Cauzele și patogeneza spondilitei anchilozante juvenile

Cauza spondilartritei juvenile este necunoscută, motivul dezvoltării acestei patologii este evident polietiologic.

Nivelul actual de cunoștințe este limitat de înțelegerea factorilor predispozanți și a legăturilor individuale în patogeneză. Originea acestei boli este determinată de o combinație de predispoziție genetică și factori de mediu. Printre aceștia din urmă, cel mai important rol îl joacă infecțiile, în primul rând unele tulpini de Klebsiella, alte enterobacterii și asocierile acestora care interacționează cu structurile antigenice ale macroorganismului, de exemplu, antigenul HLA-B27. Frecvența ridicată a purtătorului acestui antigen (70-90%) la pacienții cu spondilartrită juvenilă, comparativ cu 4-10% în populație, confirmă rolul HLA-B27 în patogeneza bolii.

Au fost propuse mai multe teorii pentru a explica implicarea HLA-B27 în patogeneza spondilartritei juvenile.

• „Teoria celor două gene” sugerează prezența unei ipotetice „gene a spondilitei anchilozante” situată în apropierea HLA-B27 pe cromozomul 6.
• „Teoria unei singure gene”, bazată pe similaritatea structurală a HLA-B27 cu o serie de agenți patogeni infecțioși, este prezentată în mai multe versiuni:
  • teoria receptorilor;
  • ipoteza toleranței încrucișate sau a mimetismului molecular simplu;
  • ipoteza plasmidei;
  • teoria răspunsului imun modificat.

În același timp, nu a fost încă găsită o explicație mai mult sau mai puțin logică pentru dezvoltarea spondilitei anchilozante și a JAS la indivizii B27-negativi, iar încercările de a căuta alte antigene care reacționează încrucișat cu HLA-B27, așa-numitele antigene B7-CREG („grup reactiv încrucișat”), nu au clarificat nici ele această problemă.

Confirmarea naturii ereditare a spondilitei anchilozante și a spondilitei juvenile este tendința, remarcată de V. M. Bekhterev, de acumulare a bolilor din grupul de spondiloartrită în familiile pacienților cu spondilită juvenilă. Astfel, conform observațiilor clinicii de copii a Institutului de Reumatologie al Academiei Ruse de Științe Medicale, 20% dintre pacienți au avut cazuri repetate ale bolii în familie, iar în 1/3 din astfel de familii doi sau mai mulți membri erau bolnavi. Este important de subliniat faptul că printre pacienții cu o ereditate împovărată de spondilită anchilozantă, s-a observat aproximativ același număr de pacienți HLA-B27-negativi (aproximativ 15%) ca și în cazul spondilitei anchilozante juvenile în general. O dovadă a relației genetice a întregului grup de spondiloartrită este procentul ridicat de cazuri repetate ale acestor boli în diferite combinații în familiile pacienților cu spondiloartrită juvenilă, iar acest lucru este mai tipic pentru debutul juvenil decât pentru pacienții adulți.

Alți factori endogeni care joacă un rol semnificativ în patogeneza spondilartritei juvenile includ factorii neuroendocrini, în special un dezechilibru al hormonilor sexuali, care poate explica incidența predominantă a spondilartritei juvenile la bărbați și cea mai frecventă dezvoltare a bolii în adolescență.

Contextul premorbid este de mare importanță în dezvoltarea spondilartritei juvenile. Este de remarcat faptul că există o frecvență destul de mare a semnelor multiple de displazie a țesutului conjunctiv, inclusiv anomalii în structura oaselor, hernii de diferite localizări, criptorhidie etc. La 2/3 dintre pacienți, debutul bolii este precedat de impactul unui factor provocator, de obicei traumatisme și/sau hipotermie.

În absența indiciilor unei legături cronologice între boală și traumatismul direct al articulației, traumatismul cronic al aparatului articular și ligamentos poate avea un impact semnificativ, în special în cazul practicării sporturilor de forță și a artelor marțiale, care au devenit populare în ultimii ani în rândul copiilor și adolescenților.

Interacțiunea factorilor genetici și de mediu declanșează o cascadă complexă de reacții imunologice, a cărei particularitate constă în predominanța activității limfocitelor CD4 ⁺ și dezechilibrul celulelor CD8 ⁺ responsabile de eliminarea antigenelor bacteriene. Aceasta duce la producerea multor citokine proinflamatorii, al căror spectru în spondilartrita juvenilă este oarecum diferit de cel al artritei reumatoide și, pe lângă factorul de necroză tumorală TNF-alfa, TNF-beta include interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Creșterea producției de IL-4, care, conform unor date, servește ca stimulator al proceselor fibroplastice, se pare că servește drept una dintre cauzele formării fibrozei, provocând dezvoltarea anchilozei.

Principalul substrat morfologic al modificărilor patologice în spondilita anchilozantă juvenilă (precum și în spondilartrită în general) este dezvoltarea inflamației în zona entezelor (locurile de atașare a capsulelor articulare, ligamentelor și tendoanelor, părților fibroase ale discurilor intervertebrale la oase), în timp ce sinovita, spre deosebire de artrita reumatoidă, este considerată un proces secundar. Studiile științifice din ultimii ani, utilizând RMN-ul, au furnizat dovezi ale acestui fenomen de mult timp observat. Caracteristică spondilitei anchilozante juvenile este leziunea articulațiilor cu mobilitate redusă (sacroiliacă, intervertebrală, simfiză etc.), precum și a articulațiilor șoldului, care diferă de alte articulații periferice prin caracteristicile lor de vascularizație, cu dezvoltarea unor modificări inflamatorii la nivelul acestora, ducând la metaplazia condroidă a capsulelor articulare și a membranelor sinoviale, osificarea și anchiloza ulterioară a acestora.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]