Screening genetic pentru avort spontan de sarcină

Dacă există antecedente de întrerupere prematură a sarcinii, nașteri de copii morți de origine necunoscută sau malformații fetale, este recomandabil să se efectueze un examen genetic al cuplului căsătorit într-un consult medical genetic sau într-un laborator specializat.

Examinarea genealogică a unui cuplu căsătorit se efectuează conform instrucțiunilor Ministerului Sănătății. Cuplurile căsătorite care au suferit avort spontan au adesea un pedigree încărcat, cu indicații în anamneza rudelor apropiate de avorturi spontane, infertilitate și nașterea de copii cu anomalii de dezvoltare.

Până de curând, dermatoglifele erau considerate una dintre metodele informative de cercetare în genetică. Clarificarea caracteristicilor dermatoglifelor ne permite să determinăm cel mai informativ set de abateri în structura modelului pielii degetelor și palmelor unei persoane. Formarea fiecărui model al palmelor are loc în luna a 3-a-4-a de dezvoltare intrauterină, în conformitate cu influențele cromozomiale. Caracteristicile modelelor se datorează influenței genelor părinților sau aberațiilor cromozomiale la făt. În cazul unei serie de boli, există caracteristici uniforme ale dermatoglifelor care pot fi utilizate în scopuri diagnostice. Se efectuează o analiză a modelului pielii falangelor terminale ale degetelor, a triradiilor degetelor și axiale, a numărului de piepteni ai degetelor, a capătului liniilor palmare principale, a șanțului patrudegetal cu variantele sale.

Conform clasificării lui Henry, pe degete se disting trei tipuri de modele: arcuri (simple și în formă de cort), bucle (radiale, ulnare) și spirale. Persoanele cu funcție reproductivă intactă se caracterizează printr-o varietate de modele papilare. Punctele de contact a trei fluxuri de linii papilare, care merg la un unghi de 120 de grade unul față de celălalt, formează trei raze. Palmele se caracterizează prin prezența a patru triradii subdigitale, al cincilea (proximal) fiind situat în apropierea pliurilor încheieturii mâinii. Cu ajutorul triradiului, este posibil să se distingă tipurile de modele ale pielii și să se numere numărul de piepteni de la triradiu până la centrul modelului sau între două triradii, adică să se efectueze o numărare a pieptenilor.

Unghiul (ATD) format prin conectarea liniilor drepte ale triradiusului proximal și a două subdigitale (sub degetele II și IV) are, de asemenea, valoare diagnostică. În mod normal, este egal sau mai mic de 45°. În analiza dermatoglifică, se recomandă efectuarea studiilor pe ambele mâini. Se utilizează mai multe metode de evaluare cantitativă a caracteristicilor dermatoglifice. Caracteristicile cantitative ale datelor dermatoglifice includ următorii indicatori: arcuri, bucle ulnare, bucle radiare, verticile, numărul degetelor și al palmarului crestei, unghiul ATD.

În cazurile de avort spontan, au fost relevate unele caracteristici dermatoglifice: buclele radiale au fost găsite pe degete mai des decât în lotul de control. Mâinile monomorfe de-a lungul buclelor ulnare au fost observate de două ori mai des decât în lotul de control. Pe palme, s-au observat mai des un triradius axial și un unghi ATD mai mare de 60°; în cazurile de avort spontan, s-a constatat un triradius interdigital suplimentar de 10 ori mai des. S-a constatat adesea scurtarea liniei palmare principale. Formele și variantele „pure” ale șanțului cu patru degete au fost detectate mai des decât în lotul de control.

Datorită îmbunătățirii metodelor de analiză citogenetică, au apărut oportunități pentru o analiză mai precisă a problemelor genetice, atât la embrion/făt, cât și la părinți. Analiza dermatoglifică în acest sens prezintă interes istoric și poate fi utilizată acolo unde analiza citogenetică nu este posibilă.

La aproape jumătate dintre femei, cauza imediată a avortului spontan este o anomalie cromozomială a embrionului. Avorturile spontane cu anomalii structurale sunt relativ rare, mai mult de jumătate dintre ele fiind moștenite de la părinți și nu apar de novo.

În timpul meiozei, apare adesea o tulburare în distribuția cromozomilor, mai degrabă decât în integritatea lor structurală. Semnele diagnostice ale avorturilor spontane de etiologie cromozomială sunt avorturile spontane la începutul sarcinii, avorturile cu cariotip anormal, nașterea unui copil cu o patologie cromozomială (sindrom Down, retard mintal, displazie facială), nașterile de copii morți, care pot fi cauzate de un set anormal de cromozomi.

Anomaliile cromozomiale la făt pot fi prezente la soții/soțiile cu un cariotip normal. Concepția unui făt cu un cariotip anormal apare ca urmare a unei mutații în timpul meiozei sau în timpul tulburărilor mitotice. Anomaliile cromozomiale pot proveni de la părinți heterozigoți pentru translocație, inversie, mozaic. Purtătorii de cromozomi aberanți sunt fenotipic normali, cu excepția funcției reproductive reduse. Adesea, atunci când se detectează inversia, translocația cromozomilor, „mozaicul” la părinți, un genetician scrie o concluzie - o variantă normală. Pentru o anumită persoană, aceasta poate fi o variantă normală și, până când genomul uman nu este complet descifrat, este foarte dificil de spus ce înseamnă acțiuni suplimentare de cromozomi sau scurtarea unor brațe etc., dar în procesul de meioză - procesul de împărțire a cromozomilor parentali în două părți și fuziunea ulterioară a celor două jumătăți ale cromozomilor într-una singură, aceste „mozaicuri” și inversiuni pot crea un set anormal de cromozomi. Prin urmare, identificarea patologiei cariotipului, care astăzi nu este considerată normală, ci mai degrabă o „variantă” a normei, pare deosebit de importantă dacă nu se poate identifica cauza avortului spontan precoce obișnuit.

În acest sens, considerăm că testarea citogenetică a soților/soțiilor cu avort spontan obișnuit în primul trimestru de sarcină este o componentă importantă a examinării. Toate pacientele cu caracteristici cariotipice trebuie informate că diagnosticul prenatal este necesar în cazul unei sarcini. Acest lucru este relevant în special pentru părinții cu vârsta peste 35 de ani.

O parte importantă a consilierii genetice medicale este evaluarea sistemului HLA al soților.

În prezent, se știe că fiecare celulă umană conține 5-6 milioane de gene și fiecare genă este o secvență unică de aproximativ 1000 de perechi de nucleotide. Natura transcripției, replicării și menținerii genomului uman de către fiecare celulă este foarte complexă. Și pentru ca natura genomului să nu fie încălcată, în organism există gene în fiecare celulă - antigene care urmăresc „auto-ul” de „străin” - principalul complex de histocompatibilitate, una dintre cele mai studiate zone ale genomului uman, care este asociată cu controlul genetic al răspunsului imun uman.

Complexul major de histocompatibilitate codifică sistemul HLA. Antigenele sistemului HLA pot fi determinate prin metode de cercetare serologică (clasa I HLA-ABC) și genetic pe baza metodei reacției în lanț a ADN-polimerazei (clasa II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]