Hemocromatoza primară: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Hemocromatoza primară este o afecțiune congenitală caracterizată prin acumularea severă de fier, care provoacă leziuni tisulare. Boala nu se manifestă clinic până când nu s-au dezvoltat leziuni organice, adesea ireversibile. Simptomele includ slăbiciune, hepatomegalie, pigmentare bronzată a pielii, pierderea libidoului, artralgie, manifestări de ciroză, diabet, cardiomiopatie. Diagnosticul se bazează pe măsurătorile fierului seric și teste genetice. Tratamentul constă într-o serie de flebotomii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Boala este autosomal recesivă, frecvența în Europa de Nord a formei homozigote este de 1:200, iar cea a formei heterozigote este de 1:8. Boala este rară în Asia și Africa. Pacienții cu hemocromatoză clinică sunt homozigoți în 83% din cazuri.

Boala, de obicei, nu se manifestă până la vârsta mijlocie. La 80-90% dintre oameni, până la apariția simptomelor, rezervele totale de fier sunt mai mari de 10%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Cauze hemocromatoză primară

Aproape toate hemocromatozele primare sunt cauzate de o mutație a genei HFE. Hemocromatozele primare care nu sunt asociate cu HFE sunt rare și includ boala feroportinei, hemocromatoza juvenilă și foarte rarele hemocromatoza neonatală, hipotransferrinemia și aceruloplasminemia. Consecințele clinice ale supraîncărcării cu fier sunt similare în toate tipurile de boli.

Peste 80% din hemocromatozele asociate cu HFE sunt cauzate de mutația homozigotă C282Y sau de mutația heterozigotă combinată C282Y/H63D. Mecanismul supraîncărcării cu fier este absorbția crescută a fierului din tractul gastrointestinal. Hepcidina, o peptidă recent identificată și sintetizată de ficat, controlează mecanismul de absorbție a fierului. Hepcidina cu o genă HFE normală previne absorbția excesivă și acumularea de fier la persoanele sănătoase.

Conținutul total de fier din organism în această patologie poate ajunge la 50 g față de nivelul normal de aproximativ 2,5 g la femei și 3,5 g la bărbați. Depunerea de fier în organe catalizează generarea de radicali hidroxil liberi reactivi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptome hemocromatoză primară

Deoarece fierul se acumulează în multe organe și țesuturi, simptomele pot fi multiorganice sau sistemice. La femei, slăbiciunea și simptomele sistemice se dezvoltă precoce; la bărbați, ciroza sau diabetul sunt manifestări inițiale frecvente ale hemocromatozei. Hipogonadismul este tipic la ambele sexe și poate provoca diverse manifestări. Boala hepatică este cea mai frecventă complicație și progresează de obicei spre ciroză, iar în 20-30% din cazuri se transformă în carcinom hepatocelular. Insuficiența cardiacă se dezvoltă la 10-15% dintre pacienții netratați, pigmentarea severă a pielii la 90%, diabetul și potențialele sale complicații (nefropatie, retinopatie, neuropatie) la 65%, iar artropatia la 25-50%.

Hemocromatoza juvenilă

O tulburare autosomal recesivă rară cauzată de o mutație a genei HJV care perturbă transcripția proteinei hemojuvelin. Apare în principal la adolescenți. Nivelurile de feritină sunt mai mari de 1000, iar saturația transferinei este mai mare de 90%. Simptomele și semnele includ hepatomegalie progresivă și hipogonadism hipogonadotrop.

Diagnostice hemocromatoză primară

Hemocromatoza este suspectată în prezența simptomelor tipice, în special în prezența unei disfuncții hepatice inexplicabile și la pacienții cu antecedente familiale. Deoarece simptomele apar numai după afectarea țesuturilor, diagnosticul este de dorit înainte de apariția simptomelor (ceea ce este adesea dificil). Dacă se suspectează hemocromatoza, se determină fierul seric, saturația transferinei serice, feritina serică și se efectuează studii genetice.

Fierul seric este crescut (>300 mg/dl). Saturația transferinei serice este de obicei >50% și adesea >90%. Feritina serică este crescută. Testarea genetică este testul diagnostic definitiv. Alte mecanisme de supraîncărcare cu fier, cum ar fi hemoliza congenitală (de exemplu, anemie falciformă, talasemia), trebuie excluse. Statusul fierului hepatic poate fi măsurat prin RMN de înaltă intensitate. Deoarece dezvoltarea cirozei agravează prognosticul, se recomandă biopsia hepatică la pacienții cu feritină serică inexplicabil crescută (de exemplu, >1000), ținând cont de vârsta la care feritina poate crește și de enzimele hepatice crescute care pot scădea feritina. Statusul fierului hepatic poate confirma depunerea de fier în țesuturi. Rudele de gradul întâi ale pacienților cu hemocromatoză primară trebuie examinate. În peste 95% din cazuri, se determină C282Y și H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tratament hemocromatoză primară

Flebotomia este o metodă simplă de îndepărtare a excesului de fier în majoritatea cazurilor, prelungind supraviețuirea, dar fără a preveni dezvoltarea carcinomului hepatocelular. Odată ce diagnosticul este pus, se expectorează săptămânal aproximativ 500 ml de sânge (aproximativ 250 mg de fier) până când nivelurile serice de fier sunt normalizate, iar saturația transferinei este mai mică de 50%. Flebotomia săptămânală poate fi necesară timp de câțiva ani. Odată ce nivelurile de fier sunt normalizate, se efectuează flebotomii suplimentare pentru a menține saturația transferinei sub 30%. Este indicat tratamentul diabetului zaharat, al disfuncției cardiace, al disfuncției erectile și al altor manifestări secundare.