La bărbați, anticorpii antispermatici se formează ca urmare a unei reacții autoimune la epiteliul spermatogen. Factorii etiologici care contribuie la dezvoltarea unei astfel de reacții includ traumatisme testiculare, infecții bacteriene și virale, operații chirurgicale la nivelul testiculului (de exemplu, după vasectomie, anticorpii antispermatici sunt detectați la toți bărbații), în unele cazuri cauza neputând fi determinată.