Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Oamenii de știință au revizuit mecanismele moleculare ale bolii Parkinson

Expert medical al articolului

Neurochirurg, neuro-oncolog
, Editorul medical
Ultima examinare: 30.06.2025
Publicat: 2011-08-15 18:57

Proteina sinucleină, responsabilă de formarea depozitelor de amiloid în boala Parkinson, există sub formă polimerică în celulele sănătoase și, pentru a forma depozite de amiloid toxice, trebuie mai întâi să părăsească complexele proteice normale.

Bolile neurodegenerative sunt de obicei asociate cu formarea de amiloizi - depozite de proteine pliate incorect în celulele nervoase. Funcționarea corectă a unei molecule de proteină depinde în întregime de aranjamentul său spațial, sau pliere, iar perturbările structurii tridimensionale a proteinei duc de obicei la boli de severitate variabilă. O metodă diferită de pliere poate duce la „lipirea” reciprocă a moleculelor de proteină și la formarea unui sediment, catene de amiloid, care în cele din urmă distruge celula.

În boala Parkinson, depozitele de amiloid din neuroni, numite corpi Lewy, constau în principal din proteina alfa-sinucleină. Multă vreme s-a crezut că alfa-sinucleina există în neuronii sănătoși într-o formă monomerică foarte solubilă, dar atunci când structura sa 3D este perturbată (de exemplu, printr-o mutație), moleculele sale încep să se oligomerizeze necontrolat - se lipesc între ele în complexe, formând depozite de amiloid.

Cercetătorii de la Spitalul Brigham and Women's din Boston și de la Facultatea de Medicină Harvard spun că aceasta este o concepție greșită de mult timp. Ei cred că celulele sănătoase nu conțin molecule individuale de sinucleină, ci mai degrabă complexe mari, care sunt totuși foarte solubile. În această stare, proteina este protejată de autoaderența și precipitarea necontrolate.

Cum a reușit sinucleina să păcălească comunitatea științifică atât de mult timp? După cum scriu autorii în revista Nature, oamenii de știință sunt, într-un fel, de vină. Sinucleina a fost tratată cu metode extrem de dure timp îndelungat: una dintre trăsăturile sale caracteristice este rezistența la denaturarea termică și la detergenții chimici. Nu coagulează și nu precipită nici măcar atunci când este fiartă. (Și toată lumea știe ce se întâmplă cu proteinele atunci când sunt fierte - este suficient să fierbeți un ou.) În mare parte din această cauză, toată lumea credea că într-o celulă vie există sub formă de molecule singulare foarte solubile, care nu sunt atât de ușor de oligomerizat și precipitat. Din motive pur tehnice, a fost mai ușor să fie izolată din celule în condiții dure și, prin urmare, a fost întotdeauna observată ca molecule singulare, monomerice, deoarece interacțiunile intermoleculare erau perturbate. Dar când oamenii de știință au încercat să extragă proteina din materialul biologic folosind metode mai blânde, au descoperit că într-o celulă sănătoasă, sinucleina există sub formă de tetrameri, sau patru molecule de proteine legate între ele.

De asemenea, este important faptul că cercetătorii au folosit celule sanguine și nervoase umane pentru a izola și studia sinucleina, în loc să lucreze cu bacterii pentru a obține proteina. Experimentele au arătat că proteina în formă tetramerică este foarte rezistentă la agregare și precipitare: pe parcursul întregului experiment, care a durat 10 zile, tetramerii de sinucleină nu au prezentat o tendință de a forma amiloid. Dimpotrivă, monomerii de sinucleină au început să formeze clustere caracteristice după doar câteva zile, care până la sfârșitul experimentului se formaseră în adevărate catene de amiloid.

Prin urmare, concluzionează cercetătorii, pentru a precipita, sinucleina trebuie mai întâi să se monomerizeze, lăsând în urmă complexele tetramerice. Aceasta înseamnă că este necesară reconsiderarea metodelor obișnuite de terapie utilizate în boala Parkinson. Dacă anterior toate eforturile erau îndreptate spre prevenirea polimerizării sinucleinei, atunci, având în vedere rezultatele obținute, este necesar să se acționeze exact opusul: să se mențină proteina într-o stare polimerică „sănătoasă” și să se împiedice moleculele să părăsească complexele tetramerice, astfel încât să nu aibă șansa de a se lipi aleatoriu și de a forma notoriile depozite de amiloid.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ]


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.