Poate un medicament pentru cancer aprobat de FDA să ajute la stoparea progresiei bolii Parkinson?

Boala Parkinson este o tulburare complexă care afectează funcția sistemului nervos. Oamenii de știință încă încearcă să înțeleagă ce schimbări au loc în creier în această afecțiune și ce acțiuni pot opri aceste schimbări.

Un domeniu de interes este investigarea mecanismelor care contribuie la acumularea proteinei alfa-sinucleină în creierul persoanelor cu boala Parkinson.

Un studiu publicat în revista Nature Communications a descoperit că două proteine cheie, Lag3 și Aplp1, interacționează pentru a promova toxicitatea alfa-sinucleinei.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că utilizarea unui anticorp împotriva Lag3 a perturbat această interacțiune proteică și a ajutat la oprirea neurodegenerării la șoareci.

Dacă studiile viitoare confirmă aceste descoperiri, ar putea indica o posibilă modalitate de a opri progresia bolii Parkinson.

Oprirea progresiei bolii Parkinson: o nouă abordare

Cercetătorii au folosit șoareci pentru a studia calea anormală a alfa-sinucleinei. Aceștia au confirmat că două proteine cheie, Aplp1 și Lag3, sunt implicate în acest proces.

Ei au descoperit că interacțiunea dintre aceste două proteine promovează „legarea patologică [alfa-sinucleinei], internalizarea, traficul și toxicitatea”. Aceste rezultate indică, de asemenea, că Aplp1 și interacțiunea Aplp1-Lag3 promovează transmiterea intercelulară a alfa-sinucleinei.

Studiul a mai constatat că ștergerea genetică a genelor Aplp1 și Lag3 a ajutat la conservarea neuronilor dopaminergici - celule ale creierului care eliberează dopamină, un hormon a cărui producție este perturbată în boala Parkinson - și a inversat deficitele comportamentale cauzate de fibrilele de alfa-sinucleină preformate.

Autorii studiului, Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson și Valina L. Dawson, au rezumat principalele constatări ale studiului după cum urmează:

„Echipa noastră de la Universitatea Johns Hopkins a descoperit că două proteine numite Aplp1 și Lag3 joacă un rol major în modul în care boala Parkinson se răspândește în creier. Aceste proteine interacționează între ele și permit aglomerărilor dăunătoare ale unei alte proteine numite alfa-sinucleină să invadeze și să distrugă celulele cerebrale sănătoase. Aglomerările de alfa-sinucleină sunt semnul distinctiv al bolii Parkinson și sunt responsabile de pierderea progresivă a neuronilor producători de dopamină, ceea ce duce la deficiențe motorii și cognitive.”

Repoziționarea unui medicament anticancerigen pentru boala Parkinson?

Aceste date au implicații clinice specifice, deoarece există deja un medicament împotriva cancerului aprobat de FDA care vizează Lag3.

„O descoperire importantă este că Lag3 este deja ținta unui medicament împotriva cancerului aprobat de FDA, numit nivolumab/relatlimab, care utilizează anticorpi pentru a bloca activitatea Lag3”, au explicat autorii studiului.

„Prin blocarea interacțiunii dintre Aplp1 și Lag3, am descoperit că un anticorp împotriva Lag3 ar putea preveni răspândirea aglomerărilor de alfa-sinucleină în modelele murine de boală Parkinson. Acest lucru sugerează că repoziționarea acestui medicament aprobat de FDA ar putea încetini sau opri progresia bolii Parkinson la om”, au explicat ei.

Cercetări viitoare

Acest studiu are unele limitări cheie, în principal faptul că testarea unui lucru pe șoareci este diferită de testarea acestuia pe oameni.

Cercetătorii sunt, de asemenea, limitați de natura muncii lor, de procedurile utilizate și de eficacitatea tipului de șoareci utilizați în acest studiu.

Autorii studiului recunosc, de asemenea, că Aplp1 ar putea facilita acțiunea Lag3 prin altceva decât interacțiunea directă, așadar sunt necesare mai multe cercetări în acest domeniu. De asemenea, ei doresc să aprofundeze rolurile fiziologice ale Aplp1 și Lag3 și modul în care aceste proteine pot interacționa cu alte tipuri de celule.

Impactul bolii Parkinson asupra sănătății

Boala Parkinson afectează creierul și mișcarea. Una dintre modificările caracteristice ale creierului în boala Parkinson este prezența corpurilor Lewy.

Acești corpi Lewy sunt aglomerări ale proteinei alfa-sinucleină care se acumulează în interiorul celulelor creierului. Persoanele cu boala Parkinson pot întâmpina dificultăți de mișcare, cum ar fi tremor, pierderea echilibrului și modificări ale mersului. De asemenea, pot avea probleme de memorie sau de concentrare.

În prezent, nu există niciun leac pentru boala Parkinson, așa că tratamentul vizează în principal ameliorarea simptomelor. Aceasta poate include terapie pentru a ajuta la mișcare și vorbire, schimbări în dietă și utilizarea de medicamente pentru a ajuta la gestionarea problemelor de mișcare.