Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Cauzele și patogeneza galactosemiei

Expert medical al articolului

Genetician pediatru, pediatru
, Editorul medical
Ultima examinare: 04.07.2025

Galactozemie de tip I

O tulburare autosomal recesivă asociată cu mutații în gena galactozo-1-fosfat uridiltransferază (GALT). Gena GALT este mapată la 9p13. Până în prezent, au fost descrise peste 180 de mutații diferite, majoritatea mutații missense. Cele mai frecvente sunt mutațiile Q188R și K285N, care împreună reprezintă peste 70% din toate alelele mutante din populațiile europene și cauzează dezvoltarea formei clasice de galactozemie. Un număr mare de substituții nucleotidice atât intra-intron, cât și intra-exonice au fost, de asemenea, descrise în gena GALT, a căror prezență, singură sau în diverse combinații cu alele mutante, poate afecta activitatea reziduală a enzimei. Una dintre cele mai studiate substituții intragenice este mutația N314D, așa-numita variantă Duarte. Prezența N314D singură, chiar și în stare homozigotă, nu duce de obicei la dezvoltarea bolii, dar modifică nivelul activității enzimatice. Combinațiile N314D/alelă normală și N314D/Q188R determină 75, respectiv 25% din activitatea enzimatică normală. Frecvența alelei N314D în rândul indivizilor sănătoși din diverse populații este, conform datelor din literatura de specialitate, de 6-8%.

Galactozemie de tip II

Boala este moștenită pe cale autosomal recesivă. Mutații ale genei GK1, cartografiată la 17q24, au fost descrise la majoritatea pacienților, inclusiv mutația P28T întâlnită la țigani.

Galactozemie de tip III

Boala este moștenită autosomal recesiv. Gena UDP-galactoză-4-epimerază (GALE) este mapată pe cromozomul 1p36. Au fost descrise mai multe mutații, inclusiv mutația V94M, care este asociată cu o formă severă a bolii.

Patogeneza galactozemiei

Galactozemie de tip I

Galactoza-1-fosfat uridiltransferaza, împreună cu alte enzime implicate în metabolismul galactozei - galactokinaza și galactoepimeraza - transformă galactoza, care face parte din zahărul din lapte, în glucoză. Consecința deficitului de galactoza-1-fosfat uridiltransferază este acumularea de galactoză și galactoză-1-fosfat. Aceste substanțe au un efect toxic asupra metabolismului multor țesuturi - creierul, ficatul, rinichii și intestinele. Una dintre manifestările sindromului de toxicitate este inhibarea activității bactericide a leucocitelor, ceea ce contribuie la dezvoltarea sepsisului. Acidoza hipercloremică poate fi cauzată atât de intoxicația însoțită de disfuncție renală-tubulară, cât și de apariția secundară a tulburărilor gastrointestinale cronice.

Galactitolul și galactonatul se acumulează în țesuturi împreună cu galactoza-1-fosfat. Dezvoltarea cataractei în cazul deficitului de galactoză-1-fosfat uridil transferază se datorează acumulării de galactitol. Eficacitatea insuficientă a unei diete fără galactoză în galactozemia de tip I se explică prin mecanismul de autointoxicare al pacienților, inclusiv biosinteza constantă a galactozei (din glucoză) datorită formării galactozei-1-fosfat din uridin difosfogalactoză. O scădere a concentrației de uridin difosfogalactoză perturbă sinteza galactozidelor; aceasta poate fi cauza tulburărilor neurologice.

Galactozemie de tip II

Când enzima este deficitară, etapa de fosforilare a galactozei este perturbată. Cataracta apare ca urmare a acumulării de galactotitol în cristalin, care perturbă structura fibrelor acestuia și duce la denaturarea proteinelor.

Galactozemie de tip III

UDP-galactoză-4-epimerază, împreună cu alte enzime - galactokinaza și galactoză-1-fosfat uridiltransferază - transformă galactoza, care face parte din zahărul din lapte, în glucoză. Această enzimă este bifuncțională și participă, de asemenea, la interconversia UDP-N-acetilgalactozaminei și UDP-N-acetilglucozaminei - componente importante ale polizaharidelor și galactolipidelor. Deficitul enzimatic duce la acumularea de UDP-galactoză și galactoză-1-fosfat. Patogeneza deficitului sistemic de UDP-galactoză-4-epimerază este similară cu cea din galactozemie, tip I, dar fenomenul de toxicitate este mai puțin pronunțat.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.