Sindrom hipereozinofilic idiopatic: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul hipereozinofilic idiopatic (colagenoză eozinofilică diseminată; leucemie eozinofilă; endocardită fibroplastică Löffler cu eozinofilie) este o afecțiune definită prin eozinofilie în sângele periferic mai mare de 1500/μL continuu timp de 6 luni, cu afectare sau disfuncție a organelor direct legată de eozinofilie, în absența unor cauze parazitare, alergice sau de altă natură ale eozinofiliei. Simptomele sunt variabile și depind de organele disfuncționale. Tratamentul începe cu prednison și poate include hidroxiuree, interferon a și imatinib.

Doar câțiva pacienți cu eozinofilie prelungită dezvoltă sindrom hipereozinofilic. Deși orice organ poate fi implicat, inima, plămânii, splina, pielea și sistemul nervos sunt frecvent afectate. Implicarea cardiacă este o cauză frecventă de patologie cardiacă și deces. Recent, s-a demonstrat că o tirozin kinază hibridă, FIP1L1-PDGFR, este importantă în fiziopatologia procesului.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptome sindrom hipereozinofilic idiopatic.

Simptomele sunt variate și depind de organele disfuncționale. Există 2 tipuri principale de manifestări clinice. Primul tip seamănă cu o tulburare mieloproliferativă cu splenomegalie, trombocitopenie, niveluri serice crescute de vitamina B12, hipogranulare _și vacuolizare a eozinofilelor. Pacienții cu acest tip dezvoltă adesea fibroză endomiocardică sau (mai rar) leucemie. Al doilea tip are manifestări ale unei boli de hipersensibilitate cu angioedem, hipergamaglobulinemie, niveluri serice crescute de IgE și complexe imune circulante. Pacienții cu acest tip de sindrom hipereozinofilic sunt mai puțin predispuși la boli cardiace care necesită terapie și au un răspuns bun la glucocorticoizi.

Tulburări la pacienții cu sindrom trombocitopenic idiopatic

Sistem	Apariție	Manifestări
Constituţional	50%	Slăbiciune, oboseală, anorexie, febră, pierdere în greutate, mialgie
Cardiopulmonar	> 70%	Cardiomiopatie restrictivă sau infiltrativă sau regurgitare mitrală sau tricuspidiană însoțită de tuse, dispnee, insuficiență cardiacă, aritmii, boală endomiocardică, infiltrate pulmonare, revărsate pleurale și trombi și emboli murali
Hematologic	> 50%	Fenomen tromboembolic, anemie, trombocitopenie, limfadenopatie, splenomegalie
Neurologic	> 50%	Encefalopatie difuză cu tulburări comportamentale, cognitive și spastice, neuropatie periferică, embolie cerebrală cu leziuni focale
Dermatologic	>50%	Dermografism, angioedem, erupție cutanată, dermatită
Tractul gastrointestinal	>40%	Diaree, greață, crampe
Imunologic	50%	Creșterea imunoglobulinelor (în special IgE), complexe imune circulante în boala serului

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostice sindrom hipereozinofilic idiopatic.

Diagnosticul este suspectat la pacienții cu eozinofilie fără o cauză aparentă și cu simptome care sugerează disfuncție organică. Acești pacienți trebuie supuși unui test cu prednisolon pentru a exclude eozinofilia secundară. Trebuie efectuată ecocardiografie pentru a determina afectarea miocardică. O hemoleucogramă completă și un frotiu sanguin ajută la clarificarea care dintre cele două tipuri de eozinofilie este prezent. Trombocitopenia este prezentă la 1/3 dintre pacienții cu ambele tipuri de eozinofilie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Tratament sindrom hipereozinofilic idiopatic.

Tratamentul nu este necesar până când nu apar manifestări de disfuncție organică, pentru care pacientul este examinat la fiecare 2 luni. Terapia are ca scop reducerea numărului de eozinofile, pornind de la premisa că manifestările bolii sunt o consecință a infiltrării țesuturilor de către eozinofile sau a eliberării conținutului acestora. Complicațiile provenite din afectarea locală a organelor pot necesita un tratament agresiv specific (de exemplu, afectarea valvelor cardiace poate necesita înlocuirea valvei).

Terapia se inițiază cu prednisolon 1 mg/kg până la obținerea ameliorării clinice sau a normalizării numărului de eozinofile. Durata adecvată a terapiei trebuie să fie de 2 luni sau mai mult. Când se obține remisia, doza se reduce lent în următoarele 2 luni până la o doză de 0,5 mg/kg/zi, apoi se trece la 1 mg/kg o dată la două zile. Reducerea ulterioară trebuie efectuată până la atingerea dozei minime care controlează boala. Dacă administrarea de prednisolon timp de 2 luni sau mai mult este ineficientă, sunt necesare doze mai mari de prednisolon. Dacă doza de prednison nu poate fi redusă fără exacerbarea bolii, se adaugă hidroxiuree 0,5 până la 1,5 g administrată oral pe zi. Scopul terapeutic este un număr de eozinofile de 4000-10.000/μL.

Interferonul poate fi utilizat și la pacienții la care prednisolonul este ineficient, în special în cazurile de boli de inimă. Doza este de 3 până la 5 milioane de unități administrate subcutanat de 3 ori pe săptămână, în funcție de eficacitatea clinică și de toleranța la efectele secundare. Întreruperea tratamentului cu interferon poate duce la o exacerbare a bolii.

Imatinib, un inhibitor oral al protein kinazei, este un tratament promițător pentru eozinofilie. S-a demonstrat că terapia normalizează numărul de eozinofile în decurs de 3 luni la 9 din 11 pacienți tratați.

Tratamentul chirurgical și medical este necesar pentru semnele de afectare cardiacă (de exemplu, cardiomiopatie infiltrativă, boli valvulare, insuficiență cardiacă). Complicațiile trombotice pot necesita agenți antiplachetari (de exemplu, aspirină, clopidogrel, ticlopidină); anticoagulantele sunt indicate pentru tromboza murală a ventriculului stâng sau pentru atacurile ischemice tranzitorii care nu răspund la aspirină.

Prognoză

Sindromul hipereozinofilic are un prognostic rezervat, decesul fiind de obicei din cauza disfuncției organice. Terapia cronică poate îmbunătăți prognosticul.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]