Mutația factorului V (mutația Leiden, rezistența la proteina C)

Mutația factorului V a devenit cea mai frecventă cauză genetică a trombofiliei în populația europeană.

Gena factorului V este situată pe cromozomul 1, lângă gena antitrombinei. O mutație a genei are ca rezultat înlocuirea aminoacidului arginină cu glutamină la poziția 506 în factorul V. Acesta este punctul în care proteina C activată acționează asupra factorului V. Datorită înlocuirii aminoacizilor, factorul V nu activează proteina C și, prin urmare, factorii Va și VIIIa nu sunt degradați, ceea ce duce la tromboză.

În cazul mutației factorului V, există un risc de tromboză pe tot parcursul vieții, dar la o vârstă mai înaintată decât în cazul deficitului de antitrombină III și proteine C și S. Riscul de tromboză cu rezistență la proteina C este extrem de mare. La pacienții cu această complicație, mutația Leiden este reprezentată de 25-40%. Cu această mutație, riscul de tromboză este de aproape 8 ori mai mare decât fără mutație, iar cu purtător homozigot - de aproape 90 de ori.

Tromboza apare adesea ca răspuns la factorii provocatori, dintre care unul este sarcina.

Conform lui M. Kupferminc și colab. (1999), 25-50% dintre pacientele cu dezlipire de placentă sunt purtătoare ale genei mutației Leiden. Diagnosticul mutației Leiden a factorului V se efectuează cel mai adesea prin determinarea APTT-ului fără și cu proteina C activată. Dacă APTT-ul se modifică nesemnificativ odată cu adăugarea de proteină C activată, atunci avem de-a face cu rezistență la proteina C activată. Cu toate acestea, la pacientele cu complicații obstetricale similare, APTT-ul poate fi modificat din cauza prezenței APS. Prin urmare, este mai rațional să se determine mutația genetică folosind metoda PCR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tratamentul mutației factorului V (mutația Leiden, rezistența la proteina C)

Până în prezent, nu există studii controlate, randomizate, privind eficacitatea tratamentului pentru purtătorii acestei mutații.

• Tromboză acută în timpul sarcinii - heparină sodică intravenoasă în doză de 10.000-15.000 UI la fiecare 8-12 ore sub controlul APTT, o cură de 5-10 zile, ținând cont de severitatea afecțiunii, apoi trecerea la heparină cu greutate moleculară mică - dalteparină sodică în doză de 5.000-10.000 UI de 2 ori pe zi, nadroparină calcică în doză de 0,4-0,6 ml de 2 ori pe zi; enoxaparină sodică în doză de 40-60 mg de 2 ori pe zi.
• Sarcina complicată de trombofilie și antecedente de complicații tromboembolice - heparină sodică intravenoasă sau heparină cu greutate moleculară mică în doze mai mici decât în prezența complicațiilor tromboembolice.
• În absența complicațiilor tromboembolice, dar în prezența mutației și a trombofiliei - heparină cu greutate moleculară mică în doze profilactice pe tot parcursul sarcinii.
• După naștere - heparină sodică, apoi warfarină timp de 2-3 luni după naștere, deoarece acesta este momentul cu cel mai mare risc de tromboembolism.