Retenția pigmentului (melanoblastoza Bloch-Sulzberg)

Incontinentia pigmenti (melanoblastoza Bloch-Sulzberg) este o afecțiune ectomezodermală sistemică, moștenită dominant, legată de cromozomul X, cu efecte letale asupra embrionilor masculi.

[ 1 ], [ 2 ]

Cauzele și patogeneza incontinenței pigmentare

Incontinența pigmentară este cauzată de o genă dominantă mutantă situată pe cromozomul X. Gena este letală pentru un făt de sex masculin. Femeile sunt afectate în mare parte (90-95%), iar boala la bărbați este considerată a fi rezultatul unei mutații spontane.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Histopatologia melanoblastozei Bloch-Sulzberg

Histologic, prima etapă se caracterizează prin formarea de vezicule care conțin eozinofile. În epidermă, între vezicule, se observă celule diskeratozice individuale. În derm se găsesc infiltrate constând din limfocite și eozinofile. A doua etapă se caracterizează prin acantoză, papilomatoză neregulată și hiperkeratoză, prezența a numeroase celule diskeratozice. În stratul bazal, există vacuolizarea celulelor și o scădere a conținutului lor de melanină. În derm, se determină un infiltrat inflamator cronic moderat sever, cu un număr mic de melanofagi, care pătrund în epidermă în multe locuri. A treia etapă se caracterizează prin incontinență pigmentară. Se observă pătrunderea pigmentului în derm și acumularea acestuia în melanofagi.

Patomorfologia melanoblastozei Bloch-Sulzberg

Modificările morfologice ale epidermei reflectă stadiile bolii. Stadiul I este caracterizat prin spongioză cu formarea de vezicule care conțin granulocite neutrofile și eozinofile și fibrină. Între vezicule pot fi localizate celule diskeratotice. Stadiul II este caracterizat prin hiperkeratoză cu un număr mare de celule diskeratotice, acantoză, papilomatoză, degenerare vacuolară a celulelor epiteliale bazale și o cantitate mare de pigment în stratul bazal. Dermul este caracterizat prin edem, infiltrate limfocitare, histiocitare și granulopită neutrofilă. Elementele verucoase sunt caracterizate prin acantoză psoriaziformă, hiperkeratoză și parakeratoză focală, în timp ce dermul conține infiltrate de limfocite, plasmocite și melanofage. Pe măsură ce se formează pete pigmentare (stadiul III), veziculele dispar, modificările inflamatorii scad și există numeroase melanofage în partea superioară a dermului. În stadiul IV, se detectează zone de subțiere epidermică, hiperkeratoză focală și o scădere a cantității de melanină din stratul bazal al epidermei; un număr mic de melanofagi sunt localizați în stratul reticular al dermului. Examinarea microscopică electronică a pielii relevă o creștere a activității melanogenezei în stadiile I-II ale procesului. Melanocitele au numeroase procese, uneori penetrând dermul prin membrana bazală. O a doua populație de melanocite este detectată în stratul spinos. În stadiul de pigmentare, în derm se determină un număr mare de melanofagi încărcați cu pigment; melanocitele sunt mai puțin active și conțin autofagozomi. Transportul melaninei este afectat în celulele epiteliale. În stadiul IV, melanocitele sunt inactive, au formă rotundă, fără procese lungi. Numărul de melanofagi din derm este redus.

Histogeneza incontinenței pigmentare

Boala se bazează pe o tulburare a sintezei și transportului melaninei de către melanocite. La începutul procesului, melanogeneza este amplificată, în etapele ulterioare este redusă vizibil, iar în stadiul IV al procesului, melanocitele sunt complet epuizate funcțional, iar pigmentul acumulat în derm este resorbit treptat. Se observă instabilitate cromozomială. Se presupune că gena este localizată în regiunea Xp11.2. Boala se dezvoltă probabil ca urmare a unei deleții. Spre deosebire de varianta clasică, gena care cauzează hipomelanoza Ito este localizată pe cromozomul 9-9q-33qter. Este posibilă rolul tulburărilor de toleranță imună, din cauza cărora apare un atac autoimun asupra clonelor celulelor ectodermale cu antigene de suprafață anormale sau apare moartea prematură a clonelor defecte. Chemotaxia eozinofilelor în focare și leziuni se datorează probabil prezenței leucotrienei B4.

O variantă specială a incontinenței pigmentare este dermatoza pigmentară reticulară (sin. sindromul Frincheschetti-Jadassoni, dermatoză pigmentară reticulară Naegeli), care se manifestă de obicei în al doilea an de viață, la persoanele de ambele sexe. Se observă un tip de transmitere autosomal dominant. În această variantă a bolii, fără stadiu inflamator, începe un stadiu de hiperpigmentare sub forma unei plase sau pete situate pe pielea abdomenului, gâtului, pieptului, în zona pliurilor cutanate. De asemenea, este caracteristică keratodermia difuză sau punctată a palmelor și tălpilor. Pacienții nu prezintă abateri în dezvoltarea mentală și fizică.

Hipomelanoza Ito (varianta acromatică a bolii) apare în copilăria timpurie și se caracterizează prin apariția unor focare de pigmentare a pielii, identice ca contur și localizare cu zonele de hiperpigmentare din forma tipică de incontinență pigmentară, dar fără cele două etape precedente ale procesului. Se face distincție între formele cutanate și neurocutanate, care sunt moștenite autosomal dominant. În forma cutanată, absența pigmentului se observă în copilărie. În forma neurocutanată, pe lângă tulburările de pigmentare, se observă tulburări neurologice (retard mintal, sindrom convulsiv) și anomalii osoase.

Diagnosticul diferențial se efectuează cu acrodermatita enteropatică, sindromul Werbow, sindromul Albright, displazia ectodermică hidrotică, în stadiul I - cu epidermoliza buloasă, herpes, pemfigus epidemic al nou-născuților.

Simptomele melanoblastozei Bloch-Sulzberg

Boala se dezvoltă la naștere sau în primele zile de viață. Există mai multe variante de incontinență pigmentară: varianta clasică Bloch-Sulzberg, pigmentul reticular Franceschetti-Jadassohn și hipomelanoza Ito. Varianta clasică se caracterizează prin trei etape care se înlocuiesc succesiv: buloasă (inflamatorie), papulo-verrucoasă și pigmentară.

Tabloul clinic depinde de stadiul procesului. Inițial, de la naștere sau, mai rar, în primele zile sau săptămâni de viață, apar erupții eritematoveziculare, papuloveziculare, localizate în principal pe suprafețele laterale ale trunchiului și părțile proximale ale extremităților, cu tendința de a avea un aranjament dungat (stadiile I-II). Unele elemente capătă un caracter verucos. După regresia erupției (stadiul III), pigmentarea rămâne sub formă de „stropi”, „vârtejuri” și dungi caracteristice. În timp, hiperpigmentarea cedează treptat locul unei atrofii ușoare, scleroză și depigmentare (stadiul IV). Stadializarea bolii este uneori slab exprimată, putând exista simultan focare buloase, papulare și pigmentate. Stadiul III apare adesea fără simptome anterioare. Acesta poate fi cazul dacă stadiile I și II au apărut în perioada prenatală sau au fost șterse și au rămas neobservate. Pe lângă modificările cutanate, majoritatea pacienților prezintă diverse defecte ecto- și mezodermale: anomalii dentare, hipotricoză, distrofii unghiale, modificări ale ochilor, scheletului și sistemului nervos central. Variantele acestei boli includ dermatita buloasă keratogenă și pigmentară sau sindromul Asboe-Hansen, dermatoza pigmentară reticulară Naegeli sau sindromul Franceschetti-Jadassohn și o formă incoloră de incontinență pigmentară - sindromul Ito, care nu este incontestabilă. Se indică existența formelor tranzitorii.

Stadiul bulos (I) al bolii începe la 1-2 săptămâni de viață și se caracterizează printr-o erupție cutanată cu vezicule și blistere pe o bază eritematoasă, elemente papuloveziculare și urticariene. Procesul este localizat în principal pe extremități, pe suprafețele laterale ale corpului. Erupția este localizată liniar, simetric sau grupat. Conținutul veziculelor este de obicei transparent, iar când se deschid și se usucă, se formează mici eroziuni și cruste. Elementele erupției apar în atacuri, răspândindu-se în noi zone ale pielii. La majoritatea pacienților, starea generală nu este de obicei perturbată. Eozinofilia se detectează în sânge.

Stadiul papuloverrucos (II) se dezvoltă la aproximativ 4-6 săptămâni după naștere și se manifestă prin formarea de papule, pustule, excrescențe verucoase, keratinizante, hiperkeratotice, situate liniar în zona fostelor vezicule sau aleatoriu. Aceste modificări cutanate persistă timp de câteva luni. Hiperkeratoza difuză se dezvoltă pe palme și tălpi.

Stadiul pigmentar (III) se dezvoltă de obicei la 3-6 luni de la debutul bolii și se caracterizează prin apariția unor pete brun-gălbui, hiperpigmentare cu margini mai deschise, contururi neregulate („stropi de murdărie”) la locul focarelor rezolvate. Aceste modele ramificate, liniare, sunt localizate în principal pe pielea abdomenului și, mai rar, pe extremități. Uneori, stadiile papulo-verrucos și pigmentar pot fi observate simultan. În timp (15-20 de ani), la locul hiperpigmentării se dezvoltă o atrofie ușoară și hipopigmentare, pe care unii autori o disting ca fiind a patra etapă - atrofică a bolii. În această etapă, se pot observa diverse modificări exodermale și mezodermale, patologie oftalmologică (strabism, nistagmus, cataractă, atrofie a nervului optic, dezlipire de retină, keratită, sclerotică albăstruie, anomalii de pigmentare a irisului), modificări neurologice (convulsii, epilepsie, oligofrenie, paralizie spastică precum tetra- sau paraplegie), boli ale organelor interne și ale sistemului musculo-scheletic, distrofie a unghiilor și părului.

Tratamentul incontinenței pigmentare

Nu există metode eficiente de terapie. În prima etapă, se recomandă doze mici de corticosteroizi. În stadiul de excrescențe verucoase, neotigasonul este eficient. Extern se utilizează coloranți anilinici, medicamente epitelizante, antiinflamatoare și agenți care îmbunătățesc trofismul tisular.