Sindromul Russell-Silver

Sfârșitul studiului bolii grave - sindromul Russell-Silver - nu a fost încă atins. Dar este incontestabil faptul că boala începe cu o întârziere a creșterii intrauterine a fătului, perturbarea procesului de formare a scheletului, iar închiderea fontanelei mari are loc doar într-un stadiu avansat.

Sindromul Russell-Silver combină numele a doi pediatri care au practicat cu succes la mijlocul secolului trecut. Englezul Russell și americanul Silver au întâlnit sute de cazuri de anomalii congenitale în practica lor. Aceasta era o distorsiune a simetriei corpului cu o hipotrofie de creștere caracteristică. Și era însoțită de maturitate sexuală prematură și accelerată. În 1953, Silver a descris aceste anomalii. Un an mai târziu, Russell a completat acest lucru cu informații din practica sa. El a făcut o paralelă între statura mică și creșterea gonadotropinei în urină. Se pare că hormonul glandei pituitare anterioare sau gonadotropina acționează ca un stimulator al dezvoltării glandelor sexuale atât la femei, cât și la bărbați.

Sindromul Russell-Silver este caracterizat prin retard intrauterin al dezvoltării fizice a copilului, formarea anormală a sistemului osos în copilărie și închiderea întârziată a fontanelei. Din fericire, boala nu este frecventă, dar tocmai din acest motiv se cunosc relativ puține lucruri despre această patologie, deși studii specializate au fost și sunt efectuate în prezent în multe țări din întreaga lume.

Lipsa de informații despre sindromul Russell-Silver duce adesea la un diagnostic incorect și, ca urmare, la un tratament incorect al copiilor. Astfel, în loc de sindromul Russell-Silver, se tratează adesea hidrocefalia, insuficiența hipofizară etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Până în prezent, au fost înregistrate peste 400 de cazuri ale acestei boli. Prevalența acestei boli este de 1:30.000. Tipul de moștenire nu a fost stabilit, deși sunt cunoscute genealogii izolate cu sindromul Russell-Silver. Atât fetele, cât și băieții se pot îmbolnăvi în mod egal de sindromul Russell-Silver.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cauze Sindromul Russell-Silver

Conform informațiilor obținute în urma examinării pacienților cu sindrom Russell-Silver, această boală prezintă o eterogenitate genetică. Aceasta înseamnă că simptomele patologiei genetice pot fi cauzate de mutații în loci diferiți sau de mutații diferite într-un singur locus (alele multiple). În practică, acestea sunt forme nozologice care diferă între ele, unite etiologic prin coincidența clinică a fenotipului.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Factori de risc

Impactul direct al oricăror factori de risc asupra dezvoltării sindromului Russell-Silver nu a fost dovedit. Cu toate acestea, pe lângă cauzele genetice care provoacă perturbări în formarea fătului (aproximativ la 6-7 săptămâni de gestație), sunt identificați și alți factori provocatori posibili:

• traumatisme la naștere;
• compresie mecanică sau hipoxie fetală prelungită;
• infecții (în special virale) în prima jumătate a sarcinii.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneza

Patogeneza sindromului Russell-Silver este simplă: la 10% dintre pacienți, cauza dezvoltării bolii a fost disomia cromozomială uniparentală (RDD 7) de tip matern. În acest cromozom, grupurile de gene imprimate GRB 10 (proteina care se leagă de HGH 10 - hormonul de creștere uman), IGFBP 1 (proteina care se leagă de IGF 1), IGFR (receptorul IGF) sunt localizate în regiunea 7 q 31. Clusterele enumerate sunt definite ca gene care pot deveni o posibilă cauză a dezvoltării sindromului Russell-Silver.

În ultimii ani, cercetările au identificat un alt situs de localizare genetică, 11p15, unde perturbările pot duce la dezvoltarea sindromului Russell-Silver. Cu toate acestea, în practică, deteriorarea acestui situs provoacă mai des dezvoltarea unui alt sindrom, Beckwith-Wiedemann.

[ 19 ], [ 20 ]

Simptome Sindromul Russell-Silver

Cea mai vie și evidentă manifestare sau primele semne ale bolii sunt vizibile la cei mai mici copii. Simptomele sindromului Russell-Silver pot fi observate la un nou-născut. Aceasta înseamnă că dezvoltarea intrauterină a fost întârziată. Prin urmare, mărimea și greutatea copilului nu corespund vârstei gestaționale. Și sarcina în sine a fost adesea riscantă, existând amenințarea întreruperii acesteia într-un stadiu incipient. Nou-născutul are o față mică, triunghiulară, care se îngustează vizibil în jos. Tuberculii frontali sunt evidențiați. De asemenea, se observă un craniu mărit. Și organele genitale externe sunt subdezvoltate.

Sugarii au adesea dificultăți în alăptare. Studiile retrospective efectuate de Marsaud și colab. au descoperit probleme digestive frecvente și malnutriție la copiii cu sindrom Russell-Silver. Copiii au boală de reflux gastroesofagian severă (55%), vărsături puternice înainte de vârsta de 1 an (50%), vărsături persistente la vârsta de 1 an (29%) și constipație (20%).

Primele semne ale sindromului Russell-Silver sunt de obicei observabile imediat după nașterea bebelușului: greutatea și înălțimea acestuia la naștere sunt vizibil mai mici decât cele ale altor copii, în ciuda faptului că sarcina este la termen. Înălțimea bebelușului la naștere este de obicei mai mică de 45 cm, iar greutatea sa este cuprinsă între un kg și jumătate și 2,5 kg. Corpul poate fi disproporționat construit.

Ulterior, devin vizibile și alte semne patologice ale sindromului:

• băieții au criptorhidie (poziționare anormală a testiculelor);
• hipospadias (deschidere anormală a uretrei);
• subdezvoltarea țesutului penian;
• subdezvoltarea scrotului;
• proporții incorecte ale corpului și membrelor;
• mărirea craniului (pseudohidrocefalie);
• formă triunghiulară a feței;
• caracteristică „gură de crap” - o gură redusă cu colțuri căzute;
• dezvoltarea sexuală timpurie;
• palat înalt (uneori cu o despicătură).

Semnele diagnostice auxiliare ale sindromului Russell-Silver pot include:

• plasarea incorectă a grăsimii subcutanate;
• formă îngustată a pieptului;
• lordoză lombară;
• curbura degetului mic.

Există, de asemenea, anomalii de dezvoltare interne. Astfel, se observă adesea probleme cu funcția renală: în timpul diagnosticării, se detectează o formă anormală a organelor, curbura pelvisului renal și acidificarea tubulilor.

Abilitățile intelectuale ale copiilor cu sindrom Russell-Silver nu sunt afectate.

Etape

Sindromul Russell-Silver nu are etape de dezvoltare ca atare. Cu toate acestea, unele lucrări medicale de referință menționează uneori caracteristicile evoluției formelor „ușoare” și „severe” ale patologiei. Se observă că termenul de evoluție „ușoară” este utilizat în absența unor anomalii severe în dezvoltarea organelor interne, în absența unui deficit de hormon somatotrop pe fondul unei vârste osoase pronunțat scăzute.

Complicații și consecințe

Sindromul Russell-Silver poate duce la complicații dacă există tulburări grave ale organelor interne sau ale sistemului endocrin. Prin urmare, este foarte important să se diagnosticheze și să se trateze bolile asociate cu sindromul la o vârstă fragedă. În caz contrar, pot apărea o serie de complicații ale sindromului, care se manifestă individual:

• disfuncție renală, pielonefrită cronică, glomerulonefrită;
• disfuncție hepatică;
• funcție anormală a tiroidei;
• insuficienţă cardiacă.

Dacă măsurile de reabilitare au succes, medicii indică un prognostic destul de optimist.

Dacă diagnosticul sindromului Russell-Silver este considerat confirmat și nu există semne de afectare a organelor interne, monitorizarea medicală regulată este totuși necesară, deoarece chiar și o răceală minoră poate provoca un copil bolnav să dezvolte o boală cronică gravă.

Diagnostice Sindromul Russell-Silver

Metoda de diagnostic poate include următoarele tipuri de examinări:

• colectarea informațiilor privind anamneza, inclusiv istoricul familial, cu evaluarea intensității creșterii, începând din perioada neonatală până în momentul diagnosticării;
• controlul creșterii și proporționalitatea dezvoltării corporale;
• evaluarea maturității biologice a organismului – așa-numita vârstă osoasă;
• testarea inițială a factorului de creștere asemănător insulinei 1;
• teste standard pentru determinarea prezenței rezervelor hipofizare în producerea hormonului somatotrop;
• teste pentru determinarea celor mai frecvente patologii somatice;
• analiza urinei pentru nivelurile de glucocorticosteroizi;
• analiză de sânge pentru nivelul hormonilor tiroidieni;
• teste genetice (teste citogenetice standard).

Diagnosticul instrumental al sindromului constă în următoarele tipuri de cercetări:

• Diagnosticare cu raze X;
• Ecografia organelor interne și a glandei tiroide;
• electrocardiografie;
• CT și RMN;
• encefalografie.

[ 21 ]

Diagnostic diferentiat

Sindromul Russell-Silver trebuie diferențiat de următoarele boli:

1. Sindromul Fanconi;
2. Sindromul Nijmegen (o tulburare genetică care are ca rezultat nașterea unui copil cu cap mic, statură mică etc.);
3. Sindromul Bloom (o tulburare genetică caracterizată prin statură mică și un risc crescut de a dezvolta cancer);
4. hidrocefalie;
5. Sindromul Shereshevsky-Turner;
6. hipotiroidism primar;
7. privare emoțională;
8. hipopituitarism.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Tratament Sindromul Russell-Silver

Ca în cazul majorității bolilor genetice, nu există o terapie specifică pentru sindromul Russell-Silver. Măsurile și medicamentele utilizate pentru sindromul Russell-Silver au ca scop normalizarea aspectului copilului și îmbunătățirea calității vieții acestuia.

În cazul unui retard semnificativ de creștere, pacientului i se prescrie hormon de creștere uman recombinant - o substanță hormonală peptidică complet identică cu hormonul uman al glandei pituitare anterioare. Un astfel de tratament începe în copilărie, nu mai târziu de 13-14 ani. Hormonul de creștere recombinant este format din 191 de aminoacizi și este produs sub formă de pulbere liofilizată ușoară pentru injecții. Durata tratamentului cu RGHR poate fi de la 3-4 luni sau mai mult. Doza de hormon poate fi de 10-20 UI pe zi (pentru femei, doza poate fi redusă la 4-8 UI). Printre efectele secundare ale tratamentului cu RGHR se numără simptome precum dureri de cap, deficiențe de vedere, umflarea discului optic, deficiențe de auz, pancreatită, edem, reacții alergice.

Tratamentul sindromului cu hormon de creștere trebuie început, cu cât mai devreme, cu atât mai bine. Cantitatea recomandată de medicament pentru utilizare în copilărie este de 0,1-0,2 U per kilogram de greutate corporală de trei ori pe săptămână (intramuscular sau subcutanat).

Dezvoltarea sexuală excesiv de timpurie poate fi corectată prin utilizarea de medicamente hormonale. Băieților li se prescrie gonadotropină corionică umană timp de 3 luni în combinație cu metiltestosteron. Fetelor li se administrează estrogeni. Se utilizează, de asemenea, sinestrol (în prima jumătate a ciclului lunar) și gonadotropină corionică umană (în a doua jumătate a ciclului lunar).

În cazul deficitului de hormon stimulator tiroidian, se utilizează terapia de substituție cu hormoni tiroidieni.

În caz de deficit de corticotropină, hidrocortizonul se administrează într-o doză de maximum 10-15 mg pe m² pe zi.

În cazul deficitului de hormon gonadotrop, hormonii steroizi sunt prescriși până la vârsta osoasă asociată cu debutul pubertății. Este mai bine să începeți un astfel de tratament de la vârsta de 5-7 ani, dar nu mai târziu de 18 ani.

Copiilor cu nanism genital li se administrează mai multe cure de trei luni cu injecții intramusculare de enantat de testosteron, în cantitate de 25 mg o dată la 4 săptămâni. Acest tratament va permite corectarea dimensiunii organelor genitale fără efecte secundare asupra sistemului musculo-scheletic.

În caz de funcție hipofizară insuficientă și deficit de factor de eliberare, se așteaptă un efect bun de la utilizarea hormonului de eliberare. Acesta este prescris timp de șase luni la fiecare 3 ore.

În plus, pentru sindromul Russell-Silver, este prescris un tratament general de întărire:

• vitaminele A și D;
• preparate complexe cu calciu, fosfor și zinc;
• nutriție alimentară cu accent pe produse proteice și vitamine (legume, fructe, verdețuri, fructe de pădure, nuci etc.).

Tratament de fizioterapie

Metodele fizioterapeutice sunt utilizate pentru a îmbunătăți funcția sistemului neuromuscular, pentru a normaliza procesele vegetative, pentru a elimina și preveni tulburările distrofice. Următoarele metode pot fi o alegere bună pentru tratarea sindromului Russell-Silver:

• stimulare neuroelectrică, electroforeză medicamentoasă cu medicamente anticolinesterazice;
• masaj electrostatic, amplipulsoforeză, terapie diadinamică, stimulare mioelectrică;
• darsonvalizare, terapie manuală;
• băi terapeutice (perlă, pin), duș de contrast, aeroterapie;
• cromoterapie neselectivă.

Tratamentul sanatorial și balnear în sanatorii specializate este încurajat, în funcție de prezența bolilor preexistente ale organelor interne.

Remedii populare

Starea unui pacient cu sindrom Russell-Silver poate fi îmbunătățită cu ajutorul rețetelor medicinei tradiționale.

1. Luați trei căpățâni de usturoi, separați cățeii de usturoi și tocați-i. Adăugați patru lămâi, tocate mărunt împreună cu coaja, 200 g de ulei de in și 1 l de miere. Amestecați toate ingredientele cu o spatulă de lemn. Luați câte 1 linguriță de trei ori pe zi, cu o jumătate de oră înainte de mese.
2. Luați 200 g de ceapă tocată și aceeași cantitate de zahăr, turnați 0,5 l de apă, amestecați, puneți la foc mic. Fierbeți timp de o oră și jumătate, răciți, adăugați 3-4 linguri de miere. Luați câte 1 lingură de trei ori pe zi.
3. Ar trebui să consumi 100 g de fructe uscate, cum ar fi caise uscate, banane și stafide, în fiecare zi.
4. Luați 1 pahar de fulgi de ovăz integrali curați, turnați 0,5 l de apă fierbinte și fierbeți la foc mic timp de aproximativ 40 de minute. Apoi luați de pe foc și lăsați sub un capac timp de cel puțin o oră. Filtrați supa, adăugați miere după gust. Luați 100-150 ml de 4 ori pe zi cu 30 de minute înainte de mese.

Durata totală a tratamentului cu metode populare este de la 3 luni la 1 an, în funcție de severitatea simptomelor bolii.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Tratament pe bază de plante

• Turnați vodcă de calitate peste scoarța tufei de dracișoară într-un raport de 1:10, lăsați timp de 7 zile la întuneric. Beți 30 de picături de trei ori pe zi, diluate în prealabil în 100 ml de apă.
• Fierbeți la abur o linguriță de plantă uscată de adonis în 250 ml de apă clocotită, lăsați timp de 1 oră sub capac. Beți câte 1 lingură de trei ori pe zi.
• Fierbeți 1 linguriță de borago uscată în 250 ml de apă clocotită, lăsați peste noapte sub un capac. Începeți să luați dimineața: 1 lingură de până la 6 ori pe zi.

Pe lângă tratamentul popular al sindromului, se recomandă adăugarea regulată în alimente a scorțișoarei, nucilor de pin, uleiului de cedru și uleiului de semințe de in.

Homeopatie

Tratamentul homeopat al pacienților cu sindrom Russell-Silver poate avea un impact pozitiv asupra stării generale de bine și a calității vieții, dacă tratamentul este început devreme în apariția principalelor simptome.

Pentru ameliorarea stării, se pot recomanda următoarele remedii homeopate:

• Belladona 200, de două ori pe săptămână, pentru infecții virale respiratorii acute frecvente, probleme de erupție a dinților;
• Sulphuris LMI o dată pe săptămână pentru imunitate slabă, probleme ale pielii;
• Calciu fluoric 1000 – 1 granulă la 100 ml de apă, o linguriță o dată pe săptămână;
• Normă de creștere - în caz de tulburări ale metabolismului mineral, disfuncție a sistemului nervos central și autonom, osteoporoză, imunodeficiență - de trei ori pe săptămână, 5 granule sub limbă.

Tratament chirurgical

Tratamentul chirurgical pentru sindromul Russell-Silver nu este întotdeauna utilizat, ci numai în cazurile în care anumite simptome provoacă disconfort sau afectează calitatea vieții pacientului. Indicațiile pentru intervenția chirurgicală pot include:

• palatoschizis;
• poziționarea incorectă a dinților și anomalii de dezvoltare ale maxilarului inferior;
• clinodactilie – curbură sau dezvoltare anormală a degetelor;
• capmtodactilia este o variantă congenitală a contracturii;
• sindactilie - fuziunea degetelor;
• defecte de dezvoltare ale organelor genitale.

Chestiunea vârstei optime pentru intervenția chirurgicală este decisă individual: unele anomalii necesită o eliminare mai rapidă, iar tulburări precum defectele de structură și dezvoltare a organelor genitale sunt cel mai bine operate atunci când pacientul ajunge la pubertate.

Profilaxie

În zilele noastre, planificarea unei sarcini sănătoase include în mod necesar profilaxia periconcepțională, care poate reduce semnificativ riscul de a avea un copil cu anomalii genetice, inclusiv sindromul Russell-Silver. Acest tip de profilaxie include:

• efectuarea unei examinări complete a cuplului în etapa de planificare, care permite detectarea și tratarea multor patologii în avans - acestea sunt diverse tulburări infecțioase, hormonale sau endocrine care pot avea un efect negativ asupra dezvoltării și formării fătului;
• administrarea de suplimente de vitamine timp de câteva luni înainte de începerea etapei de planificare (vitamine B, vitamina C, retinol, acid folic);
• Testele genetice în stadiul de planificare vor ajuta la detectarea defectelor de dezvoltare la embrion deja în primul trimestru de sarcină.
• Se recomandă abținerea de la căsătoriile consangvine, deoarece s-a dovedit că rudenia strânsă dintre părinții bebelușului crește semnificativ riscul de a dezvolta patologii genetice.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognoză

Părinții copiilor cu sindrom Russell-Silver nu încetează niciodată să se întrebe pe ei înșiși și pe medici: care este prognosticul tratamentului? Va fi rezultatul favorabil? Niciun medic nu va da un răspuns clar: deși statisticile se schimbă constant, nimeni nu va susține că tratamentul va scăpa copilul de această boală. Există însă un alt răspuns, susținut de cifre reale: atât bunăstarea, cât și aspectul unui pacient diagnosticat cu sindrom Russell-Silver se schimbă dramatic în bine. Și asta doar cu condiția ca părinții înșiși să reziste bolii în tandem cu un endocrinolog experimentat și alți specialiști.

În majoritatea cazurilor, pacienții diagnosticați cu sindromul Russell-Silver dobândesc un aspect normal cu un tratament prompt și competent. Pacienții se adaptează destul de bine la aceste afecțiuni și pot duce o viață complet împlinită.

[ 35 ], [ 36 ]