Virusul poliomielitei

Genomul poliovirusului este reprezentat de ARN monocatenar nefragmentat, format din 7,5-8 mii de nucleotide, cu o greutate moleculară de 2,5 MD. Organizarea ARN-ului virionului are următoarele caracteristici care determină natura comportamentului său în celulă:

• secvențele de codificare reprezintă aproximativ 90% din lungimea totală;
• Între capătul 5' și începutul cadrului de citire se află așa-numita regiune 5' netradusă, care reprezintă aproximativ 10% din lungimea ARN-ului; această regiune conține între 6 și 12 codoni de inițiere AUG;
• ARN-ul genomic al virusului poliomielitic nu conține o capacă la capătul 5'; în schimb, o mică glicoproteină specifică virusului este legată covalent de capătul 5' al ARN-ului, care este scindat de o enzimă celulară înainte de translație;
• sub influența ARN-ului virionului, sinteza factorilor proteici necesari pentru inițierea traducerii dependente de cap este suprimată în celulă, drept urmare traducerea independentă de cap a proteinelor virale are loc foarte activ;
• Regiunea 5-netradusă a ARN-ului poliovirusului conține un element reglator special care asigură traducerea sa independentă de cap. S-a stabilit o relație între neurovirulența virusului și gradul de activitate al acestui element reglator, care determină intensitatea sintezei proteinelor virale, în special în celulele nervoase.

Masa virionului este de 8-9 MD. Virusul are o formă sferică. Tipul de simetrie este cubic. Capsida virionului este formată din patru proteine, câte 60 de copii din fiecare. Trei dintre ele - VP1, VP2, VP3 - formează suprafața exterioară a capsidei, iar VP4 - cea interioară, deci nu este vizibilă din exterior.

Învelișul virionului este format din 12 structuri compacte numite pentameri, deoarece conțin 5 molecule din fiecare proteină. Pentamerii sunt aranjați ca un munte, al cărui vârf este ocupat de VP1, iar baza sa este formată de VP4; proteinele VP2 și VP3 înconjoară alternativ piciorul. Genomul virionului este foarte strâns închis în cavitatea sa centrală. Proteinele învelișului joacă un rol în recunoașterea receptorului celulei gazdă, în atașarea virionului la acesta și în eliberarea ARN-ului virionului în interiorul celulei. Virionul nu are proprietăți hemaglutinante. Capacitatea virusului poliomielitic de a provoca paralizie este, de asemenea, aparent asociată cu una dintre proteinele învelișului. Acestea, proteinele, determină și proprietățile imunogene ale virusului. Conform caracteristicilor antigenice, virusurile poliomielitice sunt împărțite în trei tipuri: I, II, III.

Poliovirusul de tip I are cea mai mare patogenitate pentru oameni: toate epidemiile semnificative de poliomielită au fost cauzate de acest tip. Poliovirusul de tip III provoacă epidemii mai rar. Poliovirusul de tip II provoacă mai des o formă latentă de infecție.

Reproducerea intracelulară a virusului. Interacțiunea virusului cu celula constă în următoarele etape:

• adsorbția virusului;
• penetrarea în celulă, însoțită de distrugerea capsidei și eliberarea ARN-ului genomic.

Fiind pozitiv, ARNv este tradus direct în proteine specifice virusului. Una dintre aceste proteine - nestructurală - este ARN replicaza, cu participarea căreia replicarea ARNv are loc conform schemei:

ARNv -> ARNc -> ARNv.

Proteinele structurale, toate cele patru, sunt sintetizate ca un singur lanț polipeptidic inițial, care apoi trece printr-o cascadă de proteoliză și este în final divizat în patru proteine VP1-VP4. Această scindare este aparent catalizată de proteina virală însăși și este necesară pentru formarea virionilor nou formați. ARN-ul viral nou sintetizat este încorporat în capsidă, iar formarea virionilor este completă. Virionii nou sintetizați ies din celulă. Până la 150.000 de virioni sunt sintetizați dintr-un virion din celulă.

Cuvântul poliomielită tradus în rusă înseamnă inflamația substanței cenușii a creierului (greacă polios - gri, mielită - inflamația măduvei spinării). Cert este că cea mai importantă proprietate biologică a poliovirusurilor este tropismul lor față de țesutul nervos, acestea afectând celulele motorii ale substanței cenușii a măduvei spinării.

Patogeneza și simptomele poliomielitei

Punctul de intrare în poliomielite este membrana mucoasă a faringelui, stomacului și intestinelor. Reproducerea primară a virusului are loc în acestea și, prin urmare, la câteva zile după infecție, acesta poate fi detectat în mucusul faringian și fecale. După reproducerea în celulele epiteliale, virusul pătrunde în ganglionii limfatici regionali și apoi în sânge. Cu alte cuvinte, după stadiul alimentar al bolii, apare viremia cu diseminare hematogenă a agentului patogen. Simptomele poliomielitei în aceste două etape sunt de obicei absente. Doar uneori viremia este însoțită de o creștere pe termen scurt a temperaturii și o stare generală ușoară de rău, aceasta caracterizează așa-numita boală „minoră”, care se termină cu recuperarea și formarea imunității post-infecție. Cu toate acestea, poliovirusurile pot depăși bariera hematoencefalică și pot pătrunde în sistemul nervos central, rezultând dezvoltarea unei boli „majoare”. Moartea neuronilor motori din coarnele anterioare ale măduvei spinării, indusă de virus, duce la dezvoltarea paraliziei mușchilor scheletici, în urma căreia pacientul fie moare, fie rămâne invalid pe viață.

Există patru forme clinice principale de poliomielită:

• abortiv (boală minoră);
• non-paralitic (meningeal), manifestat prin meningită seroasă;
• paralitic;
• inaparent (ascuns).

În funcție de localizarea leziunii, forma paralitică se împarte în spinală, bulbară, pontină (pontină) și alte forme, mai rare.

Evoluția poliomielitei este determinată de mărimea dozei infecțioase, gradul de neurovirulență al virusului și statusul imunitar al organismului. Leziunile se găsesc în coarnele anterioare ale măduvei spinării, cel mai adesea în zona expansiunii lombare, în celulele motorii ale formațiunii reticulare a rahidianului și a punții, cerebel, în zonele motorie și premotorie ale cortexului cerebral.

Imunitatea la poliomielită

După boală (inclusiv în formă latentă), persistă o imunitate puternică pe tot parcursul vieții, cauzată de anticorpii neutralizanți ai virusului și de celulele de memorie imună.

Epidemiologia poliomielitei

Sursa de infecție este doar omul. Deși virusul se înmulțește în țesuturile epiteliale și limfoide ale tractului respirator superior, calea de infecție pe cale aeriană nu joacă un rol semnificativ din cauza absenței fenomenelor catarale. Principala cale de infecție este fecal-orală. Virusul este excretat prin fecale în cantități mari de la sfârșitul perioadei de incubație (ultimele 3-7 zile) până la a 40-a zi de la apariția bolii și, în unele cazuri, timp de câteva luni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tratamentul poliomielitei

Tratamentul poliomielitei acute trebuie să fie complex și efectuat ținând cont de stadiul și forma bolii. În formele paralitice, este deosebit de important să se urmeze un regim ortopedic precoce. Principala importanță în tratamentul poliomielitei o reprezintă gimnastica corectă și pe termen lung. Pacienții cu afecțiuni respiratorii trebuie să fie sub supraveghere specială a personalului special instruit. Nu există un tratament specific pentru poliomielită.

Profilaxia specifică a poliomielitei

Până la mijlocul secolului al XX-lea, poliomielita devenise o boală epidemică formidabilă, afectând periodic mii și zeci de mii de oameni, dintre care aproximativ 10% mureau, iar 40% rămâneau cu paralizie pe viață. Singura armă fiabilă împotriva acestei boli nu putea fi decât vaccinul antipoliomielitic și crearea imunității colective cu ajutorul acestuia. Pentru a realiza acest lucru, a fost necesară dezvoltarea unor metode care să permită virusului să se acumuleze în cantitatea necesară. Iar eforturile persistente ale oamenilor de știință au dat în sfârșit roade. La sfârșitul anilor 1940 - începutul anilor 1950, au fost dezvoltate metode pentru obținerea culturilor celulare într-un singur strat (mai întâi tripsinizate primar, apoi transplantate), care au fost utilizate pe scară largă pentru cultivarea virusurilor și, prin urmare, au apărut condiții reale pentru crearea unui vaccin împotriva poliomielitei. Trebuie menționat că dezvoltarea metodelor de obținere a culturilor celulare a fost de mare importanță pentru dezvoltarea virologiei. În anii '50 ai secolului XX, au fost create două vaccinuri împotriva poliomielitei:

• Vaccin inactivat cu formaldehidă de J. Salk.
• Vaccinul viu al lui A. Sebin din tulpini atenuate de virus poliomielitic tipurile I, II și III.

Producția la scară largă a unui vaccin viu a fost implementată pentru prima dată în țara noastră în anii 1950. Imediat (din 1959), a început vaccinarea în masă a copiilor împotriva poliomielitei cu acest vaccin. Ambele vaccinuri - inactivat și viu - sunt destul de eficiente, însă, în țara noastră, se preferă vaccinul viu, deoarece tulpinile vaccinale, care se înmulțesc în celulele epiteliale ale tractului intestinal, sunt eliberate în mediul extern și, circulând în grupuri, înlocuiesc tulpinile sălbatice de poliovirusuri. Conform recomandării OMS, vaccinările împotriva poliomielitei sunt obligatorii și se efectuează începând cu vârsta de 3 luni și până la 16 ani. Deoarece vaccinul viu, deși extrem de rar, provoacă complicații, se recomandă acum efectuarea vaccinărilor cu vaccinul Salk inactivat. Cu ajutorul vaccinurilor existente, incidența poliomielitei în toate țările lumii poate și ar trebui redusă la cazuri izolate, adică a devenit posibilă reducerea drastică a acesteia.