și paracrine.

Au fost descrise mai multe forme de prolactină circulantă:

1. prolactină „mică” (MM-22000) cu activitate ridicată;
2. prolactină „mare” (MM-50000) și
3. „mare-mare”.

Prolactina „mare” și prolactina „mare-mare” au o afinitate scăzută pentru receptori. Se crede că fertilitatea este menținută de prolactina „mare-mare”, care poate fi transformată în prolactina „mică” în plasmă. Principalii factori inhibitori ai prolactinei sunt dopamina (DA), acidul γ-aminobutiric (GABA). Hormonul de eliberare a tireotropinei, serotonina, peptidele opioide, histamina, oxitocina, angiotensina etc. participă la reglarea secreției de prolactină. Secreția de prolactină în condiții fiziologice este cauzată de somn, aportul alimentar, exercițiile fizice și stres. La femeile însărcinate, nivelurile de prolactină încep să crească în primul trimestru de sarcină și cresc până la sfârșitul sarcinii, depășind nivelul de prolactină dinainte de sarcină de 10 ori. Se crede că această creștere se datorează creșterii nivelului de estrogen.

Fătul începe să producă prolactină la 12 săptămâni, cu o creștere rapidă în ultimele săptămâni înainte de naștere. Până la sfârșitul sarcinii, nivelul de prolactină al fătului este mai mare decât cel al mamei, dar după naștere scade rapid până la sfârșitul primei săptămâni de viață. Prolactina se găsește în lichidul amniotic în cantități de 5-10 ori mai mari decât nivelul său plasmatic. Cantitatea maximă de prolactină este observată în al doilea trimestru de sarcină.

Prolactina poate fi sintetizată de corion și membranele deciduale. Mai mult, dopamina nu afectează sinteza prolactinei de către țesutul decidual. Se presupune că prolactina produsă de țesutul decidual participă la osmoreglarea lichidului amniotic și, împreună cu relaxina deciduală, reglează contractilitatea uterină.

Avortul spontan nu este asociat cu tulburări severe ale sintezei prolactinăi, așa cum se observă în cazul infertilității. La pacientele cu avort spontan, nivelurile de prolactină sunt ușor crescute și nu provoacă galactoree și/sau amenoree, dar perturbă semnificativ ciclul menstrual din cauza efectului androgenic al excesului de prolactină. Potrivit cercetătorilor, 40% dintre pacientele cu hiperprolactinemie prezintă o tulburare a secreției și metabolismului androgenilor. Astfel de paciente au niveluri crescute de DHEA și DHEA-S. Nivelul globulinei care leagă steroizii este, de asemenea, redus datorită efectului prolactinei asupra ficatului.

Semnele clinice de hiperandrogenism sunt de obicei absente, din cauza creșterii androgenilor mai puțin activi. O creștere a testosteronului liber și a androstendionei se observă doar la unele femei. Nivelul de dihidrotestosteron liber la astfel de paciente este redus din cauza scăderii activității 5a-reductazei (enzima responsabilă de efectul androgenilor asupra foliculului de păr) sub influența prolactinei. Nivelurile crescute de prolactină sunt adesea combinate cu hiperinsulinemie și pot fi importante în dezvoltarea rezistenței la insulină. Se crede că hiperprolactinemia poate perturba funcția ovariană normală. Nivelurile ridicate de prolactină în faza foliculară incipientă inhibă secreția de progesteron, iar nivelurile mai scăzute de prolactină în foliculii maturi promovează creșterea secreției de progesteron.

Potrivit multor cercetători, hiperprolactinemia provoacă infertilitate tocmai datorită efectului său asupra steroidogenezei și excesului de androgeni, dar dacă apare sarcina, cursul acesteia, de regulă, are loc fără complicații semnificative.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]