Echivalența dermică. Istoria originii și rezultatele studiilor clinice

La sfârșitul anilor 1980, la Universitatea Stanford a fost dezvoltată o formă lichidă de colagen bovin, care se transforma într-un substrat moale și elastic la temperatura corpului. Medicamentul a fost înregistrat și aprobat pentru utilizare în mai multe țări europene ca agent implantabil numit Zyderm Collagen Implant. Acest medicament a devenit primul implant. Ulterior, au apărut și alte mijloace pentru modelarea conturului, cum ar fi Restylane, Perlane, Pharmacrylic gel, Artecol, Biopolymer gel și altele. Aceste medicamente au început să fie utilizate nu numai pentru modelarea conturului și corectarea modificărilor pielii legate de vârstă, ci și pentru tratament, sau mai precis, pentru netezirea reliefului cicatricilor. Toate acestea au fost injectate sub baza cicatricei.

Căutarea unor metode mai avansate pentru tratarea cicatricilor hipotrofice ne-a condus la ideea de a utiliza un analog artificial al pielii în acest scop - „echivalentul dermal” (DE), care utiliza tot colagen lichid. Au existat numeroase opțiuni pentru înlocuitori artificiali ai pielii, dar ideea generală era de a crea un țesut asemănător pielii din componentele structurale ale dermului, care să nu fie respins în cazul transplanturilor și să fie un substrat bun pentru creșterea componentelor proprii ale dermului și epidermei. Se știe că principalele componente structurale ale dermului sunt elementele celulare, fibroase și substanța interstițială. Elementele fibroase sunt reprezentate în principal de fibrele de colagen și elastină, iar substanța interstițială - glicoproteine, proteoglicani și glicozaminoglicani. Principalul element celular funcțional al dermului este fibroblastul, populația celulară de fibroblaste fiind sursa de formare a aproape tuturor componentelor structurale ale dermului. Prin urmare, atunci când creează un „înlocuitor de piele”, majoritatea oamenilor de știință folosesc un substrat de colagen amestecat cu fibroblaste și glicozaminoglicani. Un strat de keratinocite este aplicat deasupra, într-o formă sau alta, pentru a crea o piele completă și o restaurare mai rapidă a viabilității echivalentului de piele transplantat, ceea ce este facilitat de numeroși factori de creștere secretați de keratinocite. Una dintre primele versiuni ale unui „echivalent de piele vie” a fost propusă în 1983 de E. Bell și colab. Fibroblastele pielii au fost amestecate cu colagen, plasmă și mediu de creștere, ceea ce a dus la formarea unui gel, pe suprafața căruia au fost cultivate keratinocite. Toate acestea au fost cultivate timp de 1-2 săptămâni în vilro, după care echivalentul dermal a fost considerat matur și a reprezentat un țesut viabil sub forma unei mase elastice translucide. Autorii au propus transferul acestuia pe suprafețele plăgilor pacienților cu arsuri pentru a recrea o structură de piele completă. Unii autori au folosit un burete de colagen sau o matrice de colagen acoperită cu proteoglicani și populată cu fibroblaste ca bază pentru echivalentul dermal, peste care au fost cultivate keratinocite autologe. Ca rezultat, a fost creat așa-numitul model tridimensional al pielii. Pentru cultivarea keratinocitelor în scopul transferului ulterior al acestora pe suprafețele plăgilor, unii autori au folosit ca substrat și o matrice artificială de colagen, glicozaminoglicani și chitosan, piele de cadavru și piele de porc. După 7-14 zile de la începerea cultivării, un transplant în strat complet conținând dermul și epiderma a fost transplantat pe plăgile pacienților sau animalelor.

Substitutul artificial al pielii a fost utilizat nu numai pentru restaurarea pielii victimelor arsurilor, ci și pentru testarea citotoxicității medicamentelor și pentru studierea factorilor de creștere in vitro.

Din punctul nostru de vedere, eficacitatea insuficientă a dermabraziunii chirurgicale a cicatricilor hipotrofice profunde în combinație cu transplantul de MPC a motivat încercarea de a nivela relieful cutanat prin inocularea unui analog al echivalentului dermic în depresiunea cicatricei hipotrofice. Colagenul lichid obținut în laborator, în care a fost introdusă o suspensie de fibroblaste, a devenit substratul pentru crearea echivalentului dermic. Echivalentul dermic, precum și MPC, au fost create într-un laborator specializat, certificat pentru acest tip de activitate și, în ziua și ora operației, au fost livrate la clinică într-o sticlă de sticlă într-un recipient cu gheață.

Lustruirea chirurgicală a cicatricilor a fost efectuată folosind tehnica standard după tratamentul antiseptic al pielii și anestezie locală cu lidocaină 2% sau novocaină sau ultracaină. Lustruirea a netezit suprafața cicatricii și, în același timp, a creat condiții pentru grefarea celulelor cultivate sau a compozițiilor celulare. După aceea, gelul de colagen lichid răcit cu fibroblaste inoculate în acesta a fost aplicat cu o spatulă sterilă pe suprafața lustruită a cicatricilor hipotrofice (în adâncirea cicatricii), unde s-a polimerizat sub influența temperaturii corpului.

Drept urmare, după 5-10 minute, colagenul cu fibroblaste a polimerizat din stare lichidă într-o stare de gel gros. După ce DE s-a îngroșat, deasupra a fost aplicat un bandaj cu o suspensie sau MPC pe un substrat.

Un pansament steril multistrat a fost fixat ca în cazul transplantului de celule stem metacromatice (MPC). În funcție de suprafața cicatricei, de învelișul plăgii pe care erau localizate keratinocitele și de tipul de șlefuire, pansamentul a fost respins în termen de 7 până la 12 zile.

Metoda de tratament combinat al cicatricilor hipotrofice utilizând dermabraziunea chirurgicală cu transplantul ulterioar al „echivalentului dermal” și keratinocitelor sub formă de strat multistrat crescut pe pansamente speciale pentru răni sau sub formă de suspensie în depresiunea cicatricială permite obținerea unor rezultate semnificativ mai bune, acceptabile din punct de vedere cosmetic, cu o reducere sau dispariție completă a țesutului (-). Echivalentul dermal formează propriul țesut al pacientului (derma), țesutul cicatricial rămânând sub țesutul nou format. MPC creează o epidermă cu grosime normală și activitate funcțională, datorită căreia aspectul general al cicatricii tinde să se îmbunătățească semnificativ în câteva luni.

Această tactică de tratare a cicatricilor hipotrofice poate fi considerată optimă în rezolvarea acestei probleme astăzi. Cu toate acestea, varianta DE pe care am folosit-o sub forma unui gel de colagen cu fibroblaste inoculate în ea nu este foarte convenabilă pentru lucru. DE pentru lucrul cu cicatrici hipotrofice ar trebui inițial să fie mai gros, astfel încât să poată fi plasat în cavitatea cicatricială, distribuit în aceasta și apoi aplicat un strat protector cu keratinocite deasupra. Astfel, putem spune că această direcție în lucrul cu cicatrici hipotrofice este doar schițată, dar previziunile pentru dezvoltarea și studiul ei ulterioare sunt foarte optimiste.

Complexitatea și costul ridicat al obținerii straturilor multistratificate de keratinocite ca material terapeutic au stimulat necesitatea căutării altor opțiuni pentru compozițiile celulare. De mare interes pentru cercetători este cultivarea fibroblastelor, care, atunci când sunt transplantate pe suprafețele plăgilor, dau un efect similar în multe privințe cu rezultatele transplantului de keratinocite, dar sunt un material celular mult mai simplu și mai ieftin. În studiile noastre, am tratat mai mulți pacienți cu cicatrici hipotrofice prin injectarea mezoterapeutică a suspensiei de fibroblaste sub cicatrici.

O suspensie de fibroblaste într-un mediu de creștere cu 1,5-2 milioane de celule per 1 ml a fost introdusă sub cicatrici folosind tehnici mezoterapeutice (micropapulare, infiltrative). Numărul de ședințe de tratament a fost de la 4 la 10, în funcție de vechimea cicatricei, vârsta pacientului și profunzimea defectului. Intervalul dintre ședințe a fost de 7-10 zile. De regulă, introducerea unei suspensii de fibroblaste autologe și alogene a fost însoțită de o reacție vasculară minoră, tranzitorie.

În urma studiilor clinice, s-a constatat că, sub influența celulelor microscopice amiotrofice transplantate, durata reacției inflamatorii la nivelul pielii și cicatricilor după dermabraziunea chirurgicală este redusă, iar epitelizarea suprafețelor plăgilor este accelerată cu o medie de 3-4 zile.

Atunci când se lucrează cu cicatrici normotrofice și hipertrofice, accelerarea vindecării eroziunilor postoperatorii este de cea mai mare importanță, deoarece aici se află posibilitatea de a obține un efect terapeutic optim.

Transplantarea echivalentului dermal a dus la umplerea (-) țesutului cicatricilor hipotrofice, nivelarea reliefului acestora, netezirea cu pielea din jur, datorită căreia suprafața cicatricilor a devenit semnificativ mai mică.

Introducerea unei suspensii de fibroblaste în cicatricile hipotrofice a dus, de asemenea, la netezirea reliefului pielii și la reducerea suprafeței cicatricilor.

În toate cazurile de transplant de celule s-a observat un efect secundar, când, pe parcursul a câteva luni, s-a constatat o îmbunătățire a aspectului estetic al cicatricilor, care au avut tendința de a se transforma într-o structură asemănătoare dermicului.

Toate efectele observate de noi sunt legate de implementarea potențialului biostimulator al celulelor transplantate. Ni se pare că numărul de straturi celulare din transplanturi este de obicei cu 10-30% mai mare. În consecință, potențialul celular total pe unitatea de suprafață este deja cu 10-30% mai mare decât în mod normal. În plus, cele mai bune rezultate în transplantarea keratinocitelor și fibroblastelor au fost obținute la transplantarea de material celular de la persoane tinere și sănătoase. Acest fapt, apropo, vorbește în favoarea utilizării unei culturi alogene obținute de la donatori tineri și sănătoși. Potențialul bioenergetic și informațional al unei astfel de culturi este transferat către propriile celule ale receptorilor, uneori nu foarte tinere, datorită căruia „calitatea” țesuturilor și celulelor proprii ale receptorilor se îmbunătățește.

Astfel, utilizarea culturilor de keratinocite și fibroblaste permite:

• Accelerează epitelizarea cicatricilor după dermabraziune.
• Reduceți vizibilitatea cicatricilor nu numai prin nivelarea suprafeței lor cu suprafața pielii din jur, ci și prin formarea unei epiderme complete peste ele.
• Îmbunătățește rezultatele dermabraziunii chirurgicale datorită efectului citokinelor celulelor transplantate asupra cicatricei, care în cele din urmă tinde să se transforme într-o structură asemănătoare dermei.
• Pentru a obține rezultate estetice semnificativ mai acceptabile în tratamentul pacienților cu cicatrici și vergeturi normotrofice, hipotrofice, hipertrofice, atrofice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]