Antioxidanții naturali pot încetini declinul legat de vârstă în producția de testosteron la bărbați

Într-o analiză recentă publicată în revista Nutrients, un grup de autori a analizat utilizarea compușilor polifenolici naturali pentru a spori producția de testosteron și a preveni hipogonadismul legat de vârstă la bărbații în vârstă.

Androgenii sunt produși în principal de celulele Leydig din testicule și sunt vitali pentru dezvoltarea și menținerea organelor de reproducere masculine și a caracteristicilor sexuale secundare.

Testosteronul stimulează dezvoltarea structurilor reproducătoare masculine în embrion și joacă un rol cheie în timpul pubertății, inclusiv spermatogeneza și reglarea gonadotropinelor.

Producția de testosteron scade cu aproximativ 1% pe an începând cu anii '30, ducând la hipogonadism cu debut tardiv, caracterizat prin scăderea libidoului, a masei musculare și a densității osoase, printre alte simptome.

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege pe deplin mecanismele prin care compușii polifenolici sporesc producția de testosteron și pentru a stabili eficacitatea și siguranța acestora ca agenți terapeutici pentru prevenirea hipogonadismului cu debut tardiv la bărbații în vârstă.

Biosinteza testosteronului în celulele Leydig Celulele Leydig sunt responsabile de biosinteza testosteronului în testicule. De asemenea, produc androstendionă și dehidroepiandrosteronă (DHEA), deși acești hormoni sunt mai puțin eficienți în activarea receptorului androgenic decât testosteronul.

Celulele Leydig conțin enzima aromatază (CYP19A1), care transformă androgenii în estrogeni, deși această conversie este minimă, iar estrogenii reglează în general moderat producția de steroizi în celulele Leydig.

Biosinteza testosteronului este dependentă de mai multe enzime steroidogene, inclusiv enzima de scindare a lanțului lateral al colesterolului (CYP11A1), 17α-hidroxilază/20-liaza citocromului P450 (CYP17A1), 3β-hidroxisteroid dehidrogenaza (HSD3B) și 17β-hidroxisteroid dehidrogenaza tip 3 (HSD17B3), colesterolul fiind substratul inițial.

Colesterolul poate fi produs din acetil-coenzima A (acetil-CoA) sau obținut din plasmă prin endocitoza mediată de receptori a particulelor de lipoproteine cu densitate mică (LDL). În condiții normale, celulele Leydig stochează colesterolul sub formă de esteri în picături lipidice și se bazează în principal pe sinteza endogenă a colesterolului pentru biosinteza testosteronului.

Primul pas în producerea de steroizi implică translocarea colesterolului în mitocondrii, realizată de un complex proteic format din proteina reglatoare acută steroidogenă (STAR) și proteina translocatoare (TSPO).

În mitocondrii, colesterolul este convertit în pregnenolonă de către CYP11A1 cu ajutorul feredoxinei și nicotinamid adenin dinucleotid fosfatului (NADPH): feredoxin reductază. Pregnenolona este apoi transportată la reticulul endoplasmatic neted (SER) pentru conversie ulterioară în testosteron de către HSD3B, CYP17A1 și HSD17B3.

Reglarea steroidogenezei

Steroidogeneza în celulele Leydig este reglată în principal de hormonul luteinizant (LH), care activează calea de semnalizare adenozin monofosfat ciclic (cAMP)/protein kinaza A (PKA), influențând expresia enzimelor steroidogene. Substraturile PKA includ STAR, care este importantă pentru transportul colesterolului mitocondrial, și mai mulți factori de transcripție care reglează expresia genelor steroidogene.

Alte căi de semnalizare, cum ar fi protein kinazele activate de mitogeni (MAPK), protein kinaza C (PKC), protein kinazele dependente de Ca2+-calmodulină (CAMK) și kinazele Janus/traductorii și activatorii proteici ai transcripției (JAK/STAT), joacă, de asemenea, un rol în această reglare.

Dezvoltarea hipogonadismului masculin tardiv

Hipogonadismul masculin cu debut tardiv este caracterizat prin scăderea producției de testosteron odată cu vârsta. Această afecțiune este de obicei tratată cu terapie de substituție a testosteronului, care poate avea efecte secundare, cum ar fi scăderea spermatogenezei și a fertilității din cauza feedback-ului negativ asupra hipotalamusului și glandei pituitare.

Testosteronul este important pentru menținerea masei musculare, a densității osoase, a funcției sexuale, a nivelului de energie, a sănătății metabolice, a funcției cognitive și a stării generale de bine.

Pe măsură ce bărbații îmbătrânesc și nivelul de testosteron scade, aceștia pot prezenta sarcopenie, scăderea densității minerale osoase, scăderea libidoului, disfuncție erectilă, oboseală și afectare cognitivă. Menținerea unor niveluri adecvate de testosteron este esențială pentru sănătatea și bunăstarea bărbaților în vârstă.

Antioxidanții naturali și producția de androgeni

• Flavonoide

Flavonoidele sunt compuși vegetali importanți care se găsesc în diverse părți ale plantelor. Aceștia joacă un rol semnificativ în dezvoltarea plantelor și în apărarea împotriva agenților patogeni. Flavonoidele pot fi împărțite în flavanone, flavone, flavonoli și antocianidine.

Acestea sunt asociate cu numeroase beneficii pentru sănătate, inclusiv prevenirea cancerului și un risc redus de boli cardiovasculare și neurodegenerative. Flavonele precum luteolina și apigenina, care se găsesc în țelină, cimbru și pătrunjel, pot stimula expresia genelor steroidogene și pot spori producția de androgeni în celulele Leydig.

• Izoflavone

Izoflavonele precum genisteina și daidzeina, care se găsesc în soia și năut, pot perturba semnalizarea estrogenului în testicule.

Concentrațiile mari de izoflavone pot reduce steroidogeneza în celulele Leydig. În timp ce unele studii sugerează că izoflavonele reduc nivelul de testosteron, altele nu găsesc efecte semnificative asupra nivelului de testosteron.

• Flavonoli

Flavonolii precum quercetina și miricetina, care se găsesc în fructe de pădure, mere și ceai, îmbunătățesc steroidogeneza și funcția testiculară. Quercetina îmbunătățește nivelul de testosteron la șoarecii masculi expuși la perturbatori endocrini. Cu toate acestea, efectele sale asupra sintezei de testosteron pot varia în funcție de specie.

• Flavanone

Flavanonele, cum ar fi naringenina, găsite în grapefruit, pot crește nivelurile serice de testosteron și pot preveni declinul cauzat de perturbatorii endocrini.

• Catechine

Catechinele găsite în mere, vin roșu și ceai pot crește nivelurile plasmatice de testosteron la șobolanii masculi. Cu toate acestea, unele studii au raportat că polifenolii din ceaiul verde inhibă sinteza androgenilor.

• Antocianidine

Antocianidinele găsite în fructe de pădure și struguri sunt cunoscute pentru proprietățile lor antioxidante și antimicrobiene. Acestea pot îmbunătăți steroidogeneza prin inhibarea ciclooxigenazei-2 (COX2) și modularea căii de semnalizare MAPK.

• Derivați ai esterului fenetilic al acidului hidroxicinamic

Acizii hidroxicinamici, cum ar fi esterul fenetilic al acidului ferulic, pot îmbunătăți producția de androgeni prin creșterea expresiei genelor asociate cu steroidogeneza în celulele Leydig.

• Resveratrol și Gigantol

Resveratrolul, care se găsește în struguri și vin roșu, îmbunătățește spermatogeneza și producția de testosteron, dar poate inhiba producția de androgeni în anumite afecțiuni. Gigantolul, izolat din orhidee, poate îmbunătăți producția de progesteron și steroidogeneza în celulele Leydig.

În concluzie, nivelurile plasmatice ale compușilor polifenolici naturali în intervalul micromolar scăzut pot fi atinse cu o dietă bogată în fructe și legume, susținând funcția optimă a celulelor Leydig.

Flavonoidele cu o catenă vertebrală de 5,7-dihidroxicromen-4-onă sporesc expresia STAR și sinteza androgenilor, indicând posibile efecte sinergice asupra steroidogenezei.