Terapia hormonală pentru cancerul de sân

Terapia hormonală a fost utilizată pentru tratarea cancerului de sân de peste un secol. Primele rezultate ale tratării pacientelor cu cancer de sân prin ooforectomie (îndepărtarea ovarelor) au fost publicate la sfârșitul secolului al XIX-lea și au demonstrat o bună eficacitate.

Ulterior, oncologii au propus diverse metode de terapie hormonală: castrarea prin radiații, administrarea de androgeni, îndepărtarea glandelor suprarenale, distrugerea chirurgicală a glandei pituitare, antiestrogeni, antiprogestine și inhibitori de aromatază.

De-a lungul timpului, au fost dezvoltate metode eficiente de terapie hormonală – radioterapie, chirurgicală și medicamentoasă.

Astăzi, terapia hormonală este o parte integrantă a terapiei complexe în orice stadiu al cancerului de sân.

Există două direcții ale acestui tip de tratament pentru cancerul de sân: oprirea (inhibarea) producției de estrogen și administrarea de medicamente antiestrogenice.

Tratamentul este selectat de un specialist, luând în considerare diverși factori - vârsta și starea pacientei, stadiul bolii, bolile concomitente. Operația de îndepărtare a ovarelor este prescrisă numai femeilor cu funcție menstruală prezervată sau la menopauza precoce, în postmenopauză sunt eficiente medicamentele care reduc nivelul de estrogen, la vârsta reproductivă se utilizează hormoni eliberatori.

Tumorile mamare sunt considerate dependente de hormoni, dar doar aproximativ 40% dintre paciente experimentează un efect pozitiv în urma terapiei hormonale.

Este demn de remarcat faptul că unele medicamente pot înlocui tratamentul chirurgical, de exemplu, administrarea de inhibitori de aromatază vă permite să evitați îndepărtarea glandelor suprarenale, eliberarea de hormoni - îndepărtarea ovarelor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Consecințele terapiei hormonale pentru cancerul de sân

Ca orice alt tratament, terapia hormonală pentru cancerul de sân are consecințe, printre care se numără creșterea în greutate, umflarea, menopauza precoce, transpirația crescută și uscăciunea vaginală.

În plus, unii pacienți raportează depresie a dispoziției și dezvoltarea depresiei în timpul tratamentului.

Unele medicamente au efecte secundare severe, de exemplu, tamoxifenul, utilizat pe scară largă, crește riscul de formare a cheagurilor de sânge și poate duce la cancer uterin și infertilitate.

Medicamentele care reduc producția de estrogen (inhibitori de aromatază), care sunt prescrise în perioada postmenopauză, provoacă osteoporoză, cresc riscul de cheaguri de sânge, boli gastrointestinale și cresc nivelul colesterolului.

Eficacitatea tratamentului pentru tumorile dependente de hormoni este destul de mare. Dacă în celulele canceroase sunt detectați atât receptori de progesteron, cât și de estrogen, atunci terapia hormonală va fi eficientă în proporție de 70%, iar dacă este detectat un singur tip de receptor - în proporție de 33%.

Pentru alte tipuri de tumori, eficacitatea terapiei hormonale pentru cancerul de sân ajunge la doar 10%.

Terapia hormonală pentru cancerul de sân este o metodă destul de eficientă de tratare a tumorilor mamare dependente de hormoni. Această metodă este numită și antiestrogen, iar scopul principal al unui astfel de tratament este de a preveni efectul hormonului feminin asupra celulelor canceroase.

Indicații pentru terapia hormonală

Terapia hormonală pentru cancerul de sân este indicată femeilor cu forme non-invazive de cancer (pentru a preveni recurența bolii sau trecerea la un proces canceros invaziv), după intervenții chirurgicale, radioterapie sau chimioterapie pentru a reduce probabilitatea de recidivă, cu tumori mari (înainte de operație, terapia permite reducerea tumorii și ajută chirurgul să identifice țesuturile patologice), cu metastaze (terapia hormonală permite oprirea metastazelor ulterioare), precum și cu predispoziție genetică.

Medicamente pentru terapia hormonală

Terapia hormonală pentru cancerul de sân are loc astăzi în două direcții: tratamentul ținând cont de ciclul menstrual și indiferent de acesta.

Metodele universale de terapie hormonală care sunt independente de ciclul menstrual utilizează antiestrogeni și progestine.

Cel mai frecvent și cercetat, utilizat de mult timp de către oncologi, este medicamentul antiestrogenic - tamoxifen. Cu utilizare prelungită, medicamentul poate crește nivelul de estrogen din sânge, crește riscul de a dezvolta tumori dependente de hormoni în alte organe, iar probabilitatea de a dezvolta complicații tromboembolice și efecte toxice asupra ficatului a fost, de asemenea, dovedită clinic.

Astăzi, în majoritatea cazurilor, tamoxifenul este prescris pentru o perioadă de maximum 5 ani.

Nu mai puțin populare medicamente din acest grup sunt toremifenul și raloxifenul.

Fulvestrantul merită o mențiune specială, deoarece ocupă un loc special în terapia hormonală modernă pentru cancerul de sân. Medicamentul distruge receptorii tumorali de estrogen, motiv pentru care un număr de specialiști îl clasifică drept un „adevărat antagonist”.

De obicei, oncologii prescriu terapia hormonală conform uneia dintre cele trei scheme principale, care diferă prin principiul lor de acțiune - reducerea nivelului de estrogen din sânge, blocarea receptorilor de estrogen și reducerea sintezei de estrogen.

După examinare, se poate prescrie următorul tratament:

1. modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen - terapie care vizează dezactivarea receptorilor de estrogen (substanțele chimice au un efect selectiv asupra celulelor, producând un efect similar cu estrogenii), principalul medicament în această direcție fiind tamoxifenul.
2. Inhibitorii de aromatază - utilizați în perioadele postmenopauzale, reduc producția de estrogen. Oncologii utilizează letrozol, anastorozol și exemestan.
3. blocarea și distrugerea receptorilor de estrogen (Fulvestrant, Faslodex).

Receptorii de estrogen sunt localizați pe celulele canceroase și atrag estrogenii, care promovează creșterea ulterioară a tumorii. În funcție de nivelul acestora, laboratorul face o concluzie despre dependența hormonală a tumorii, după care medicul stabilește schema de tratament care trebuie aleasă.

Medicamentul antitumoral Tamoxifen are efect antiestrogenic. După administrare, tamoxifenul se leagă de receptorii de estrogen din organele susceptibile la dezvoltarea tumorilor dependente de hormoni și inhibă creșterea celulelor canceroase (dacă dezvoltarea tumorii este cauzată de β-17-estrogeni).

Este prescris bărbaților și femeilor (în principal în timpul menopauzei) cu cancer de sân, cancer ovarian, cancer endometrial, cancer renal, cancer de prostată și după intervenții chirurgicale pentru corectarea nivelurilor hormonale.

Dozajul este determinat individual, ținând cont de starea pacientului.

Pentru cancerul de sân, doza uzuală este de 10 mg de 1-2 ori pe zi. Dacă este necesar, specialistul poate crește doza la 30-40 mg pe zi.

Tamoxifenul trebuie administrat pentru o perioadă lungă de timp (de la 2 luni la 3 ani) sub supravegherea unui medic. Cursul tratamentului este determinat individual (de obicei, medicamentul este întrerupt la 1-2 luni după regresie).

Un curs repetat se efectuează după o pauză de 2 luni.

După îndepărtarea glandei mamare, se prescriu 20 mg pe zi pentru a corecta nivelurile hormonale.

Administrarea medicamentului poate provoca greață, vărsături, indigestie, pierderea poftei de mâncare și, în unele cazuri, poate duce la acumularea excesivă de grăsime în ficat și hepatită. Sunt posibile depresie, dureri de cap, umflături, reacții alergice, dureri osoase și febră. Utilizarea pe termen lung poate provoca leziuni retiniene, cataractă și patologii corneene.

La femei poate provoca proliferare endometrială, sângerări, suprimarea menstruației, iar la bărbați – impotență.

Toremifenul are o acțiune similară cu tamoxifenul, medicamentul împiedicând organismul să producă estrogen. Este prescris în perioada postmenopauză, de la 60 la 240 mg în fiecare zi, timp de câțiva ani.

În timpul tratamentului, pot apărea reacții negative ale organismului, în special amețeli, creșterea presiunii intraoculare și dezvoltarea cataractei, infarct miocardic, ocluzie vasculară acută, scăderea nivelului de trombocite, reacții alergice, mărirea țesutului endometrial, tromboză, senzație de căldură, transpirație crescută.

Toremifenul este toxic pentru ficat.

Utilizarea concomitentă cu medicamente care reduc excreția urinară de calciu crește riscul de hipercalcemie.

Toremifenul nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT.

În timpul tratamentului cu rifampicină, fenobarbital, dexametazonă, fenitoină și alți inductori ai CYP3A4, poate fi necesară o creștere a dozei de toremifen.

Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic.

Raloxifenul este un modulator selectiv al receptorilor de estrogen. Este prescris pentru cancerul de sân în timpul menopauzei pentru a preveni dezvoltarea osteoporozei (scăderea densității și perturbarea structurii osoase).

Medicamentul normalizează nivelurile de calciu, reducând excreția acestuia din organism prin rinichi.

Raloxifenul trebuie administrat pe o perioadă lungă de timp (60 mg pe zi), de obicei la vârste înaintate doza nu se ajustează.

În timpul tratamentului, pot apărea crampe la nivelul mușchilor gambei, tromboembolism, edeme și o senzație de căldură în corp. Dacă apare sângerarea uterină, trebuie să contactați medicul și să vă supuneți unui examen suplimentar.

Este necesar să se ia calciu în timpul tratamentului.

Medicamentul anticancerigen Fulvestrant inhibă, de asemenea, receptorii de estrogen. Medicamentul blochează acțiunea estrogenului, dar nu se observă o activitate asemănătoare estrogenului.

Nu există date privind posibilul impact asupra endometrului, endoteliului în perioada postmenopauză sau țesutului osos.

În oncologie se utilizează pentru tratarea cancerului de sân sub formă de injecții, doza recomandată fiind de 250 mg o dată pe lună.

În timpul tratamentului, pot apărea greață, tulburări intestinale, pierderea poftei de mâncare, tromboembolism, reacții alergice, umflături, dureri de spate, secreții mamelonare și crește riscul de infecții ale tractului urinar și sângerări.

Faslodex conține același ingredient activ ca Fulvestrant și are un efect antiestrogenic.

Prescris pentru cancerul de sân avansat în perioada postmenopauză.

Medicamentul se administrează sub formă de injecții (intramuscular) o dată pe lună, în doză de 250 mg.

În caz de disfuncție hepatică moderată, nu este necesară ajustarea dozei.

Siguranța medicamentului la pacienții cu insuficiență renală nu a fost testată.

Letrozolul suprimă sinteza estrogenului, are efect antiestrogenic și inhibă selectiv aromataza.

Doza standard este de 2,5 mg pe zi timp de 5 ani. Medicamentul trebuie administrat zilnic, indiferent de aportul alimentar.

Administrarea de letrozol trebuie întreruptă la apariția primelor simptome de progresie a bolii.

În stadiile ulterioare, cu metastaze, medicamentul este indicat în timp ce se observă creșterea tumorii.

În caz de insuficiență hepatică și la pacienții vârstnici, nu este necesară ajustarea dozei.

Nu există date privind administrarea concomitentă cu alte medicamente anticancerigene.

Letrozolul trebuie administrat cu precauție împreună cu medicamente metabolizate de izoenzimele CYP2A6 și CYP2C19.

Anastrozolul este un antagonist al estrogenului care inhibă selectiv aromataza.

Este indicat pentru tratamentul tumorilor mamare hormono-dependente în stadii incipiente în postmenopauză, precum și după tratamentul cu tamoxifen.

Medicamentul trebuie administrat cu o oră înainte de masă (sau la 2-3 ore după).

De obicei, se prescrie 1 mg pe zi; durata tratamentului este determinată individual, ținând cont de severitatea și forma bolii.

Medicamentele hormonale nu trebuie administrate simultan cu Anastrozol.

În timpul tratamentului, densitatea osoasă scade.

Nu există date privind eficacitatea tratamentului combinat (Anastrozol + chimioterapie).

Administrarea medicamentului poate provoca amețeli severe, dureri de cap persistente, somnolență, depresie, pierderea poftei de mâncare, vărsături, uscăciunea gurii, alergii, bronșită, rinită, faringită, dureri în piept, dureri de spate, transpirație crescută, mobilitate redusă a articulațiilor, umflături, chelie, creștere în greutate.

Administrarea concomitentă de tomoxifen și anastrozol este contraindicată.

Exmestanul este indicat pentru tratamentul și prevenirea cancerului sau a neoplasmelor maligne la nivelul glandei mamare și este un antagonist al estrogenului.

Exmestanul se administrează după mese, în doză de 25 mg pe zi, durata administrării fiind până când tumora progresează din nou.

Nu se recomandă prescrierea medicamentului femeilor cu status endocrin premenopauză, deoarece nu există date privind eficacitatea și siguranța tratamentului la acest grup de paciente. În caz de disfuncție hepatică, ajustarea dozei nu este necesară.

Exmestanul este prescris după determinarea stării postmenopauzale a pacientei.

În timpul tratamentului, pot apărea oboseală rapidă, amețeli, dureri de cap, tulburări de somn, depresie, vărsături, pierderea poftei de mâncare, tulburări intestinale, alergii, transpirație crescută, chelie și umflături.

Preparatele care conțin estrogeni suprimă efectul terapeutic al Exmestanului.