Otrăvirea cu acid acetilsalicilic

Intoxicația cu salicilat poate provoca vărsături, tinitus, confuzie, hipertermie, alcaloză respiratorie, acidoză metabolică și insuficiență multiplă de organe. Diagnosticul se bazează pe constatările clinice și este confirmat prin teste de laborator (electroliți din sânge, gaze sanguine, niveluri de salicilat din sânge). Tratamentul include cărbune activat, diureză alcalină și hemodializă.

Administrarea acută a unei doze mai mari de 150 mg/kg de medicament poate provoca intoxicații severe. Comprimatele de salicilat pot forma bezoare, prelungind absorbția și intoxicația. Intoxicația cronică poate apărea la câteva zile după administrarea de doze terapeutice mari, este frecventă, în unele cazuri nu este diagnosticată și provoacă o afecțiune mai severă în comparație cu supradozajul acut. Intoxicația cronică este mai frecventă la pacienții vârstnici.

Cea mai concentrată și toxică formă de salicilați este uleiul de gaultheria (salicilatul de metil, o componentă a unor linimente și soluții utilizate în parfumerie), a cărui aport a <5 ml poate ucide un copil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Fiziopatologia intoxicației cu acid acetilsalicilic

Salicilații perturbă respirația celulară prin perturbarea lanțului de fosforilare oxidativă. Aceștia stimulează centrul respirator al bulbului rahidian, provocând alcaloză respiratorie primară, care este adesea nerecunoscută la copiii mici. În același timp și independent de alcaloza respiratorie, salicilații provoacă acidoză metabolică primară. În cele din urmă, când salicilații părăsesc sângele și intră în celule, unde afectează mitocondriile, se dezvoltă acidoza metabolică - principala perturbare a echilibrului acido-bazic.

Intoxicația cu salicilat duce, de asemenea, la cetoză, febră, scăderea nivelului de glucoză în creier, în ciuda absenței hipoglicemiei sistemice. Deshidratarea se dezvoltă din cauza pierderilor de lichide și electroliți (K, Na) prin urină, precum și din cauza creșterii pierderilor de lichide respiratorii.

Salicilații sunt acizi slabi și trec prin membranele celulare relativ ușor, așa că sunt mai toxici la pH sanguin scăzut. Deshidratarea, hipertermia și utilizarea continuă cresc toxicitatea salicilaților datorită distribuției mai mari a medicamentului în țesuturi. Excreția de salicilat crește odată cu creșterea pH-ului urinar.

Simptomele intoxicației cu acid acetilsalicilic

În cazul supradozajului acut, simptomele precoce includ greață, vărsături, tinitus și hiperventilație. Simptomele tardive includ hiperactivitate, febră, confuzie și convulsii. În timp, pot apărea rabdomioliză, insuficiență renală acută și insuficiență respiratorie. Hiperactivitatea poate progresa rapid spre letargie; hiperventilația (cu alcaloză respiratorie) progresează spre hipoventilație (acidoză mixtă respiratorie și metabolică) și insuficiență respiratorie.

În cazul supradozajului cronic, simptomele sunt nespecifice și variază foarte mult. Acestea pot include confuzie ușoară, modificări ale stării mentale, febră, hipoxie, edem pulmonar noncardiogen, deshidratare, acidoză lactică și hipotensiune arterială.

Diagnosticul intoxicației cu acid acetilsalicilic

Intoxicația cu salicilat trebuie suspectată la pacienții cu antecedente de supradozaj acut unic sau doze terapeutice multiple (în special în prezența febrei și deshidratării), la pacienții cu acidoză metabolică inexplicabilă și la pacienții vârstnici cu alterare a stării de conștiență inexplicabilă și febră. Dacă se suspectează intoxicație, este necesară determinarea concentrațiilor plasmatice de salicilat (recoltate la cel puțin câteva ore după ingestie), a pH-ului urinar, a gazelor sanguine, a electroliților, a glucozei, a creatininei și a ureei.

Dacă se suspectează rabdomioliza, este necesară și determinarea nivelului sanguin al CPK și a concentrației de mioglobină în urină.

Intoxicația severă cu salicilat este suspectată atunci când concentrațiile plasmatice depășesc semnificativ intervalul terapeutic (10-20 mg/dl), în special în primele 6 ore de la intoxicație, când absorbția medicamentului este practic completă și în prezența acidemiei și a modificărilor gazelor sanguine caracteristice intoxicației cu salicilat. De obicei, în primele ore după ingestie, gazele sanguine indică alcaloză respiratorie, ulterior - acidoză metabolică compensată sau acidoză metabolică mixtă/alcaloză respiratorie. În cele din urmă, de obicei pe măsură ce concentrațiile de salicilat scad, tulburarea acido-bazică subiacentă devine fie acidoză metabolică subcompensată, fie decompensată. Pe măsură ce se dezvoltă insuficiența respiratorie, gazele sanguine indică acidoză metabolică și respiratorie mixtă, iar radiografia toracică arată infiltrate pulmonare difuze. Concentrațiile plasmatice de glucoză pot fi normale, crescute sau scăzute. Măsurătorile repetate ale concentrațiilor de salicilat pot stabili faptul absorbției continue; compoziția gazelor sanguine trebuie determinată simultan cu acest studiu. Creșterea CPK serică și a mioglobinei urinare indică rabdomioliză.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Tratamentul intoxicației cu acid acetilsalicilic

Cărbunele activ trebuie administrat cât mai curând posibil și, dacă peristaltismul este menținut, se repetă la fiecare 4 ore până când apare cărbunele în scaun.

După corectarea tulburărilor electrolitice și rehidratare, diureza alcalină poate fi utilizată pentru a crește pH-ul urinar (în mod ideal >8). Diureza alcalină este indicată la pacienții cu orice simptome de intoxicație și nu trebuie amânată până la determinarea concentrațiilor de salicilat. Metoda este sigură și crește exponențial excreția de salicilat. Deoarece hipokaliemia poate interfera cu diureza alcalină, pacienților li se administrează o soluție perfuzabilă constând din 1 litru de soluție de glucoză 5% sau clorură de sodiu 0,9%, 3 fiole de NaHCO3 50 mEq, KCl 40 mEq, la o rată care depășește rata de întreținere a perfuziilor intravenoase de 1,5-2 ori. ^{Concentrațiile plasmatice de K+ sunt monitorizate.}

Medicamentele care cresc concentrațiile urinare de HCO3 (acetazolamida) trebuie evitate deoarece agravează acidoza metabolică și scad pH-ul sanguin. Medicamentele care deprimă centrul respirator trebuie evitate deoarece pot provoca hipoventilație, alcaloză respiratorie și scăderea pH-ului sanguin.

Hipertermia poate fi tratată cu mijloace fizice, cum ar fi răcirea externă. Benzodiazepinele sunt utilizate pentru convulsii. La pacienții cu rabdomioliză, diureza alcalină poate preveni insuficiența renală.

Pentru a accelera eliminarea salicilaților la pacienții cu afectare neurologică severă, insuficiență renală sau respiratorie și acidemie, în ciuda altor măsuri, precum și cu concentrații plasmatice foarte mari de salicilat [>100 mg/dl (>7,25 mmol/l) în supradozaj acut sau >60 mg/dl (>4,35 mmol/l) în supradozaj cronic], poate fi necesară hemodializa.