Îndulcitorul artificial sucraloza poate reduce eficacitatea tratamentelor împotriva cancerului

Sucraloza este un înlocuitor popular al zahărului pentru a monitoriza caloriile sau glicemia, dar un nou studiu al Universității din Pittsburgh și al Centrului de Cancer UPMC Hillman sugerează că îndulcitorul artificial ar putea să nu fie cea mai bună alegere pentru pacienții care urmează imunoterapie împotriva cancerului.

Un studiu publicat în revista Cancer Discovery a constatat că pacienții cu melanom și cancer pulmonar fără celule mici care au consumat niveluri ridicate de sucraloză au avut un răspuns mai slab la imunoterapie și rate de supraviețuire mai mici decât cei care au consumat o cantitate mică de îndulcitor artificial.

În mod remarcabil, suplimentele care au crescut nivelurile aminoacidului arginină au atenuat efectele negative ale sucralozei asupra imunoterapiei la șoareci, o abordare care ar putea fi acum testată în studii clinice.

„E ușor să spui «Nu mai bea băuturi carbogazoase dietetice», dar atunci când pacienții trec printr-un tratament pentru cancer, se confruntă deja cu atât de multe probleme încât a le cere să facă schimbări drastice în dietă ar putea fi nerealist”, a declarat autoarea principală Abby Overacre, doctor în filosofie, profesor asistent de imunologie la Universitatea din Pittsburgh și UPMC Hillman.

„Trebuie să ne întâlnim cu pacienții acolo unde se află. De aceea este interesant că suplimentele de arginină ar putea fi o modalitate simplă de a contracara efectele negative ale sucralozei asupra imunoterapiei.”

Autorul principal al studiului, Diwakar Davar, MD, profesor asistent de medicină la Universitatea din Pittsburgh și hematolog-oncolog la UPMC Hillman, a lucrat cu Overacre și echipa sa pentru a demonstra, pe modele de șoareci, că efectele negative ale sucralozei sunt cauzate de perturbarea bacteriilor intestinale.

Sucraloza a modificat compoziția microbiomului intestinal al șoarecilor, crescând numărul de bacterii care degradează arginina, ceea ce a redus nivelurile aminoacidului din sânge, fluidul tumoral și fecale.

Imunoterapia cu inhibitori de control al celulelor, cum ar fi anti-PD-1, funcționează prin stimularea activității celulelor T, astfel încât acestea să fie mai eficiente în distrugerea celulelor canceroase. Arginina este esențială pentru funcționarea celulelor T, în special în cazul cancerului.

„Când nivelurile de arginină au fost reduse din cauza schimbării microbiomului mediate de sucraloză, celulele T nu au putut funcționa corect”, a spus Overacre. „Drept urmare, imunoterapia a fost mai puțin eficientă la șoarecii tratați cu sucraloză.”

În modelele murine de adenocarcinom și melanom, adăugarea de sucraloză în dietă a suprimat efectele terapiei anti-PD-1, ceea ce a dus la o creștere tumorală mai mare și la o supraviețuire mai slabă. Dar când cercetătorii au administrat șoarecilor tratați cu sucraloză arginină sau citrulină (care este transformată în arginină în organism), eficacitatea imunoterapiei a fost restabilită.

Pentru a evalua relevanța acestor descoperiri pentru oameni, cercetătorii au examinat date de la 132 de pacienți cu melanom avansat sau cancer pulmonar fără celule mici care primeau terapie anti-PD-1, singură sau în combinație cu chimioterapie. Pacienții au completat chestionare detaliate privind istoricul alimentar, inclusiv întrebări despre cât de des au consumat îndulcitori artificiali din cafea, ceai și băuturi carbogazoase dietetice.

„Am descoperit că sucraloza a redus eficacitatea imunoterapiilor în diferite tipuri de cancer, stadii și scheme de tratament”, a spus Davar. „Aceste observații ridică posibilitatea dezvoltării de prebiotice, cum ar fi suplimente nutritive specifice, pentru pacienții care consumă niveluri ridicate de sucraloză.”

Cercetătorii speră să lanseze un studiu clinic pentru a studia dacă suplimentele de citrulină - care cresc nivelurile de arginină mai bine decât arginina însăși - au impact asupra compoziției microbiomului și a răspunsului imun antitumoral la pacienți.

De asemenea, ei intenționează să studieze modul în care alți îndulcitori, cum ar fi aspartamul, zaharina, xilitolul și stevia, afectează sistemul imunitar și răspunsul la imunoterapie.