Infecție cu TTV

Denumirea de „virus transmis prin transfuzie” - un virus transmis prin transfuzie (TTV) indică detectarea sa inițială la pacienții cu hepatită post-transfuzională. TTV aparține familiei Circoviridae. Virionul este o particulă fără înveliș, cu dimensiunea de 30-50 nm, constând dintr-un ADN monocatenar cu o structură inelară care conține 3852 nucleotide. A fost stabilită prezența regiunilor hipervariabile și conservative ale ADN-ului viral.

Analiza secvențelor de nucleotide ale izolatelor de TTV obținute în diferite regiuni ale lumii a relevat genotipuri (până la 16) și mai multe subtipuri ale acestui virus. Nu s-a găsit nicio relație între circulația unui anumit genotip de TTV și un anumit teritoriu. Cele mai frecvente genotipuri sunt Gla și Gib. La același pacient pot fi detectate mai multe genotipuri de TTV, ceea ce este asociat fie cu infecții multiple cu acest virus, fie cu mutații care apar în ADN-ul viral.

Epidemiologia infecției cu TTV

TTV este răspândit, dar distribuit inegal. Prevalența sa în rândul populației țărilor europene este de 1,9-16,7%, în țările asiatice - 11-42%. În SUA și Australia, rata de detectare este de 1-10,7% și, respectiv, 1,2%. TTV este cel mai adesea detectat în rândul populației țărilor africane (la 44-83% dintre cei examinați). Rata de detectare a TTV crește odată cu vârsta celor examinați și, în special, în rândul anumitor grupuri ale populației. Astfel, procentul de detectare a ADN-ului TTV în sângele donatorilor este semnificativ mai mare decât în populație (Scoția - 46%, Finlanda - 73%, Singapore - 98%). Grupul cu risc crescut de infecție cu TTV include dependenții de droguri, prostituatele, homosexualii; pacienții cu hemofilie și pacienții aflați în hemodializă cronică, adică persoanele cu risc crescut de infecție cu virusuri hepatitice cu transmitere parenterală și sexuală a agentului patogen.

Deși TTV a fost detectat pentru prima dată la pacienții cu hepatită parenterală, studii ulterioare au arătat că TTV poate fi transmis și pe cale fecal-orală. S-a dovedit că virusul este prezent în bilă, fecale și simultan în serul sanguin. TTV a fost detectat în sângele unor animale agricole (tauri, porci, găini, oi) și domestice (câini, pisici). Testarea laptelui animal pentru ADN-ul TTV a dat rezultate pozitive. În cele din urmă, în China a fost înregistrat un focar de hepatită acută cu mecanism de transmitere fecal-orală, în apariția căruia a fost exclus rolul virusurilor hepatotropice cunoscute. În același timp, a fost detectat în sângele tuturor celor 16 pacienți testați pentru ADN-ul TTV, ceea ce ne-a permis să presupunem rolul etiologic al TTV în apariția acestui focar.

Datele obținute indică multiple mecanisme de transmitere a TTV. Informații privind susceptibilitatea la TTV nu sunt disponibile.

Conform celor stabilite de T. Nishizawa și colab. (1997) și H. Okamoto și colab. (2000), TTU este detectată cu frecvență ridicată la pacienții cu hepatită cronică „nici A, nici G” (46%), la pacienții cu hemofilie (68%), la dependenții de droguri (40%), la pacienții hemodializați (46%), precum și la donatorii de sânge (12%).

Detectarea ADN-ului TTV în serul sanguin al diferitelor populații japoneze (Okamoto H. și colab., 1998)

Grup	Numărul de persoane chestionate	Frecvența detectării ADN-ului TT
Hepatită fulminantă „non-A, non-G”	19	9 (47%)
Boală hepatică cronică „non-A, non-G”	90	41 (46%)
Hepatită cronică	32	15 (48%)
Ciroză	40	19 (48%)
Carcinom hepatocelular	18 ani	7 (39%)
Hemofilie	28 de ani	19 (68%)
Dependenții de droguri care utilizează droguri intravenos	35 de ani	14 (40%)
Pacienți aflați la hemodializă	57	26 (46%)
Donatori de sânge	290	34 (12%)

Frecvența ridicată a detectării TTV (47%) la pacienții cu hepatită fulminantă, cu boli hepatice cronice de etiologie necunoscută și detectarea relativ scăzută a acestuia la donatorii de sânge (12%) sunt remarcabile. Acest fapt poate indica hepatotropismul TTV. În plus, există dovezi indirecte ale unui posibil hepatotropism al TTV: la pacienții cu hepatită posttransfuzională, ADN-ul TTV a fost detectat în serul sanguin și în ficat în aceeași concentrație, iar uneori concentrația ADN-ului TTV a fost mai mare în ficat (Okamoto H. și colab., 1998).

Descoperirea TTV de către oamenii de știință japonezi a servit drept bază pentru o serie de studii în alte țări. Principalul interes a fost în ce măsură acest virus este implicat în afectarea ficatului în alte regiuni ale lumii.

Medicii de la Institutul de Hepatologie din Londra (Naumov N. și colab., 1998) au descoperit ADN TTV la 18 din 72 de pacienți (25%) cu boli hepatice cronice și la 3 din 30 de persoane sănătoase (10%). La majoritatea pacienților cu boli hepatice cronice și cu prezența ADN TTV în serul sanguin, nu au fost detectate modificări biochimice semnificative sau semne histologice de afectare hepatică semnificativă. Genotiparea a 9 izolate a arătat prezența acelorași genotipuri ca în Japonia: 3 pacienți au fost infectați cu genotipul 1, care a prezentat o variabilitate a secvenței nucleotidice de 4%, iar 6 au avut genotipul 2 cu o divergență nucleotidică de 15-27%.

Oamenii de știință de la Universitatea din Edinburgh (Simmonds P. și colab., 1998) au detectat viremia TT la doar 19 (1,9%) din 1000 de donatori voluntari regulați de sânge, iar infecția cu TTV a fost observată doar la donatorii vârstnici (vârsta medie - 53 de ani). Contaminarea concentratelor factorilor de coagulare a sângelui cu acest virus a fost ridicată - 56% (10 din 18 probe). Infecția cu TTV a fost verificată la 4 (19%) din 21 de pacienți cu insuficiență hepatică fulminantă de etiologie necunoscută. Mai mult, în 3 din 4 cazuri, TTV a fost detectat la debutul bolii și, prin urmare, rolul său etiologic în dezvoltarea hepatitei severe nu poate fi exclus.

Conform cercetătorilor americani (Charlton M. și colab., 1998), infecția cu TTV a fost detectată în 1% din cazuri la donatorii de sânge (1 din 100), 15 (5 din 33) la pacienții cu ciroză hepatică criptogenă, 27 (3 din 11) la pacienții cu hepatită fulminantă idiopatică, 18 (2 din 11) la pacienții care au primit transfuzii de sânge și 4% (1 din 25) la pacienții fără antecedente de manipulări parenterale. Astfel, antecedentele de transfuzii de sânge sunt asociate cu un risc crescut de infecție cu TTV (risc relativ 4,5).

S-a demonstrat că TTV poate fi transmis nu numai parenteral, ci și pe cale fecal-orală (Okamoto H. și colab., 1998), precum și prin picături aeriene și pe cale sexuală (Yzebe D, și colab., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza infecției cu TTV

Infecția experimentală a cimpanzeilor și marmoseților a dus la apariția și dispariția ulterioară a ADN-ului TTV în serul sanguin al tuturor maimuțelor și nu a fost însoțită de o creștere a activității ALT și AST sau de modificări morfologice caracteristice hepatitei acute.

Au fost documentate cazuri de apariție, persistență și dispariție ulterioară a ADN-ului TTV la pacienți. La pacienții cu hepatită post-transfuzională, nici A, nici G, creșterea și scăderea titrurilor virusului TT au fost asociate cu o creștere și scădere a activității ALT și AST. Odată cu normalizarea activității aminotransferazelor, virusul TT nu a fost detectat. O confirmare indirectă a hepatotropismului acestui virus este faptul că virusul TT este detectat în țesutul hepatic în concentrații care depășesc cele din serul sanguin de 10-100 de ori. În același timp, a fost relevată persistența pe termen lung a ADN-ului TTV (timp de 22 de ani) fără modificări biochimice și morfologice ale funcțiilor și structurii ficatului. Posibilitatea integrării ADN-ului TTV în genomul hepatocitelor este în prezent respinsă. În același timp, nu există nicio explicație pentru mecanismul care asigură conservarea pe termen lung a virusului în organismul uman.

Simptomele infecției cu TTV

Frecvența ridicată a detectării TTV la pacienții cu hepatită fulminantă și ciroză hepatică de etiologie nespecificată (criptogenică) a sugerat inițial rolul acestui virus în dezvoltarea hepatitei virale acute cu evoluție severă și prognostic frecvent în ciroză hepatică. Cu toate acestea, numeroase studii ulterioare nu au relevat nicio caracteristică clinică a evoluției hepatitei în funcție de detectarea TTV, prin urmare, rolul etiologic al virusului TT în dezvoltarea hepatitei acute sau cronice, a cirozei și a hepatomului primar necesită studii suplimentare.

Există descrieri izolate ale simptomelor hepatitei acute cu TTV, în principal post-transfuzionale, la pacienții adulți. Perioada de incubație variază de la 6 la 12 săptămâni. Boala începe cu o creștere a temperaturii corporale, în principal în limita a 38°C, apariția sindromului astenodispeptic, o creștere a dimensiunii ficatului și hiperenzimie - o creștere a activității ALT, AST, GGT etc. (Kanda T., 1999). În majoritatea cazurilor, hepatita acută cu TTV apare sub formă anicterică.

Coinfecția hepatitei TTV cu alte hepatite virale este observată mult mai des decât monoinfecția virală TT (Hayaski K. și colab., 2000).

Nu există publicații în literatura de specialitate privind infecția cu TTV la copii.

Diagnosticul infecției cu TTV

Diagnosticul infecției cu TTV se bazează pe detectarea ADN-ului TTV în serul sanguin (ficat) prin PCR. Semnificația anticorpilor împotriva TTV nu a fost stabilită.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Cum se previne infecția cu TTV?

Infecția cu TTV este prevenită în același mod ca și alte hepatite virale.