Mielofibroza: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Mielofibroza (metaplazie mieloidă idiopatică, mielofibroză cu metaplazie mieloidă) este o boală cronică și de obicei idiopatică, caracterizată prin fibroză a măduvei osoase, splenomegalie și anemie cu globule roșii imature și în formă de lacrimă. Diagnosticul necesită examinarea măduvei osoase și excluderea altor cauze care pot provoca mielofibroză secundară. De obicei, se administrează tratament de susținere.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Incidența maximă a mielofibrozei idiopatice apare între vârstele de 50 și 70 de ani.

[ 4 ], [ 5 ]

Cauze mielofibroză

Mielofibroza este caracterizată prin degenerarea fibroasă a măduvei osoase cu pierderea celulelor hematopoietice și dezvoltarea ulterioară a hematopoiezei extramedulare (în principal în ficat și splină, a cărei dimensiune crește semnificativ). Această patologie este de obicei o boală primară, probabil cauzată de transformarea neoplazică a celulelor stem multipotente din măduva osoasă - aceste celule stem stimulează fibroblastele măduvei osoase (acest proces nu face parte din transformarea neoplazică) pentru a crește formarea de colagen. Mielofibroza poate apărea și din cauza diferitelor boli hematologice, oncologice și infecțioase. În plus, mielofibroza poate fi o complicație a leucemiei mieloide cronice și apare la 15-30% dintre pacienții cu policitemie adevărată și o evoluție lungă a bolii. Un număr mare de eritrocite și granulocite imature intră în fluxul sanguin (leucoeritroblastoză), ceea ce poate fi însoțit de o creștere a activității LDH în sânge. Mielofibroza duce la insuficiență a măduvei osoase cu anemie și trombocitopenie. O variantă mai rară a acestei boli este mielofibroza malignă sau acută, care se caracterizează printr-o progresie mai rapidă; este posibil ca această formă a bolii să fie de fapt o adevărată leucemie megacariocitară.

Afecțiuni asociate cu mielofibroza

Stat	Exemplu
Boli maligne	Leucemie, policitemie vera, mielom multiplu, limfom Hodgkin (boala Hodgkin), limfoame non-Hodgkin, cancer cu leziuni metastatice ale măduvei osoase
Infecții	Tuberculoză, osteomielită
Toxine	Raze X sau radiații gamma, benzen, dioxid de toriu
Boli autoimune (rare)	SKV

[ 6 ]

Simptome mielofibroză

Stadiile incipiente pot fi asimptomatice. Splenomegalia poate fi prezentă; în stadiile ulterioare, pacienții se pot plânge de stare generală de rău, pierdere în greutate, febră și pot fi detectate infarcte splenice. Hepatomegalia este prezentă la 50% dintre pacienți. Mărirea ganglionilor limfatici este observată ocazional, dar nu este tipică bolii. Leucemia acută rapid progresivă se dezvoltă la aproximativ 10% dintre pacienți.

Diagnostice mielofibroză

Mielofibroza idiopatică trebuie suspectată la pacienții cu splenomegalie, infarct splenic, anemie sau creșteri inexplicabile ale nivelurilor de LDH. Dacă se suspectează boala, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă și o analiză patologică a sângelui periferic și a măduvei osoase cu analiză citogenetică. Alte afecțiuni asociate cu mielofibroza (de exemplu, infecții cronice, boli granulomatoase, cancer metastatic, leucemie cu celule păroase, boli autoimune) trebuie excluse; aceasta se face de obicei prin examinarea măduvei osoase (dacă există date clinice și de laborator adecvate).

Celulele sanguine au structuri morfologice diferite. Anemia este un semn caracteristic al bolii și tinde să progreseze. Eritrocitele sunt normocromice-normocitare cu ușoară poikilocitoză, în plus, se observă reticulocitoză și policromatofilie. Eritrocitele nucleate pot fi găsite în sângele periferic. În stadiile avansate ale bolii, eritrocitele sunt deformate și pot avea forma unei picături; aceste modificări sunt suficiente pentru a suspecta această boală.

Numărul de leucocite este de obicei crescut, dar foarte variabil. Neutrofilele imature sunt de obicei prezente, iar formele blastice pot fi prezente (chiar și în absența leucemiei acute). Numărul de trombocite poate fi ridicat, normal sau scăzut la începutul bolii; odată cu progresia bolii, tinde să apară trombocitopenie. Sângele periferic poate avea niveluri crescute de celule progenitoare (detectate prin numărarea celulelor CD34+).

Aspiratul de măduvă osoasă este de obicei uscat. Deoarece fibroza măduvei osoase trebuie detectată pentru a confirma diagnosticul, iar fibroza poate fi distribuită inegal, dacă prima biopsie este neinformativă, aceasta trebuie repetată în altă parte.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tratament mielofibroză

În prezent, nu există niciun tratament care să inverseze procesul sau să ofere un control eficient asupra bolii. Terapia are ca scop eliminarea simptomelor și tratarea complicațiilor.

Androgenii, splenectomia, chimioterapia și radioterapia splinei sunt uneori utilizate pentru a îmbunătăți starea pacientului. Când nivelurile de eritropoietină (EPO) sunt scăzute, corespunzătoare gradului de anemie, terapia cu eritropoietină la o doză de 40.000 U administrată subcutanat o dată pe săptămână poate crește suficient hematocritul; în caz contrar, sunt necesare transfuzii de globule roșii. La pacienții tineri cu boală avansată, trebuie luat în considerare transplantul alogen de măduvă osoasă.

Prognoză

Supraviețuirea mediană de la debutul bolii este de aproximativ 5 ani, deși în unele cazuri diagnosticul nu poate fi pus imediat. Prezența simptomelor generale, a anemiei sau a anumitor anomalii citogenetice indică un prognostic slab; în prezența anemiei și a unor anomalii citogenetice, supraviețuirea mediană poate scădea la 2 ani.

[ 11 ], [ 12 ]