Un medicament bine cunoscut ucide celulele stem canceroase

Un grup de oameni de știință canadieni a dezvoltat o nouă metodă pentru găsirea de medicamente care vizează celulele stem canceroase. Primul rezultat de succes al acestei metode este un medicament bine-cunoscut pentru tratarea schizofreniei. Se pare că poate fi și un ucigaș de cancer. În experimentele de laborator, medicamentul distruge celulele precursoare ale leucemiei fără a afecta celulele stem sanguine normale. Aceasta înseamnă că medicii ar putea avea o metodă de tratare a leucemiei care elimină recidivele bolii.

Deși chirurgia, chimioterapia și radiațiile pot elimina celulele tumorale din organism, cancerul reapare adesea după luni sau chiar ani. Astăzi, oamenii de știință cred că vinovații recidivelor sunt așa-numitele celule stem canceroase – rezistente la chimioterapie și radiații și, prin urmare, rămân în organism. Teoria conform căreia celulele stem sunt sursa multor tipuri de cancer are deja 15 ani: în 1997, oamenii de știință canadieni au identificat pentru prima dată celulele stem canceroase în unele tipuri de leucemie. De atunci, acestea au fost găsite în cancerele de sân, creier, plămâni, gastrointestinale, de prostată și ovariane.

Mulți oameni de știință cred că tratamentul optim pentru aceste tipuri de cancer ar fi combinarea medicamentelor anticancerigene tradiționale cu medicamente care vizează celulele stem canceroase. Însă, deoarece aceste celule sunt atât de rare în organism și dificil de cultivat în laborator, au fost găsite foarte puține astfel de medicamente și niciunul nu este utilizat în practica clinică.

În urmă cu câțiva ani, grupul condus de Dr. Mick Bhatia, doctor în filosofie, de la Universitatea McMaster a descoperit mai multe linii de celule stem pluripotente (celule derivate din embrioni sau celule adulte reprogramate care se pot transforma în orice tip de țesut specializat) care aveau unele caracteristici ale celulelor stem canceroase. Celulele din aceste linii se divideau fără a se diferenția în celule mai specializate.

Scopul celei mai recente lucrări a Dr. Bhatia și a colegilor săi, publicată recent în revista Cell, a fost de a vedea dacă substanțele chimice ar putea fi folosite pentru a induce aceste celule să se diferențieze sau să se maturizeze în celule normale, să înceteze diviziunea anormală și să moară de moarte naturală. Cercetătorii cred că aceasta ar fi o modalitate mai puțin toxică de a scăpa de celulele stem canceroase decât uciderea lor directă.

După ce au analizat sute de compuși, inclusiv medicamente deja aprobate, cercetătorii au identificat câțiva care corespund cerințelor lor: aceste substanțe chimice au determinat diferențierea celulelor stem pluripotente fără a afecta celulele stem normale necesare organismului.

Unul dintre cei mai puternici compuși a fost tioridazina, un medicament antipsihotic utilizat pentru tratarea schizofreniei. Tioridazina a blocat, de asemenea, creșterea celulelor stem cu leucemie mieloidă acută (LMA) obținute de la pacienți. De asemenea, a redus numărul de celule stem LMA la șoarecii cu leucemie, dezvoltate ca urmare a injectării unor astfel de celule. În toate cazurile, celulele stem sanguine normale au rămas sănătoase. În combinație cu tioridazina, medicamentul standard utilizat pentru tratarea LMA a demonstrat o activitate de 55 de ori mai mare împotriva celulelor stem LMA in vitro decât atunci când medicamentul a fost utilizat singur.

Oamenii de știință intenționează să efectueze studii clinice ale acestei combinații pe 15 pacienți cu LAM rezistent la monoterapia cu un medicament standard.

„Având în vedere că acest medicament este aprobat și prezintă un astfel de efect sinergic, dorim să trecem direct la studiile clinice pe pacienți”, a declarat Dr. Bhatia, director științific al Institutului de Cercetare a Celulelor Stem și Cancerului de la McMaster.

Un motor de căutare dezvoltat la Universitatea McMaster, care diferențiază celulele stem pluripotente umane neoplastice de cele normale (hPSC), a identificat molecule mici dintr-o bază de date cu compuși cunoscuți care inhibă capacitatea de autoreînnoire a celulelor stem canceroase (CSC) și induc diferențierea acestora. Rezultatele obținute deja demonstrează valoarea hPSC-urilor neoplastice pentru identificarea medicamentelor care vizează celulele stem canceroase și ne permit să luăm în considerare exploatarea diferențierii celulelor stem canceroase ca strategie terapeutică.

Studiul a făcut o descoperire foarte interesantă. Tioridazina, care funcționează prin blocarea receptorilor neurotransmițătorului dopamină, pare să blocheze și acești receptori pe celulele stem leucemice. Potrivit Dr. Bhatia, nimeni nu observase că celulele stem canceroase au receptori de dopamină, care sunt de obicei asociați cu transmiterea semnalelor nervoase și se găsesc în principal în creier. Dar echipa sa i-a descoperit pe celulele stem nu numai din leucemia mieloidă aguda (LMA), ci și din cancerul de sân. Omul de știință consideră că un test care evaluează cantitatea de receptori de dopamină din probele de sânge sau țesut ar putea deveni un marker de diagnostic și prognostic precoce pentru aceste tipuri de cancer.

Colegii Dr. Bhatia au tratat descoperirile sale cu o anumită doză de scepticism științific justificat. De exemplu, oncologul Thomas Hudson de la Institutul de Cercetare a Cancerului din Ontario ar dori să afle mai multe despre mecanismul prin care receptorii dopaminei transformă o celulă într-o celulă stem canceroasă. Iar biologul Piyush Gupta, care studiază cancerul la Institutul Whitehead pentru Cercetări Biomedicale din Statele Unite și folosește un sistem celular diferit pentru a căuta medicamente care vizează celulele stem canceroase, consideră că celulele stem pluripotente nu pot fi considerate o imitație a cancerului. Cu toate acestea, el trebuie să recunoască faptul că rezultatele obținute în modelul de leucemie sunt mai mult decât convingătoare.

Următorul pas pentru echipa Dr. Bhatia va fi evaluarea eficacității tioridazinei în alte tipuri de cancer. De asemenea, vor analiza mai atent capacitățile mai multor medicamente identificate împreună cu tioridazina. În viitor, mii de compuși vor fi analizați în colaborare cu alte grupuri academice și din industrie. Scopul tuturor partenerilor săi, spune Dr. Bhatia, este de a găsi medicamente unice și de a schimba strategia de tratament a cancerului.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]