Umpluturi biologice moderne

În prezent, în Statele Unite, materialele biologice derivate din țesuturi umane sau animale sunt utilizate mai des decât biomaterialele sintetice. Cele mai populare materiale pentru augmentarea țesuturilor moi sunt autofatul și colagenul bovin. Odată cu dezvoltarea tehnicilor de cultivare în laborator, opțiunile s-au extins pentru a include injecții cu un amestec de colagen uman și fibroblaste cultivate.

[ 1 ], [ 2 ]

Materiale obținute din țesut autolog uman

Injecție autologă de grăsime

Imprevizibilitatea rezultatelor utilizării grefelor de grăsime autologe a fost realizată destul de repede; aceasta a fost asociată în principal cu resorbția locală a grăsimii transplantate. La două decenii după raportul lui Neuber despre transplantul cu succes al grefelor de grăsime libere, Bruning a descris pentru prima dată tehnica injectării de grăsime. El a plasat bucăți mici de grăsime într-o seringă și a folosit-o pentru a corecta deformările după rinoplastie. În 1950, Peer a indicat că masa de grăsime transplantată liber scade cu o medie de 45% după 1 an. El a propus o teorie a supraviețuirii celulare, postulând că grăsimea vie este ischemizată după colectare, unele celule adipoase mor, iar țesutul este resorbit și înlocuit de structuri chistice și țesut fibros. Alți autori au arătat că grefele de grăsime recoltate chirurgical își păstrează volumul mai bine decât cele obținute prin aspirație. Odată cu introducerea liposucției, descrisă de Illouz la sfârșitul anilor 1970, volume mari de țesut adipos au devenit disponibile pentru implantare.

Tehnica de microlipoinjecție constă în recoltarea, depozitarea și reimplantarea grăsimii. Grăsimea este recoltată în condiții aseptice, anestezie locală, utilizând tehnica de infiltrare hipotonică, o microcanulă bontă sau o seringă într-un recipient steril. Grăsimea recoltată poate fi, de asemenea, congelată în azot lichid pentru utilizare ulterioară. Locurile donatoare potențiale includ suprafețele laterale ale coapselor, feselor și abdomenului. Serul și sângele sunt separate de grăsime, care este apoi spălată cu soluție salină sterilă. Grăsimea transplantată este injectată în țesutul subcutanat cu un ac perforant larg. După injecție, țesutul este masat pentru a distribui uniform grăsimea injectată. Indicațiile pentru microlipoinjecție includ corectarea pliurilor nazolabiale și bucco-labiale, a șanțurilor de pe puntea nazală, a buzelor și a atrofiei hemifaciale. Deoarece este de așteptat resorbția grăsimii injectate, se recomandă o hipercorecție de 30-50%. În zonele mai mobile, absorbția este accelerată, astfel încât pot fi necesare injecții repetate pentru a obține rezultate pe termen lung.

Pe lângă complicațiile la locul donatorului, complicațiile potențiale ale microlipoinjecției includ edeme ușoare și echimoze la locul injectării, care se remită de obicei în 72 de ore. Există un raport de orbire unilaterală în urma injectării cu autogrăsime în glabel. Resorbția grefelor de grăsime necesită injecții repetate, iar înlocuirea grefei cu țesut fibros este o preocupare majoră în cazul acestei tehnici.

Corecția lipocitelor din derm

În 1989, Fournier a dezvoltat o modificare a injectării autologe de grăsime. El a propus că, dacă adipocitele ar fi rupte și conținutul de trigliceride ar fi îndepărtat, pereții celulari rămași și septurile fibroase intercelulare ar putea fi utilizați ca umplutură de țesut conjunctiv pentru a corecta modificările dermice. El a numit acest țesut colagen autolog, crezând că era bogat în aceste fibre.

Coleman și colegii săi au raportat rezultate clinice excelente, cu o bună tolerabilitate. Durabilitatea acestui material a fost comparabilă cu cea a Zyplast (derivat din colagen bovin) sau Fibrel (colagen porcin), în special dacă procedura de umplere a fost repetată după 2-4 săptămâni. Biopsiile timpurii nu au relevat adipocite intacte, ci o infiltrare inflamatorie semnificativă. Biopsiile ulterioare au arătat expansiunea dermului și înlocuirea celulelor inflamatorii cu fibroză celulară. Interesant este că biopsiile au arătat un conținut foarte scăzut de colagen în materialul grefat. În schimb, injecția provoacă depunerea de colagen de către gazdă.

Deși această metodă este mai dificilă din punct de vedere tehnic și necesită mai mult timp decât utilizarea Zyplast sau Fibrel, pare a fi sigură și oferă rezultate clinice acceptabile. Poate fi utilă pentru corectarea atrofiei periorale și a cicatricilor cutanate. De asemenea, poate fi combinată cu alte tehnici, cum ar fi microlipoinjecția, tratamentul cu laser sau toxina botulinică A (Botox). Procedura necesită adesea repetiție. Cu toate acestea, datorită abundenței materialului donator, poate fi eficientă din punct de vedere al costurilor, în special pentru defectele mari.

Grăsimea se colectează în același mod ca în cazul microlipoinjecției. Se lasă să se așeze în seringă timp de câteva minute, astfel încât grăsimea să poată fi separată de partea lichidă a aspiratului. Grăsimea obținută este apoi colectată în seringi mici, adăugându-se 1 cm3 de apă distilată sterilă la fiecare 2 cm3 de grăsime, apoi congelată în azot lichid. Seringile sunt apoi dezghețate rapid în apă caldă. Acest lucru duce la separarea supernatantului de reziduurile de grăsime, care sunt îndepărtate. Trigliceridele rămase sunt separate de materialul de injecție prin centrifugarea seringilor timp de 1 minut la 1000 rpm. Țesutul tratat poate fi injectat intradermic printr-un ac de 23 G sau 25 G.

Durabilitatea materialului corector lipocitar este similară cu cea a colagenului Zyplast. Din cauza absorbției așteptate, trebuie efectuată o anumită hipercorecție sau injecții repetate. Efectele secundare și complicațiile acestei proceduri sunt aceleași ca în cazul microlipoinjecției.

Transplant autodermal

Recoltarea grefei dermice implică disecția, excizia și reimplantarea unor bucăți mici, monolitice de autoderm ca mijloc de creștere a volumului țesuturilor moi. Utilizate inițial în oftalmologie și restaurarea vocii, grefele dermice sunt utilizate pentru a trata cicatricile retrase, pliurile și ridurile pielii și defectele profunde și largi ale țesuturilor moi. Nu sunt la fel de eficiente în tratarea liniilor fine sau a cicatricilor acneice mici. Cicatricile acneice mari, cu diametrul de cel puțin 4-5 cm, răspund mai bine la acest tratament.

S-a demonstrat că subcutarea cicatricilor, ca intervenție unică, îmbunătățește aspectul acestor defecte prin separarea benzilor fibroase de fixare de piele, formând colagen și țesut fibros nou și, prin urmare, ridicând zona defectului. Cu toate acestea, după o astfel de intervenție, cicatricile subcutate, în multe cazuri, se reatașează în cele din urmă de țesutul fibros subiacent. Introducerea grefelor dermice după subcutare poate preveni teoretic reatașarea la țesutul fibros și poate oferi rezultate mai durabile. Subcutarea se efectuează mai întâi cu un ac NoKor de 18 G (Beckton-Dickinson, SUA) în planul median al dermului. Se observă rezistență vâscoasă la tăierea benzilor fibroase. Introducerea grefelor dermice se efectuează la 2-6 săptămâni după subcutarea inițială.

Zona retroauriculară poate fi un loc bun pentru donator. Avantajele acestei zone sunt că are o alimentare cu sânge relativ scăzută, conține puțini foliculi de păr și alte anexe cutanate și că cicatricea după recoltarea țesutului va fi ascunsă. Sub anestezie locală, pielea este dermabrazată cu un disc diamantat grosier până la nivelul dermului profund. Tehnica dermabraziunii oferă viteză și precizie în profunzime; cu toate acestea, epiderma poate fi îndepărtată și cu un bisturiu sau cu laser. Dermul poate fi apoi recoltat cu un bisturiu până la nivelul fasciei retroauriculare și plasat imediat în soluție salină sterilă rece. Locul donator este închis cu suturi absorbabile. Grefa dermică cu grăsime este împărțită în fragmente adecvate. Grefe mai mici, de 4-6 mm, pot fi utilizate pentru cicatrici acneice mai mici, în timp ce fâșii mai mari de derm pot fi utilizate pentru a ridica defecte mai mari și pentru a corecta pliurile sacrale și pliurile nazolabiale. Locurile receptoare sunt subsectate cu un ac NoKor de 18 G la nivel mediodermal, iar grefa este apoi introdusă prin orificiul acului și poziționată. Pentru zonele receptor mai mari, cum ar fi pliurile nazolabiale sau buzele, grefa poate fi trasă sub zona subcutată cu un fir legat la un capăt. Ambele capete ale tunelului subcutanat sunt apoi închise cu suturi fine absorbabile, încorporând grefa în firele de sutură.

Efectele secundare și complicațiile acestei proceduri includ vânătăi locale, hematoame, decolorare, umflături, formarea de cruste și durere. Infecția plăgii este mai puțin frecventă, dar posibilă. Corpii de incluziune sub formă de chisturi epidermice apar dacă epiderma nu este complet îndepărtată de pe grefă. Chisturile nou formate pot fi dureroase, dar pot fi tratate prin incizie și drenaj. Deplasarea grefei este rară și poate necesita grefă suplimentară. Pot apărea cicatrici la locul inciziei, dar acestea pot fi tratate prin șlefuire.

Corecția cu succes a fost raportată în 40-70% din cazuri după o singură procedură și în 50-100% din cazuri după două proceduri. Se observă o oarecare contracție timp de 1-6 luni după tratament; prin urmare, se recomandă o oarecare supracorecție la transplantul grefei.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Fibroblaste umane cultivate (Isolagen)

Odată cu introducerea noilor tehnici de cultură tisulară, a devenit posibilă creșterea cu ușurință a unor cantități mari de fibroblaste. Fibroblastele din culturile tisulare pot servi ca un potențial material de umplutură dinamic, viu, pentru corectarea cicatricilor. Isolagen (producător Isolagen Technologies, SUA) este un produs al unui astfel de proces. Compania procesează biopsii cutanate retroauriculare autologe și prepară seringi care conțin 1-1,5 cc de fibroblaste autologe injectabile într-un mediu biocompatibil, pe parcursul a 4-6 săptămâni. Isolagen este injectat în dermul superficial, mediu și profund cu o seringă de tuberculină cu ac de 30 G. Pentru a obține o viabilitate de 95% a fibroblastelor, materialul trebuie injectat în termen de 24 de ore de la administrare. Viabilitatea scade la 85% și 65% după 48 de ore, respectiv 72 de ore. Această tehnică este propusă pentru corectarea ridurilor, pliurilor nazolabiale, șanțurilor de deasupra podului nazal, cicatricilor și buzelor hipoplazice. Tratamentul recomandat constă în trei până la patru sesiuni de injecții pe o perioadă de trei până la șase luni. Într-un studiu efectuat pe peste 100 de pacienți, cu o urmărire de 18 până la 30 de luni, rata rezultatelor bune și acceptabile a fost de aproximativ 80%, fără complicații semnificative sau reacții de hipersensibilitate. Isolagen poate fi combinat cu alte proceduri de refacere a pielii sau cu injecții cu colagen bovin pentru a spori efectul. Deși produsul și conceptul sunt promițătoare, rezultatele pe termen lung nu au fost încă studiate. Isolagen este încă studiat pentru aprobarea de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA.

[ 6 ]

Autocolagen injectabil (Autologen)

Autologen (producător Collagenesis Inc, SUA) constă din fibre de colagen autologe intacte obținute din autodermă, dispersate sub formă injectabilă. Fibrele de colagen se prezintă sub formă de suspensie într-un tampon fosfat steril cu pH neutru. Acest produs este de obicei oferit într-o soluție standard de 4% (Autologen) sau într-un preparat de 6% cu fibre reticulate (Autologen XL), dar poate avea și o concentrație comandată pentru un anumit pacient. Întrucât materialul este fabricat din propria piele a pacientului, teoretic nu ar trebui să provoace reacții alergice sau imunologice și nu poate fi purtător de boli.

Autologen este indicat pentru tratamentul ridurilor faciale, al defectelor de contur dermal și al cicatricilor. Se injectează în dermul mediu cu un ac de calibru 27-30 G. Injectarea la adâncimea dorită provoacă o albire moderată a pielii suprapuse. Suspensia nu conține anestezic local, astfel încât injecția poate fi dureroasă. O analiză retrospectivă a procedurii la 25 de pacienți a demonstrat corectarea ridurilor faciale timp de până la 3 luni după o singură injecție în 50-75% din cazuri și timp de până la 6 luni în 50%. Aceste rezultate nu au fost reproduse de alți utilizatori.

Principalul dezavantaj al țesutului autologen este că trebuie prelevată pielea de la destinatar. Anterior, s-a folosit piele provenită din blefaroplastie, lifting facial, lifting al sprâncenelor, abdominoplastie, revizii de cicatrici și alte intervenții chirurgicale estetice. Odată ce țesutul este obținut, acesta poate fi congelat timp de până la 2 săptămâni sau trimis imediat la laboratorul companiei. Randamentul este de aproximativ 1 ml per 5 cm2. Studiile histopatologice limitate nu au evidențiat un răspuns inflamator semnificativ la injecțiile cu autologen. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a evalua rezultatele pe termen lung.

Materiale derivate din țesut uman omolog

Matricea acelulară a pielii umane (AlloDerm)

Augmentarea țesuturilor moi cu homoțesut a dat rezultate variabile. Deși autogrefele sunt în general preferate, utilizarea lor este limitată de complicațiile de la locul donatorului. AlloDerm (LifeCell Corp, SUA) este o matrice dermică acelulară derivată din piele alodermică umană obținută din bănci de țesuturi din SUA. Grefa este liofilizată fără a deteriora matricea intercelulară și menține integritatea structurală și biochimică a dermului și a membranei bazale. Celulele sunt îndepărtate prin disocierea legăturilor lor matriceale și prin modificări ale concentrațiilor de calciu, ale forței ionice și ale acidității, combinate cu utilizarea detergenților tamponați cu greutate moleculară mică. Acest proces produce o grefă neimunogenă. Rămâne stabilă după congelare timp de 2 ani și se rehidratează prin 10-20 de minute de înmuiere în soluție salină sau Ringer lactat imediat înainte de utilizare.

În mediul clinic, AlloDerm a fost utilizat pentru prima dată pentru tratarea arsurilor profunde. De atunci, a fost utilizat într-o varietate de intervenții chirurgicale cosmetice și reconstructive ca material pentru augmentarea țesuturilor moi. Experiența cu AlloDerm pentru augmentarea buzelor, corectarea pliurilor nazolabiale și buco-labiale și a pliurilor de deasupra podului naral a fost satisfăcătoare. Produsul sub formă de pulbere a fost utilizat și ca implant pentru a netezi cicatricile retrase.

Pentru a corecta pliurile nazolabiale, o bucată de AlloDerm de 3 x 7 cm este tăiată diagonal în două triunghiuri. Fiecare segment, după rehidratare, este răsucit de-a lungul axei lungi. Unii chirurgi fixează marginile libere ale grefei cu suturi absorbabile. Cu toate acestea, în astfel de situații, trebuie utilizată o cantitate minimă de material de sutură pentru a preveni inflamația. Se fac incizii la colțurile buzei, în șanțul de la baza nărilor; se creează un tunel subcutanat cu un elevator. Grefa este apoi trasă prin aceasta și masată ușor pentru a poziționa corect grefa de-a lungul tunelului. Inciziile sunt suturate. Antibioticele sunt prescrise local și oral timp de câteva zile.

Pliurile periorale atrofice pot fi corectate prin augmentarea buzelor folosind AlloDerm. De obicei, se folosește o bucată de grefă de 3 x 7 cm, care după rehidratare se pliază așa cum este descris mai sus. Grefa în exces poate fi tăiată pentru a obține forma și grosimea dorite. Utilizarea suturilor pentru a menține forma grefei trebuie limitată pe cât posibil. Unii chirurgi plasează grefa fără suturi, permițându-i să ia forma unui tunel. Se fac mici incizii în mucoasa orală, ușor lateral față de comisurile orale, și se creează un tunel submucosal, cu un unghi bont, chiar sub marginea vermilion a buzei. Trebuie avută grijă să nu se deterioreze mușchiul orbicular al gurii. Grefa este apoi introdusă în tunel și distribuită uniform prin masarea buzei. Excesul de material este tăiat, iar inciziile sunt suturate. Umflarea maximă în zona grefei apare la 3 zile după operație. Se administrează antibiotice locale și sistemice timp de câteva zile. Pacienților cu antecedente de infecție virală li se recomandă administrarea profilactică de aciclovir.

Hipersensibilitatea și infecțiile care necesită îndepărtarea grefei sunt rare. Există un raport de pierdere de volum de 30-50% la locul intervenției chirurgicale după 1 an. Există, de asemenea, două rapoarte de retenție de 65-70% a grefelor după 18 luni în locurile mobile și de retenție de 100% a volumului în locurile fixe după 2 ani. Aceste rapoarte timpurii privind durabilitatea au fost în general infirmate de practica clinică. Majoritatea chirurgilor care utilizează acest material raportează o retenție de 6-18 luni.

Colagen injectabil omolog (Dermalogen)

Dermalogen (producător Collagenesis Inc, SUA) este o suspensie injectabilă de fibre de colagen uman, preparată în condiții aseptice din țesut donator uman obținut din bănci de țesuturi din Statele Unite. Medicamentul este reglementat de Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) ca grefă de țesut uman. La fel ca Autologen, suspensia Dermalogen este acelulară, păstrând fibrele de colagen intacte. Materialul donator este colectat și procesat intensiv pentru a preveni posibilitatea transferului de agenți infecțioși. Indicațiile și metodele de aplicare ale Dermalogen sunt identice cu cele ale Autologen, dar fără a fi nevoie de prelevare de probe cutanate autologene. Este disponibil în concentrații de 3%, 4% și 5% și se injectează cu un ac de 30 G. Produsul vine cu o porțiune de test cutanat, care trebuie efectuată cu 72 de ore înainte de operație. Datele preliminare indică păstrarea formei zonei de corecție timp de 6-12 săptămâni. Cu toate acestea, nu au fost încă obținute date privind rezultatele pe termen lung ale utilizării Dermalogen.

Materiale care nu sunt obținute de la oameni

Colagen bovin injectabil

În 1977, Kparr și colab. au fost primii care au raportat dezvoltarea unui preparat de colagen înalt purificat din derm bovin. Aceștia au administrat colagen uman și bovin purificat la 42 de pacienți timp de 20 de luni. Preparatul a fost purificat, filtrat și dializat în soluție salină tamponată cu fosfat cu lidocaină 0,5%. În toate cazurile, testele preliminare au fost efectuate prin injectarea a 0,1 ml de material. Complicațiile au inclus celulită, pemfigus și hiperpigmentare a pielii. Nu s-au constatat diferențe între colagenul uman și cel bovin.

Ca urmare a acestor eforturi, în 1981, implantul de colagen injectabil Zyderm I (producător Collagen Corp, SUA) a primit aprobarea de comercializare din partea Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA). A devenit primul produs de augmentare a țesuturilor moi non-autolog aprobat legal în Statele Unite. Zyderm Collagen este fabricat din piele bovină și este o suspensie purificată de colagen obținută din dermul bovin. Producția sa implică purificare, digestie enzimatică și sterilizare. După purificare, colagenul bovin este digerat cu pepsină și reconstituit în soluție salină care conține 0,3% lidocaină până la o concentrație finală de 35 mg/ml. Acest proces elimină majoritatea determinanților antigenici din regiunile telopeptidice ale moleculei fără a perturba structura elicoidală naturală, făcând colagenul bovin mai compatibil cu țesutul uman. Porțiunea elicoidală intactă și aproape nespecifică a produsului constă din 95-98% colagen de tip I și 2-5% colagen de tip III.

Principala limitare a Zyderm este natura pe termen scurt a efectului corector, datorată absorbției rapide a implantului. Pentru a depăși această problemă, au fost introduse preparate mai concentrate, Zyderm II și Zyplast. Zyplast este un colagen reticulat cu glutaraldehidă, ceea ce îi crește durata de viață și reduce antigenitatea. Spre deosebire de Zyderm I și Zyderm II, Zyplast este conceput în principal pentru injectare dermică profundă. Într-un studiu comparativ între Zyplast și Zyderm, Kligman și Armstrong au descoperit că Zyplast este mai stabil. Cu toate acestea, provoacă un răspuns inflamator mai mare, cu infiltrare fibroblastică și depunere de colagen, în timp ce cea mai mare parte a Zyderm este absorbită după 3 luni fără o reacție fibroblastică. Chiar și Zyplast, în ciuda durabilității sale relativ mai mari, necesită injecții repetate.

Pacienții sunt testați prin injectare subcutanată a 0,1 ml de material în antebrațul palmar. Locul injectării este examinat după 48-72 de ore și după 1 lună. Apariția roșeții, indurației sau a ambelor după 6 ore constituie un rezultat pozitiv al testului și o contraindicație pentru utilizarea implantului. Au fost raportate o rată de 3-3,5% a testelor cutanate pozitive și 1,3-6,2% rezultate fals negative. Prin urmare, se recomandă repetarea testului după 2-4 săptămâni. Injecțiile terapeutice pot fi începute la 2-4 săptămâni după un rezultat negativ al testului cutanat repetat.

Reacțiile adverse asociate cu injectarea de colagen includ eritem tranzitoriu, edem, echimoză, necroză cutanată locală, reacție granulomatoasă locală și formarea de abcese. Un eritem tranzitoriu ușor poate fi de așteptat la scurt timp după injectare. Incidența necrozei lamboului cutanat secundară compromiterii vascularizației arteriale în urma injecțiilor dermice profunde cu Zyplast s-a dovedit a fi de 0,09%. Formarea abceselor este asociată cu hipersensibilitate. Chisturile dureroase, tensionate, sunt tratate prin incizie și drenaj. Această complicație este rară (4:10.000) și poate persista mai mult de 2 ani. În mai multe studii, la unii pacienți au fost identificați anticorpi circulanți împotriva Zyderm în urma injecțiilor unice sau multiple. S-a constatat că acești anticorpi circulanți împotriva colagenului bovin reacționează încrucișat cu colagenul uman. Sensibilizarea poate fi legată fie de injecțiile anterioare, fie de consumul de carne de vită. Persoanele cu antigenul HLA DR4 pot fi genetic mai susceptibile la hipersensibilitate.

Implant pe bază de gelatină

Spangler a raportat prima utilizare a spumei de fibrină ca material de umplere injectabil pentru cicatrici și pliuri faciale în anii 1950. Spuma de fibrină era un produs plasmatic fracționat care conținea fibrinogen și protrombină. Când era injectată sub cicatrici retrase, avea loc depunerea de fibrină, infiltrarea fibroblastelor și formarea de colagen nou. Gottlieb a dus acest concept mai departe dezvoltând o tehnică care folosea gelatină, acid aminocaproic și plasmă. Gelatina servea la ridicarea cicatricii retrase și promovarea formării cheagurilor; acidul aminocaproic stabiliza fibrina prin inhibarea fibrinolizei, iar plasma pacientului furniza factori de coagulare. Implantul pe bază de gelatină Fibrel (Mentor Corp, SUA), o evoluție a acestei tehnici, a fost aprobat pentru vânzare de către Food and Drug Administration în 1987. Este vândut sub formă de kit constând dintr-un amestec liofilizat de 100 mg de pulbere de gelatină absorbabilă și 125 mg de acid e-aminocaproic. Se folosește gelatină porcină, așa că este necesar un test cutanat, care este evaluat după o lună. Unii pacienți cu reacții alergice la Zyderm nu dezvoltă hipersensibilitate la Fibrel. Fibrel a câștigat acceptarea în principal pentru injecția intradermică pentru corectarea cicatricilor retrase. Cicatricile semnificativ fibrozate nu răspund bine la Fibrel. Liniile fine de pe pleoape, buze și ridurile cauzate de fotodeteriorare, de asemenea, nu răspund bine la injecțiile cu Fibrel din cauza vâscozității implantului și a răspunsului inflamator.

Un studiu privind corectarea cicatricilor și pliurilor la 321 de pacienți, efectuat pe o perioadă de 5 ani, a arătat că rezultatul s-a menținut în 80% din cazuri după 2 ani și în 50% din cazuri după 5 ani. Reacțiile adverse au inclus eritem local, umflare, mâncărime, vânătăi și durere. Nu s-au observat reacții adverse sistemice grave atunci când Fibrel a fost administrat la 288 de pacienți. Deși s-a raportat că Fibrel este mai puțin alergenic și imunogen decât colagenul bovin, utilizarea sa necesită mai mult timp pentru preparare și colectarea plasmei. Combinate cu un disconfort mai mare decât în cazul injecțiilor cu colagen, acești factori au limitat utilizarea Fibrel.

Gel Hylan B (Hylaform)

Biocompatibilitatea moleculei de acid hialuronic, combinată cu insolubilitatea sa în apă și rezistența la degradare și migrare, a făcut din această substanță un mijloc atractiv de creștere a volumului dermului.

Molecula nu are specificitate de specie sau țesut, deoarece structura chimică a acestui polizaharid este aceeași la toate speciile de animale. Hylaform (producător Biomatrix Inc., SUA) este un preparat purificat de acid hialuronic derivat din animale, obținut din creastă de cocoș. Acest preparat este utilizat pentru a trata cicatricile, pliurile și ridurile retrase ale pielii. Gelul Hylaform este produs într-o concentrație de 5,5%. De obicei, este necesară o serie de injecții pentru o corecție maximă. Complicațiile includ eritem local temporar, hematoame și formarea de noduli. Hylaform este disponibil în Europa, Canada și alte țări, dar nu a fost încă aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente.

Restylane

Restylane (producător Q-Med, Suedia) este un gel de acid hialuronic reticulat, stabilizat, de a treia generație, cu o greutate moleculară mare (20 mg/ml), obținut din bacterii prin fermentație. Se comercializează în seringi sterile care conțin 0,7 ml de material. Medicamentul este injectat în derm la o adâncime medie cu ace de 27 G sau 30 G. În Europa, este utilizat pentru corectarea pliurilor de deasupra podului nazal, a pliurilor nazolabiale, a aderențelor orale, a cicatricilor post-acneice retrase și pentru augmentarea buzelor. Până la 50-80% din volumul corector este păstrat după 6 luni. Principalele complicații sunt eritemul și edemul la locul injectării. La fel ca Hylaform, acest medicament este absorbit în timp. Restylane nu este comercializat în Statele Unite.

Resoplast

Resoplast (producător „Rofil Medical International BV”, Olanda) este primul implant de colagen injectabil fabricat în Europa. Compus din colagen bovin monomolecular, Resoplast este disponibil în soluții de 3,5% și 6,5% și necesită testare cutanată. Indicațiile, tehnica de injectare și rezultatele sunt similare cu cele ale Zyderm sau Zyplast. Acest produs nu este disponibil în prezent în Statele Unite.