Sindromul Cornelia de Lange

Aceasta este o patologie congenitală rară, caracterizată prin faptul că, la naștere, copilul se prezintă cu multiple abateri de la normă, imediat sesizabile. Ulterior, sugarul prezintă și semne de retard mintal.

Primul care a descris sindromul ca o boală independentă a fost medicul german W. Brachman la începutul secolului al XX-lea. Ceva mai târziu, o pediatră din Olanda, Cornelia de Lange (de Lange), a tratat doi pacienți mici care sufereau de această boală și a descris-o în detaliu pe baza observațiilor. Această patologie poate fi numită și sindrom Brachman-de Lange sau nanism degenerativ (pistic) de tip „Amsterdam”, deoarece trei copii cu acest diagnostic locuiau în capitala Olandei.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Epidemiologia sindromului Cornelia de Lange: este rar, nou-născuții cu o astfel de patologie apar în aproximativ un caz din 10-30 de mii de nașteri, alte surse citează rate chiar mai mici - un caz din 100 de mii. În total, în prezent, sunt cunoscute peste 400 de cazuri ale acestei boli în diferite țări, băieții și fetele fiind aproximativ egale între ei.

[ 3 ], [ 4 ]

Cauze Sindromul Cornelia de Lange

Etiologia și patogeneza acestui sindrom nu au fost încă stabilite și sunt în curs de studiu. Există sugestii conform cărora boala este ereditară și ar putea fi cauzată de diverse anomalii genetice, deși gena responsabilă pentru tulburările de dezvoltare intrauterină și tipul de transmitere a acesteia nu au fost încă determinate (a fost emisă o ipoteză despre mutațiile genei BIPBL (HSA 5p13.1), care codifică delangina).

Mutații în genele care codifică alte două proteine implicate în coeziunea cromatidelor surori, SMC1A și SMC3, au fost raportate la 5%, respectiv 1% dintre pacienții cu sindrom Cornelia de Lange.

Analiza probelor acestei boli sugerează că moștenirea genei mutante în acest caz nu este caracterizată de transmiterea sa primitivă. Este probabil ca, în timp, cercetările citogenetice îmbunătățite să poată identifica patologia la nivel cromozomial.

Majoritatea cazurilor studiate de sindrom Cornelia de Lange sunt solitare și, de obicei, nu au existat modificări în setul cromozomial al pacienților, deși ocazional au fost detectate anomalii - trisomia fragmentară a brațului lung al cromozomului 3 și cromozomului 1 a fost cea mai frecventă, iar cromozomul 9 a avut o formă de inel.

Există, de asemenea, cazuri cunoscute de boală care apar la membrii aceleiași familii, a căror analiză sugerează un mod de transmitere autosomal recesiv al genei care provoacă această patologie.

Cu toate acestea, în manifestările sindromului la membrii aceleiași familii, nu există o subdezvoltare completă sau parțială a membrelor, ca în cazurile izolate. Pe baza acestui fapt, a fost emisă o ipoteză despre diferențele în cauzele cazurilor familiale și izolate de sindrom Cornelia de Lange.

Influența vârstei paterne asupra frecvenței de a avea un copil cu această boală este mai mult decât controversată, așa că încă nu este clar dacă acest sindrom poate fi cauzat de transformări ale unui singur genotip autosomal dominant.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Factori de risc

Factorii de risc includ antecedentele familiale ale acestui sindrom, deoarece în acest caz (dacă presupunerea despre modul recesiv de transmitere a genelor este corectă) probabilitatea ca următorul copil să prezinte o patologie este de 25%. Probabilitatea ca situația să se repete în episoade singulare, în absența mutațiilor cromozomiale la părinți, este teoretic de 2%.

Se presupune că transformările cromozomiale apar ca urmare a infecțiilor și intoxicațiilor severe suferite de viitoarea mamă în primele trei luni de sarcină, a efectelor secundare ale medicamentelor chimioterapeutice și a unor proceduri fizioterapeutice. Mutațiile genetice pot fi promovate de bolile endocrine ale mamei, radiații, vârsta înaintată a tatălui copilului sau vârsta mamei peste 35 de ani, precum și atunci când mama și tatăl sunt rude de sânge.

[ 8 ]

Simptome Sindromul Cornelia de Lange

Se caracterizează prin numeroase defecte de dezvoltare care sunt de obicei observabile, deși uneori detectate doar prin proceduri de diagnostic.

Principalele simptome ale sindromului Cornelia de Lange sunt:

• „față bizară” - păr des pe cap pentru un nou-născut, sprâncene conectate și gene lungi și curbate, urechi deformate și un nas mic cu nări deschise în față, spațiul de la buza superioară până la vârful nasului este anormal de mare, o margine roșie subțire a buzei superioare, colțurile buzelor sunt coborâte;
• microcefalie a creierului;
• brahicefalie – o scădere a înălțimii craniului cu o creștere simultană a dimensiunii sale orizontale;
• patologii ale cavității bucale și nazofaringelui - atrezie a coanei, palat arcuit cu o despicătură, eșecuri în procesul de erupție a dinților de lapte.
• disfuncții vizuale – strabism, anomalii ale formei cristalinului, corneei, ochiului, miopie, atrofie a nervului optic;
• membre scurtate, ectrodactilie, oligodactilie și alte anomalii ale membrelor;
• piele marmorată;
• anomalii ale mamelonului și organelor genitale;
• corp hiperpăros;
• pregătire convulsivă episodică, hipotonie, hipertonie musculară;
• nanism;
• retard mintal de diferite grade – de la abateri minore de la normă (rare) până la oligofrenie și imbecilitate în majoritatea cazurilor.

Primele semne ale bolii sunt vizibile la nou-născuți. Pe lângă caracteristicile externe, este de remarcat greutatea mică la naștere a copilului - este de 2/3 din greutatea unui copil sănătos născut într-un stadiu similar de sarcină. Nou-născuții au probleme cu hrănirea și respirația. De la o vârstă fragedă, aceștia suferă de boli infecțioase și inflamatorii frecvente ale tractului respirator din cauza structurii specifice a nazofaringelui.

Autopsiile pacienților decedați relevă diverse defecte ale creierului (subdezvoltarea girusului frontal inferior, mărirea ventriculelor, displazie și hipoplazie a girusului), histologia arată adesea o striație transversală pronunțată a neuronilor în stratul granular extern al cortexului cerebral și o tulburare în topografia neuronilor cerebeloși.

În mai mult de jumătate din cazuri, nanismul Amsterdam este însoțit de defecte structurale ale inimii (fereastră aortopulmonară, sept neînchis care separă atât atriile, cât și ventriculele, adesea în combinație cu tulburări vasculare, tetralogia Fallot), defecte structurale ale tractului gastrointestinal (în principal tulburări de rotație intestinală), ale sistemului genitourinar (formațiuni renale chistice, unice și multiple, uneori rinichi în potcoavă și modificări hidronefrotice, criptorhidie, uter bicornat).

Această boală, caracterizată prin multiple defecte de dezvoltare, este în esență o anomalie genetică încă nedivulgată, care începe în timpul formării embrionului. Procesul, declanșat de factorul patogen, continuă și se agravează ulterior, după nașterea copilului. Stadiile bolii merg mână în mână cu patologiile biochimice din neuronii creierului pe parcursul tuturor etapelor de maturare a organismului. Astfel de leziuni sunt însoțite de retard mintal, iar multiplele deviații comportamentale și externe prezente la pacient nu indică încă sfârșitul procesului în perioada intrauterină.

[ 9 ]

Formulare

Psihiatria modernă clasifică următoarele tipuri ale acestui sindrom:

• Clasic (primul), când toate simptomele sunt manifestate clar: aspect specific, defecte multiple de dezvoltare, retard mintal vizibil.
• Tipul șters (al doilea), în care sunt prezente aceleași defecte ale feței și corpului, dar nu există anomalii ale organelor interne incompatibile cu viața, iar deficiențele motorii, mentale și intelectuale sunt slab exprimate.

Conform observațiilor părinților, copiii cu această boală nu cer să meargă la toaletă la nicio vârstă, sunt predispuși la iritabilitate și comit constant acte fără sens, atipice copiilor sănătoși: rup sau mănâncă hârtie, sparg tot ce le atrage atenția și se mișcă în cerc. Acest lucru le aduce pace.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Complicații și consecințe

Consecințele și complicațiile sindromului de Lange sunt nefavorabile, oamenii sunt foarte dependenți de ceilalți, nu pot trăi independent fără ajutor constant, în cazurile clasice moartea din cauza unei patologii a dezvoltării organelor interne este posibilă chiar și în copilărie.

[ 13 ]

Diagnostice Sindromul Cornelia de Lange

În stadiul actual de dezvoltare a diagnosticului, este imposibil să se detecteze prezența acestei patologii în embrion. Un factor de risc pentru dezvoltarea sindromului este absența proteinei plasmatice A (PAPP-A) în serul unei femei însărcinate, care este în mod normal produsă în cantități mari în timpul sarcinii. Cu toate acestea, este imposibil să se diagnosticheze cu exactitate prezența bolii în embrion doar pe baza rezultatelor acestui test, deoarece în 5% din sarcinile normale se observă un rezultat fals pozitiv, iar anomaliile cromozomiale la făt sunt detectate doar în 2-3% din cazurile de nivel scăzut al acestei proteine.

Nanismul din Amsterdam este determinat la nou-născuți prin semne externe caracteristice.

Defectele și anomaliile multiple incompatibile cu viața trebuie diagnosticate în timp util, astfel încât să se poată efectua intervenția chirurgicală necesară pentru a salva viața.

Diagnosticul instrumental se efectuează utilizând imagistica prin rezonanță magnetică, ultrasunete și radiografie, rinoscopia și alte metode moderne de diagnostic, după cum este necesar.

Pacientul este supus atât testelor clinice standard, cât și celor citogenetice.

Diagnosticul se efectuează în două etape: examinarea clinică a stării nou-născutului, conform metodelor moderne, și diagnosticul diferențial al unei patologii genetice specifice. Se bazează pe diferențierea unor astfel de leziuni cu cele mai tipice manifestări simptomatice în acest sindrom.

Diagnosticul sindromului de Lange este uneori controversat, deoarece există copii cu retard mintal și un număr mic de defecte - semne ale acestei boli. Deoarece nu există o modalitate biologică incontestabilă de a confirma diagnosticul, este imposibil de stabilit cu certitudine dacă aceste episoade au legătură cu acest sindrom.

[ 14 ]

Tratament Sindromul Cornelia de Lange

Nu există metode specifice de tratament pentru această afecțiune. Sugarii sunt supuși unei intervenții chirurgicale atunci când este necesar pentru a corecta defectele de dezvoltare care sunt incompatibile cu viața.

În restul vieții, se prescriu proceduri de tratament - fizioterapie, psihoterapie, masaj, purtarea ochelarilor etc. în funcție de simptome. Tratament medicamentos - nootropice, anabolizante, vitamine, anticonvulsivante și sedative.

Profilaxie

Este dificil să previi un sindrom ale cărui cauze nu au fost determinate cu precizie.

Totuși, ținând cont de sursele cunoscute ale mutațiilor genetice, următoarele pot fi recomandate ca măsuri preventive:

• prevenirea concepției de copii de la mamă și tată care sunt rude de sânge;
• să fie examinată cu atenție în cazul posibilității maternității și paternității tardive;
• Femeile însărcinate ar trebui să evite contractarea infecțiilor virale, în special în primul trimestru, iar dacă sunt infectate, să utilizeze terapia medicamentoasă numai conform prescripției medicului.

Femeile și bărbații cu antecedente familiale de sindrom Cornelia de Lange ar trebui să meargă neapărat la un consult genetic medical. În timpul sarcinii, femeile ar trebui neapărat testate pentru prezența proteinei plasmatice A.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Prognoză

Speranța de viață a persoanelor cu această boală depinde de mulți factori, principalii fiind severitatea defectelor organelor vitale, diagnosticarea lor precoce și calitatea intervențiilor chirurgicale pentru eliminarea lor.

În cazul unor anomalii de dezvoltare incompatibile cu viața, copilul decedează în prima săptămână de viață. Dacă acestea sunt nesemnificative sau sunt eliminate chirurgical în timp util, un pacient cu sindrom Cornelia de Lange poate trăi destul de mult timp. Prognosticul este complicat de lipsa de rezistență a organismului pacienților cu acest sindrom la infecțiile obișnuite care nu sunt periculoase pentru oamenii obișnuiți, cum ar fi infecțiile virale, care cauzează, de asemenea, moartea prematură a acestor pacienți.

Speranța medie de viață este de aproximativ 12-13 ani; conform unor surse, pacienții cu o formă latentă a bolii sau cu operații reușite pentru corectarea defectelor de dezvoltare au trăit uneori până la a cincea sau a șasea decadă de viață.

[ 18 ]