Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Cum ajută neutrofilele anormale la răspândirea cancerului pulmonar?
Ultima examinare: 02.07.2025
Cancerul pulmonar rămâne o problemă importantă de sănătate la nivel global, cauzând cel mai mare număr de decese legate de cancer la nivel mondial. Micromediul tumoral este esențial în dezvoltarea sa, care include interacțiuni complexe cu celulele imune, cum ar fi neutrofilele. Neutrofilele au fost inițial considerate benefice datorită activității lor antitumorale în stadiile incipiente ale cancerului, dar acum se înțelege că acestea joacă un rol dublu, putând promova metastazele canceroase sub influența mediului tumoral.
Un studiu inovator al Universității Medicale Xuzhou, detaliat în revista Cancer Biology & Medicine, dezvăluie un nou mecanism prin care neutrofilele accelerează progresia cancerului pulmonar. Acest studiu evidențiază o funcție cheie a neutrofilelor - de obicei primii care răspund la inflamație - deoarece adoptă roluri pro-tumorale în micromediul canceros, influențând semnificativ dinamica metastazelor canceroase.
Studiul examinează rolurile axei PARP-1/Alox5/MMP9 în reglarea activării neutrofilelor asociate cu cancerul pulmonar și, prin urmare, în promovarea progresiei cancerului pulmonar. Activate de celulele canceroase pulmonare, neutrofilele interacționează cu PARP-1, care apoi colaborează cu o altă proteină, ALOX5. Această interacțiune este importantă deoarece sporește producția de MMP-9, o enzimă vitală pentru descompunerea structurilor țesuturilor și promovarea invaziei cancerului și a metastazelor.
Folosind tehnici precum imunohistochimia, studiul examinează infiltrarea neutrofilelor în țesutul canceros pulmonar și utilizează teste in vitro pentru a analiza efectele acestora asupra comportamentului celulelor canceroase pulmonare. Inhibarea expresiei genelor și inhibarea farmacologică a PARP-1 elucidează în continuare rolul său în acest proces.
Confirmate în modele murine, aceste rezultate arată că blocarea PARP-1 poate reduce semnificativ creșterea tumorii, evidențiind relația complexă dintre sistemul imunitar și cancer, subliniind în același timp faptul că inhibarea sinergică a PARP-1 poate fi benefică pentru tratamentul cancerului pulmonar.
Schema mecanismului PARP-1-ALOX5 mediat de neutrofile, prin intermediul MMP-9, în cancerul pulmonar. Neutrofilele infiltrate sunt crescute în țesuturile pulmonare canceroase și se corelează negativ cu prognosticul pacientului. În urma expunerii celulelor canceroase pulmonare la neutrofile, PARP-1 interacționează cu ALOX5 și sporește stabilizarea proteinelor prin intermediul ALOX5 PARillation. Metaboliții ALOX5 crescuți promovează producția de MMP-9 prin activarea căilor ERK și p38 MAPK. Blocarea PARP-1 cu AG14361 sau ALOX5 cu Zileuton reduce producția de MMP-9 și atenuează progresia cancerului pulmonar indusă de neutrofile. Sursa: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, autorul principal al studiului, a comentat: „Acest studiu nu numai că ne îmbunătățește înțelegerea interacțiunilor biologice dintre celulele canceroase pulmonare și neutrofile, dar deschide și calea pentru noi terapii țintite care pot întrerupe aceste interacțiuni și pot îmbunătăți rezultatele pentru pacienți.”
Aceste descoperiri au implicații semnificative, sugerând că direcționarea căii PARP-1-ALOX5-MMP-9 ar putea fi o abordare promițătoare pentru suprimarea activității protumorale a neutrofilelor în cancerul pulmonar. Această strategie ar putea duce la terapii inovatoare care încetinesc progresia cancerului pulmonar și sporesc eficacitatea tratamentelor actuale.