Tirozinemie

Tirozina este un precursor al unor neurotransmițători (de exemplu, dopamină, norepinefrină, epinefrină), hormoni (de exemplu, tiroxină) și melanină; deficitul enzimelor implicate în metabolismul acestora duce la o serie de sindroame.

Tirozinemia tranzitorie a nou-născutului

Imaturitatea temporară a enzimelor, în special a 4-hidroxifenilpiruvat dioxigenazei, duce uneori la creșterea nivelului de tirozină în sânge (de obicei la sugarii prematuri, în special la cei care urmează o dietă bogată în proteine); metaboliții pot fi detectați în timpul screening-ului neonatal de rutină pentru fenilcetonurie. Majoritatea pacienților sunt asimptomatici, dar unii prezintă letargie și scăderea poftei de mâncare. Tirozinemia se diferențiază de fenilcetonurie prin creșterea nivelului plasmatic de tirozină.

În majoritatea cazurilor, are loc normalizarea spontană a nivelului de tirozină. La pacienții cu simptome clinice, este necesară limitarea aportului de tirozină împreună cu alimentele [2 g/(kg x zi)] și prescrierea de vitamina C 200-400 mg pe cale orală, o dată pe zi.

Alcaptonurie

Alcaptonuria este o afecțiune autosomal recesivă rară, cauzată de un deficit de oxidază a acidului homogentisic; produșii de oxidare ai acidului homogentisic se acumulează în piele, închizând-o la culoare și depunând cristale în articulații. Afecțiunea este de obicei diagnosticată la adulții care au pigmentarea închisă a pielii (ocronoză) și artrită. Urina se închid la culoare la expunerea la aer din cauza produșilor de oxidare ai acidului homogentisic. Diagnosticul se bazează pe niveluri crescute de acid homogentisic în urină (>4-8 g/24 ore). Nu există un tratament eficient, dar acidul ascorbic 1 g administrat oral o dată pe zi poate reduce depunerea de pigment prin creșterea excreției renale de acid homogentisic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Albinism oculocutanat

Deficitul de tirozinază duce la lipsa pigmentării pielii și a retinei, ceea ce crește considerabil riscul de a dezvolta tumori maligne ale pielii și o scădere semnificativă a vederii. Nistagmusul este adesea prezent, precum și fotofobia.

Tirozinemie de tip I

Tirozinemia de tip I este o tulburare autosomal recesivă cauzată de deficitul de fumaril acetoacetat hidroxilază, o enzimă implicată în metabolismul tirozinei. Tulburarea se poate manifesta ca insuficiență hepatică fulminantă în perioada neonatală sau ca hepatită subclinică indolentă, neuropatie periferică dureroasă și disfuncție tubulară renală (de exemplu, acidoză metabolică cu deficit anionic normal, hipofosfatemie, rahitism rezistent la vitamina D) în viața ulterioară. Supraviețuitorii prezintă un risc crescut de a dezvolta cancer hepatic.

Diagnosticul este sugerat de nivelurile plasmatice crescute de tirozină; confirmarea se face prin niveluri plasmatice sau urinare ridicate de succinilacetonă și activitate scăzută a fumarilacetoacetat hidroxilazei în celulele sanguine sau țesutul hepatic (biopsie). Tratamentul cu 2(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-ciclohexandionă (NTBC) este eficient în episoadele acute și încetinește progresia. Se recomandă o dietă săracă în fenilalanină și tirozină. Transplantul hepatic este eficient.

Tirozinemie de tip II

Tirozinemia de tip II este o afecțiune autosomal recesivă rară, cauzată de un deficit de tirozin transaminază. Acumularea de tirozină provoacă ulcere cutanate și corneene. Creșterile secundare ale nivelurilor de fenilalanină, deși ușoare, pot provoca tulburări neuropsihiatrice dacă nu sunt tratate. Diagnosticul se bazează pe nivelurile plasmatice crescute de tirozină, absența succinilacetonei în plasmă sau urină și scăderea activității enzimatice la biopsia hepatică. Tirozinemia de tip II se tratează ușor cu restricții alimentare ușoare până la moderate de fenilalanină și tirozină.