Sindromul Zellweger

Sindromul Zellweger este o boală ereditară destul de severă.

Printre medici se mai numește și sindrom cerebrohepatorenal. Principala cauză a bolii este considerată a fi lipsa peroxizomilor în țesuturile organismului.

Cauze Sindromul Zellweger

Cazurile de sindrom Zellweger reprezintă 80% din totalul persoanelor care suferă de tulburare de biogeneză peroxizomală. Această boală este considerată fatală. Se transmite pe cale autosomal recesivă. Se transmite doar ereditar. Prin urmare, principala cauză a sindromului Zellweger este considerată a fi o modificare a codului genetic, și anume mutații în următoarele gene ale peroxinelor 1, 2, 3, 5, 6 și 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Sindromul Zellweger este o afecțiune rară. Este un prototip al bolilor peroxisomale, care se manifestă cu aceleași simptome sau similare și anomalii biochimice. Copiii cu sindrom Zellweger prezintă dismorfism pronunțat al oaselor faciale: în zona frontală apare o umflătură puternică, iar fontanela anterioară este prea mare. Urechile se dezvoltă adesea anormal, iar spatele capului este prea plat. Pe gât se dezvoltă multe pliuri de piele, palatul este gotic, areflexia și hipotonia musculară sunt foarte pronunțate.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptome Sindromul Zellweger

Principalele simptome patognomonice ale acestei boli includ următoarele:

1. Hipotonia musculară se manifestă într-o formă destul de severă.
2. Bebelușii sug prea slab sânul sau mamelonul mamei lor.
3. Reflexele tendinoase sunt prea scăzute.
4. Nistagmus și convulsii.
5. Contractură.
6. Hepatomegalie.
7. Uneori, icterul poate apărea încă din primele zile de viață.
8. Cantitatea de enzime peroxizomale din ficat crește.
9. Colestază.
10. Steatoree.
11. Fibroză hepatică.
12. Surditate neurosenzorială.
13. Diverse deficiențe de vedere (opacifiere, cataractă, glaucom, atrofie nervoasă).
14. În cazuri rare, pot apărea chisturi în ficat și rinichi.
15. Uneori există atrofie a glandelor suprarenale.
16. Toți pacienții suferă de întârzieri în creștere și dezvoltare.
17. Dezvoltare psihomotorie insuficientă.
18. Anomalie a dezvoltării scheletice (displazie epifizară în zona rotulelor și femurului).

Primele semne

Boala începe să se dezvolte în perioada neonatală. Primele semne ale sindromului Zellweger apar de la naștere. În primul rând, greutatea unui nou-născut, bolnav de această boală gravă, nu depășește 2500 de grame. Structura feței este destul de tipică pentru această boală și se caracterizează prin dismorfism. Toți pacienții suferă de dezvoltare cerebrală afectată. Pot apărea defecte cardiace și ale organelor genitale externe.

[ 19 ], [ 20 ]

Complicații și consecințe

Din păcate, consecințele sindromului Zellweger sunt dezamăgitoare. În primul rând, această boală este cauza multor alte boli destul de grave. Aproape din primele zile de viață, sugarii suferă de icter, având diverse defecte și anomalii. Foarte des, medicii observă hidrocefalie, lisencefalie și polimicrogirie la pacienți. În prezent, consecințele sindromului Zellweger sunt fatale.

[ 21 ], [ 22 ]

Complicații

Sindromul Zellweger este numit după descoperitorul său, un pediatru american. Boala este fatală la o vârstă foarte fragedă. Cele mai severe complicații ale sindromului Zellweger includ întârzierea dezvoltării psihosomatice, tulburările de creștere, hipotonia musculară, dezvoltarea glaucomului și a cataractei, dolicocefalia, diverse leziuni renale și hepatice, anomalii ale inimii, plămânilor și organelor genitale. Toate aceste anomalii sunt incompatibile cu viața.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostice Sindromul Zellweger

O suspiciune de sindrom Zellweger poate fi pusă în urma unui examen fizic de rutină efectuat de un medic. Însă un diagnostic serios poate fi confirmat doar după o analiză biochimică completă. Este de înțeles că biogeneza peroxizomilor este perturbată la pacienții cu sindrom Zellweger din cauza mutațiilor într-una dintre cele treisprezece gene cunoscute (PEX). Acestea sunt cele care codifică peroxizomii. Dacă cel puțin una dintre aceste gene are o mutație, aceasta duce la o anomalie în biogeneza peroxizomilor.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Teste

Așa cum am menționat mai sus, pentru a confirma teribila boală, este necesară efectuarea unei analize biochimice. Dacă, la analiza nivelului de acizi grași cu un lanț destul de lung, se detectează tulburări în metabolismul acidului gras peroxizomal și, în același timp, există o concentrație crescută a acestuia în plasmă, putem vorbi despre dezvoltarea sindromului Zellweger. În acest caz, cantitatea de plasmageni (C18 și C16) din membranele eritrocitare este redusă, iar acidul pinecolic este crescut. Pentru a confirma diagnosticul, medicul poate recomanda uneori o altă analiză: secvența a treisprezece gene PEX.

[ 33 ]

Diagnosticare instrumentală

Pentru a detecta polimicrogiria perisilviană, precum și alte malformații ale creierului în sindromul Zellweger, se utilizează uneori RMN-ul (imagistica prin rezonanță magnetică). Această metodă tomografică permite examinarea ușoară a organelor și țesuturilor interne folosind rezonanța magnetică nucleară. Datorită acestei metode, este posibil să se vadă ce fel de tulburări și anomalii au fost dezvoltate la pacient.

Diagnostic diferentiat

Printre cele mai populare metode de diagnostic diferențial se numără sindromul Usher 1 și 2, unele tulburări majore ale biogenezei peroxizomilor și căutarea defectelor într-una dintre enzimele din procesul de beta-oxidare a acizilor grași din peroxizomi.

În timpul sarcinii, dacă medicul suspectează că fătul ar putea dezvolta sindromul Zellweger, se poate efectua un studiu prenatal al amniocitelor, precum și o analiză specială a biopsiei vilozităților coriale pentru prezența acizilor grași cu lanțuri prea lungi. De asemenea, se efectuează o analiză a sintezei plasmalogenului. Dacă ambele analize arată gene alelice care pot cauza sindromul, merită efectuat un studiu ADN utilizând diagnosticul prenatal, precum și diagnosticul genetic (preimplantare).

Deoarece sindromul Zellweger este o boală autosomal recesivă, acesta poate fi diagnosticat prin consiliere genetică.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Tratament Sindromul Zellweger

Din păcate, în prezent nu există niciun leac pentru sindromul Zellweger. Unele medicamente pot fi utilizate pentru a controla convulsiile. Medicamentele antiepileptice comune sunt de obicei potrivite în acest scop:

• Actinevral. Principalul ingredient activ este carbamazepina. Este un medicament antiepileptic popular. Se administrează oral în timpul meselor cu o cantitate mică de lichid. Doza pentru copii este aproximativ următoarea: până la 20 mg la 1 kg pe zi.
• Benzonal. Ingredientul activ este benzobarbitalul. Copiilor li se prescriu comprimate de 0,05 grame. Se administrează după mese cu multă apă. Doza depinde de frecvența convulsiilor și de intensitatea acestora, deci este individuală.

Pentru a atenua consecințele coagulopatiei hepatice, puteți administra vitamina K, iar în cazul dezvoltării colestazei, în unele cazuri, puteți utiliza vitamine liposolubile. Uneori este necesară instalarea unei sonde speciale de gastrostomie pentru a înlocui caloriile lipsă. Încercați să limitați consumul acelor produse care conțin o cantitate mare de acid fitanic (lapte de vacă). Sugarilor cu hepatopatie severă trebuie să li se administreze acid colic, biliar și chenodeoxicolic. Acest lucru va ajuta la ameliorarea durerii. Deoarece acidul docosahexaenoic nu este sintetizat de organism la pacienții cu sindrom Zellweger, acesta trebuie administrat și artificial.

Profilaxie

Prevenirea sindromului Zellweger se bazează în principal pe consilierea genetică adecvată a unei familii tinere, precum și pe diverse metode de diagnostic prenatal. Dacă persoanele cu boli peroxizomale sunt identificate în timp util, acest lucru va permite efectuarea tuturor metodelor de tratament necesare, ceea ce va ajuta la prevenirea dezvoltării tulburărilor în sistemul nervos central și în alte sisteme ale corpului.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognoză

De regulă, persoanele cu sindrom Zellweger nu trăiesc foarte mult. Decesul survine de obicei în decurs de șase luni de la naștere. În unele cazuri rare, sugarii pot trăi până la un an.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]