Boli ale lanțurilor grele: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Bolile lanțurilor grele sunt afecțiuni neoplazice ale plasmocitelor caracterizate prin supraproducția de lanțuri grele de imunoglobuline monoclonale. Simptomele, diagnosticul și tratamentul variază în funcție de specificitatea bolii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Bolile lanțurilor grele sunt boli ale plasmocitelor care sunt de obicei maligne. În majoritatea bolilor plasmocitelor, proteina M este similară din punct de vedere structural cu o moleculă normală de anticorp. În schimb, în bolile lanțurilor grele, se produc imunoglobuline monoclonale incomplete (paraproteine adevărate). Acestea constau doar din componente ale lanțului greu (c sau 5) fără lanțuri ușoare. Boala lanțurilor grele nu a fost descrisă. Majoritatea proteinelor lanțurilor grele sunt fragmente ale copiilor lor normale cu deleții de lungimi variabile; aceste deleții rezultă din mutații structurale. Tabloul clinic seamănă mai mult cu limfomul decât cu mielomul multiplu. Boala lanțurilor grele este suspectată la pacienții cu manifestări clinice care sugerează o tulburare limfoproliferativă.

Boala lanțului greu de IgA

Boala lanțurilor grele de IgA este cea mai frecventă boală a lanțurilor grele și este similară cu limfomul mediteranean sau boala imunoproliferativă a intestinului subțire.

Boala lanțurilor grele de IgA se manifestă de obicei între vârstele de 10 și 30 de ani și este concentrată geografic în Orientul Mijlociu. Poate fi cauzată de un răspuns imun afectat la invazie sau infecție. Există de obicei atrofie viloasă și infiltrare a celulelor plasmatice a mucoasei jejunale și ocazional mărirea ganglionilor limfatici mezenterici. Ganglionii limfatici periferici, măduva osoasă, ficatul și splina sunt de obicei cruțați. Au fost raportate cazuri rare de formă respiratorie a bolii. Nu apar leziuni osteolitice.

Aproape toți pacienții prezintă caracteristici de limfom abdominal difuz și malabsorbție. Electroforeza proteinelor serice este normală în jumătate din cazuri; există adesea o creștere a fracțiilor α2 _și β sau o scădere a fracției β. Pentru a stabili diagnosticul, este necesară determinarea lanțului monoclonal prin electroforeză cu imunofixare. Acest lanț este uneori detectat în concentratul de urină. Dacă nu poate fi detectat în sânge și urină, este necesară o biopsie. Proteina anormală poate fi uneori detectată în secrețiile intestinale. Infiltrarea intestinală poate fi pleomorfă și nu prezintă semne clare de malignitate. Proteinuria Bence Jones este absentă.

Evoluția bolii poate varia. Unii pacienți mor în decurs de 1-2 ani, în timp ce alții trăiesc în remisie timp de mulți ani, în special după tratamentul cu glucocorticoizi, medicamente citostatice și antibiotice cu spectru larg.

Boala lanțului greu IgG

Boala cu lanțuri grele de IgG seamănă de obicei cu limfomul malign agresiv, dar uneori este asimptomatică și benignă.

Boala lanțurilor grele de IgG apare predominant la bărbații vârstnici, dar se poate dezvolta și la copii. Bolile cronice asociate sunt artrita reumatoidă, sindromul Sjögren, lupusul eritematos sistemic, tuberculoza, miastenia gravis, sindromul hipereozinofilic, anemia hemolitică autoimună și tiroidita. Există o scădere a nivelului imunoglobulinelor normale. Modificările litice ale oaselor nu sunt tipice. Uneori se dezvoltă amiloidoză. Manifestările clinice frecvente sunt limfadenopatia, hepatosplenomegalia, febra, infecțiile recurente. Edemul palatului este prezent la 1/4 dintre pacienți.

Analizele de sânge arată anemie, leucopenie, trombocitopenie, eozinofilie și limfocite și plasmocite atipice circulante. Diagnosticul necesită detectarea fragmentelor libere monoclonale ale lanțului greu de IgG în ser și urină prin imunofixare. Aproximativ jumătate dintre pacienți au o componentă serică monoclonală mai mare de 1 g/dl (adesea largă și eterogenă), iar jumătate au proteinurie mai mare de 1 g/24 h. Deși proteinele lanțului greu pot include orice subclasă de IgG, subclasa G3 este cea mai frecventă. În absența unor date suficiente pentru diagnostic, se efectuează biopsie a măduvei osoase sau a ganglionilor limfatici, care relevă o histopatologie variabilă.

Supraviețuirea mediană pentru boala agresivă este de aproximativ 1 an. Decesele sunt de obicei cauzate de infecții bacteriene sau de progresia bolii. Agenții alchilanți, vincristina, glucocorticoizii și radioterapia pot induce o remisie temporară.

Boala lanțului greu IgM

Boala lanțurilor grele de IgM este rară și are un tablou clinic similar cu leucemia limfocitară cronică sau alte tulburări limfoproliferative.

Boala lanțurilor grele de IgM afectează cel mai adesea persoanele cu vârsta peste 50 de ani. Organele viscerale (splină, ficat, ganglionii limfatici abdominali) sunt de obicei afectate, dar limfadenopatia periferică severă nu este de obicei prezentă. Apar fracturi patologice și amiloidoză. Electroforeza proteinelor serice este de obicei în limite normale sau prezintă hipogamaglobulinemie. Proteinuria Bence Jones (tipul K) este prezentă la 10-15% dintre pacienți. Diagnosticul necesită examinarea măduvei osoase, unde se găsesc plasmocite vacuolizate la 1/3 dintre pacienți, ceea ce este o trăsătură caracteristică a bolii. Speranța de viață variază de la câteva luni la mulți ani. Cea mai frecventă cauză de deces este proliferarea necontrolată a celulelor leucemice. Tratamentul constă în agenți alchilanți și glucocorticoizi sau poate fi similar cu tratamentul bolii limfoproliferative, cu care această patologie are cea mai mare asemănare.