Ochronosis

Ocronoza este o boală ereditară relativ rară, asociată cu tulburări metabolice în organism. O persoană diagnosticată cu ocronoză are un deficit al enzimei homogentizinază: aceasta provoacă depozite intra-tisulare de acid homogentisic. Extern, aceasta se manifestă printr-o modificare a nuanței pielii, corneei etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Ocronoza este considerată o boală genetică și este rareori detectată. Conform ultimelor statistici, ocronoza este diagnosticată într-un caz din 25 de mii.

S-a constatat că cel mai mare procent de cazuri de ocronoză se înregistrează în Republica Cehă, Slovacia și Republica Dominicană.

Ocronoza ereditară afectează mai des populația masculină.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cauze ochronză

Ocronoza este o deficiență genetică a enzimelor care apare la un copil in utero, cu condiția ca acesta să aibă o genă parentală mutată.

Substanța organică acidul homogentisic se formează după descompunerea fenilalaninei pentru a forma tirozină și acid hidroxifenilpiruvic.

În timpul proceselor metabolice, acidul homogentisic la o persoană sănătoasă se transformă treptat în acid maleil-acetoacetic, acid fumaril-acetoacetic, precum și în acizi fumaric și acetoacetic. Dar în prezența unei gene mutate, metabolismul aminoacizilor se oprește în stadiul de formare a acidului homogentisic.

La persoanele cu ocronoză, următorii factori de risc influențează producerea enzimei homogentizinază:

• substituții de nucleotide;
• mutație de splicing, când fosfatul nucleozidic G este schimbat în A sau T;
• inserții inserționale de nucleotide;
• mutații combinate (inserții de nucleotide în combinație cu deleții).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneza

Ca urmare a modificărilor mutaționale ale genelor în timpul ocronozei, acidul homogentisic, care și-a oprit reacțiile metabolice, se transformă în substanța pigmentară alcaptonă, un tip de polifenol chinonic.

Alcaptonul începe să fie excretat în cantități mari prin sistemul urinar (aproximativ 5-7 g zilnic). Cantitatea reziduală de pigment se acumulează treptat în țesuturi, ceea ce explică înnegrirea și fragilitatea acestora.

Articulațiile, cartilajele, țesuturile mucoase, ligamentele și sclerotica suferă mai mult decât altele. Valvele cardiace, miocardul și endoteliul vascular se modifică, de asemenea.

Acumularea de pigment în ocronoză duce la formarea de calculi - depozite în prostată și rinichi. Ulterior, se produc reacții inflamatorii, în principal în articulații.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptome ochronză

Primele semne de ocronoză sunt detectate deja în perioada neonatală: din cauza nivelului ridicat de alcapton, urina devine foarte închisă la culoare, chiar maro și maro închis.

Simptome suplimentare ale ocronozei apar mult mai târziu - după câteva decenii, când conținutul de alcapton din țesuturi atinge nivelul maxim. De exemplu, deteriorarea țesutului cartilajului și a articulațiilor este detectată după vârsta de 30 de ani.

Semnele generale ale ocronozei sunt următoarele:

• Pielea pacientului se închid la culoare, în special pe față, gât, stomac și zona inghinală.
• Auriculele capătă o nuanță albăstruie și devin mai dense.
• În zona sclerei, devin vizibile incluziuni și pete de culoare închisă.
• Apar boli ale articulațiilor și coloanei vertebrale. Acest lucru se poate observa prin dificultatea mișcării articulațiilor, durerea surdă în spate (în special în timpul efortului fizic).
• Senzațiile dureroase apar la înghițirea alimentelor sau chiar a salivei, care este rezultatul depunerii de alcapton în cartilajele laringiene.
• Apar boli ale vaselor și valvelor vasculare.
• Pietrele se formează în rinichi și, la bărbați, în prostată.

Etape

Acumularea de pigment în țesuturile articulare în timpul ocronozei duce în cele din urmă la dezvoltarea artrozei și a deformărilor. Patologia articulară apare în anumite etape:

• umflarea, care este un semn al sinovitei reactive;
• crepitație;
• funcție motorie limitată;
• dezvoltarea contracturii în flexie.

Cel mai adesea, ocronoza afectează articulațiile șoldului, umerii, genunchii, precum și simfiza pubiană și regiunea sacrală.

[ 25 ]

Formulare

Există mai multe tipuri de ocronoză:

• Ocronoză genetică, moștenită autosomal recesiv. Se formează ca urmare a unei mutații genetice cu o perturbare a producției enzimei responsabile de descompunerea tirozinei și fenilalaninei.
• Ocronoză simptomatică. Apare cu o deficiență acută de acid ascorbic în organism.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Complicații și consecințe

Ocronoza poate fi complicată de următoarele afecțiuni dureroase:

• formarea de pietre la rinichi, dezvoltarea pielonefritei - un proces inflamator de etiologie bacteriană, care apare odată cu creșterea temperaturii, durere în partea inferioară a spatelui;
• rigiditate a coloanei vertebrale și a articulațiilor, până la și inclusiv pierderea completă a funcției motorii;
• boli ale valvelor cardiace, insuficiență cardiacă.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostice ochronză

Pentru a diagnostica ocronoza, este necesar să se examineze pacientul și să se prescrie o serie de proceduri și studii de diagnostic.

• Examinarea pacientului permite acordarea atenției principalelor simptome ale bolii. În acest caz, culoarea urinei are o valoare diagnostică importantă.
• Testele de urină utilizând spectrofotometria legată de enzime și cromatografia pot ajuta la evaluarea nivelului de acid homogentisic și benzochinoacetic.
• Testele genetice – PCR – vor ajuta la identificarea genei defective.
• O radiografie a coloanei vertebrale va permite vizualizarea calcificărilor, îngustarea spațiilor intervertebrale și scleroza vertebrală.
• Diagnosticul instrumental al articulațiilor (ecografie și radiografie) demonstrează o diminuare a spațiilor articulare, prezența osteofitelor și modificări ale structurii țesuturilor cartilaginoase și moi. În plus, se poate prescrie artroscopia pentru a confirma pigmentarea cartilaginoasă în ocronoză.
• Ecografia prostatei și a rinichilor confirmă sau exclude prezența depozitelor.
• Aortografia și ecocardiografia vor indica prezența patologiilor sistemului cardiovascular.
• Laringoscopia vă va permite să examinați nuanța cartilajelor laringiene.
• O puncție cu recoltare de lichid sinovial va permite detectarea alcaptonului.

În plus, este important să se facă distincția între ocronoza genetică și cea simptomatică, deoarece cea simptomatică dispare complet de la sine după eliminarea cauzei apariției sale (de exemplu, la completarea lipsei de acid ascorbic).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al ocronozei se efectuează și cu porfiria, hematuria și melaninuria.

Tratament ochronză

În prezent, nu există un regim de tratament adecvat pentru ocronoză. Oamenii de știință continuă să lucreze pentru a găsi un medicament care să poată înlocui substanța enzimatică lipsă din organism.

Din cauza lipsei unui tratament specific pentru ocronoză, medicul poate prescrie doar terapie simptomatică menită să reducă manifestările dureroase. De exemplu, dacă ocronoza afectează articulațiile și coloana vertebrală, se pot utiliza următoarele medicamente:

• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (indometacin, diclofenac etc.).
• Medicamente steroizi cu efect de lungă durată (administrate intraarticular pentru dureri severe, dar nu mai mult de 1-2 ori pe an).
• Medicamente pe bază de acid hialuronic (pentru leziuni articulare semnificative).
• Medicamente condroprotectoare care previn distrugerea țesutului cartilajului.
• Relaxante musculare care ameliorează tensiunea musculară din coloana vertebrală.
• Antispastice (pentru afectarea sistemului urinar).
• Vitamine – în special vitamina C, care participă la procesele de descompunere a tirozinei și previne depunerea produșilor metabolici în țesuturi în timpul ocronozei. Acidul ascorbic este prescris în doze mari – 500-600 mg/zi.

Tratamentul chirurgical – protezarea articulară – se utilizează doar în cazurile de deformare semnificativă, care duce la pierderea funcției motorii în ocronoză.

	Mod de administrare și dozaj	Efecte secundare	Instrucțiuni speciale
Diclofenac	Pentru ocronoză, comprimatele se administrează în cantitate de 25-50 mg de până la trei ori pe zi, după mese.	Dureri abdominale, dispepsie, cefalee.	Tabletele pot fi prescrise copiilor de la vârsta de șase ani.
Condroxid	Pentru ocronoză, unguent sau gel se aplică pe articulațiile afectate de până la 3 ori pe zi.	Rar – reacții alergice.	Medicamentul nu este utilizat pentru tratarea membranelor mucoase.
Drotaverină	Comprimatele se iau pentru ocronoză, 40-80 mg de trei ori pe zi, pentru spasme și durere.	Amețeli, dispepsie, alergie.	Medicamentul poate provoca o scădere a tensiunii arteriale.
Mydocalm	Pentru ocronoză, comprimatele se administrează în doze de 50-150 mg de până la trei ori pe zi, cu o creștere treptată a dozei.	Miastenie, cefalee, tensiune arterială scăzută, disconfort abdominal.	Medicamentul poate fi utilizat la copii de la vârsta de 3 ani.

Tratament de fizioterapie

În cazul ocronozei, care este însoțită de leziuni articulare, terapia magnetică poate ajuta, în timpul căreia are loc încălzirea locală nu numai a articulației, ci și a mușchilor și ligamentelor cele mai apropiate. Procedura ajută la stimularea circulației sângelui, eliminarea umflăturilor, creșterea imunității celulare și activarea mecanismului de restaurare a țesuturilor.

Tratamentul cu ultrasunete este o procedură care afectează direct evoluția ocronozei, deoarece îmbunătățește nutriția și alimentarea cu sânge a țesuturilor. Ecografia ajută la reducerea semnelor de inflamație și la refacerea țesutului cartilaj.

Pe lângă terapia magnetică și tratamentul cu ultrasunete, un efect bun în ocronoză poate fi așteptat de la băile cu hidrogen sulfurat și radon. Astfel de băi îmbunătățesc circulația sângelui, îmbunătățesc calitatea și cantitatea lichidului sinovial și facilitează funcționarea sistemului cardiovascular.

Remedii populare

Dacă se constată că un pacient cu ocronoză prezintă leziuni renale și articulare, i se poate recomanda utilizarea remediilor populare pentru ameliorarea simptomelor neplăcute. Remediile populare nu vor elimina complet o astfel de boală precum ocronoza, dar pot îmbunătăți starea de bine a pacientului.

• În fiecare dimineață, pe stomacul gol, ar trebui să bei 50 ml de suc proaspăt de ridichi.
• Primăvara, în plin sezon de sevă de mesteacăn, este necesar să o bei zilnic, fără restricții. În alte perioade ale anului, poți înlocui seva cu o infuzie de mătase de porumb.
• Oțetul de casă de înaltă calitate pentru ocronoză poate fi luat în fiecare dimineață pe stomacul gol, 1 linguriță, dizolvată în 200 ml de apă. Durata administrării este de 1 lună. Remediul nu este potrivit pentru persoanele care au probleme cu organele digestive.
• Decoctul de frunze de dafin are un efect benefic asupra articulațiilor în caz de ocronoză. Pentru a-l prepara, luați 20 g de frunze de dafin, puneți-le în apă clocotită (300 ml) și țineți-le la foc mic timp de câteva minute, apoi acoperiți cu un capac și lăsați până se răcește. Acest medicament trebuie băut înainte de culcare. În fiecare zi se prepară un decoct proaspăt nou.

Tratament pe bază de plante

Pentru tratamentul adjuvant al ocronozei, se folosesc adesea plante medicinale care au proprietăți analgezice, antiinflamatorii, întăritoare, bactericide și antivirale.

• Flori de soc 10 g, frunze de mesteacăn 40 g, scoarță de salcie 40 g se infuzează în 1 litru de apă clocotită. Se bea jumătate de pahar de 4 ori pe zi înainte de mese.
• Flori de soc 10 g, frunze de urzică 30 g, rizom de pătrunjel 30 g, scoarță de salcie 30 g se infuzează în 1 litru de apă clocotită. Se ia jumătate de pahar de 4 ori pe zi înainte de mese.
• Frunze de mesteacăn 20 g, frunză de urzică 20 g, iarbă violetă 20 g se prepară în 500 ml de apă clocotită. Se ia jumătate de pahar de până la 6 ori pe zi înainte de mese.

În timpul zilei, în cazul ocronozei, se recomandă consumul de ceai vitaminizat pe bază de frunze de coacăze și măceșe. Este recomandabil să se consume o astfel de băutură de cel puțin 2 ori pe zi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopatie

Utilizarea remediilor homeopate pentru ocronoză - atât monopreparate, cât și compoziții homeopate compozite - permite obținerea unei perioade stabile de ușurare. Un avantaj suplimentar al unui astfel de tratament este absența efectelor secundare și a dependenței de medicamente. Cu toate acestea, numai un medic cu experiență, specializat în homeopatie, poate prescrie astfel de medicamente.

• Dacă simțiți arsuri și dureri la nivelul articulațiilor, Apis vă va ajuta.
• Dacă durerile articulare apar doar în timpul activității fizice, se prescrie Bryonia.
• Pentru artrită și tulburări metabolice semnificative, se utilizează Phytolyaka.
• Pentru deformările articulare cauzate de artrită, se prescrie Sulfur.
• Dulcamara ajută la durerea asociată cu schimbările meteorologice.

Medicamentele enumerate sunt de obicei administrate pe o perioadă lungă de timp, pe parcursul a mai multor luni. Informații mai precise pot fi obținute de la medicul homeopat curant.

Profilaxie

Întrucât ocronoza este considerată o boală genetică, nu există măsuri specifice pentru prevenirea acesteia.

Beneficiile efectuării consilierii genetice medicale în etapa de planificare a sarcinii sunt în prezent analizate.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Prognoză

Ocronoza este considerată o patologie incurabilă cu evoluție cronică. Tulburările care apar în organism sunt ireversibile.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]