Cauzele și patogeneza cardiomiopatiei hipertrofice

Cauzele cardiomiopatiei hipertrofice

În stadiul actual de dezvoltare a cunoștințelor noastre, s-au acumulat suficiente date care dau motive să credem că cardiomiopatia hipertrofică este o boală ereditară transmisă de tip autosomal dominant, cu penetranță și expresivitate variabile. Cazurile acestei boli sunt detectate la 54-67% dintre părinții și rudele apropiate ale pacientului. Restul este așa-numita formă sporadică, în acest caz pacientul nu are rude care să sufere de cardiomiopatie hipertrofică sau să aibă hipertrofie miocardică. Se crede că majoritatea, dacă nu toate cazurile de cardiomiopatie hipertrofică sporadică au și o cauză genetică, adică sunt cauzate de mutații aleatorii.

Cardiomiopatia hipertrofică este o boală genetic eterogenă, cauza ei fiind peste 200 de mutații descrise ale mai multor gene care codifică proteinele aparatului miofibrilar. În prezent, sunt cunoscute 10 componente proteice ale sarcomerului cardiac, care îndeplinesc funcții contractile, structurale sau de reglare, ale căror defecte sunt detectate în cardiomiopatia hipertrofică. Mai mult, în fiecare genă, numeroase mutații pot fi cauza bolii (boală poligenică multialelică).

Nivelul actual de dezvoltare a geneticii medicale, dezvoltarea și introducerea în practica clinică largă a metodelor de diagnostic ADN de înaltă precizie utilizând PCR determină progrese semnificative în recunoașterea multor procese patologice. Prezența uneia sau altei mutații asociate cu cardiomiopatia hipertrofică este recunoscută ca „standardul de aur” al diagnosticului bolilor. În același timp, defectele genetice descrise sunt caracterizate prin diferite grade de penetranță, severitatea manifestărilor morfologice și clinice. Severitatea manifestărilor clinice depinde de prezența și gradul de hipertrofie. Mutațiile asociate cu penetranță ridicată și prognostic slab se manifestă printr-o hipertrofie ventriculară stângă și o grosime mai mare a septului interventricular decât cele caracterizate prin penetranță scăzută și prognostic bun. Astfel, s-a demonstrat că doar mutațiile individuale sunt asociate cu un prognostic slab și o incidență ridicată a morții subite. Acestea includ substituțiile Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln în gena lanțului greu b-miozină, InsG791 în gena proteinei C care leagă miozina și Aspl75Asn în gena a-tropomiozină. Mutațiile din gena troponinei T sunt caracterizate prin hipertrofie miocardică moderată, dar prognosticul este destul de nefavorabil și există o probabilitate mare de stop cardiac brusc. Alte anomalii genetice, de regulă, sunt însoțite de o evoluție benignă și un prognostic favorabil sau ocupă o poziție intermediară în severitatea manifestărilor pe care le provoacă. Se crede că în 60-70% din familii, genele responsabile pentru această boală nu au fost încă identificate.

Patogeneza cardiomiopatiei hipertrofice

În cardiomiopatia hipertrofică, inferioritatea genetică a proteinelor contractile provoacă perturbarea proceselor metabolice și contractile în mușchiul hipertrofiat. Modificările morfologice din ventriculul stâng determină starea cardiohemodinamică.

Principalii factori patogenetici ai cardiomiopatiei hipertrofice sunt:

• o scădere a elasticității și contractilității miocardului hipertrofiat al ventriculului stâng cu o deteriorare a umplerii sale diastolice, ca urmare a reducerii semnificative a activității miocardului pe unitatea de masă miocardică;
• discrepanța dintre fluxul sanguin coronarian în vasele nemodificate și gradul de hipertrofie miocardică;
• compresia vaselor coronariene de către miocardul hipertrofiat;
• perturbarea ratei conducerii excitației în ventricule cu contracție asincronă a diferitelor părți ale miocardului;
• asinergism al contracției zonelor individuale ale miocardului cu o scădere a capacității propulsive a ventriculului stâng.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]